2023淀粉样变心肌病ATTR的治疗新药单克隆抗体药物.docx

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1、2023淀粉样变心肌病ATTR的治疗新药单克隆抗体药物淀粉样变心肌病是浸润型的限制性心肌病，大多数患者是由于骨髓浆细胞疾病产生的单克隆免疫球蛋白轻链（A1）或转甲状腺素蛋白（ATTR）错误折叠引起,即A1-CM及ATTR-CM两种类型。虽然目前在延缓该疾病的进展方面有一些方案,美国也在2023年由ACC发布了心脏淀粉样变的专家共识，但是目前仍没有可靠的药物来去除心脏的ATTR以改善心功能障碍。早期的临床前研究提示：单克隆抗体药物作为一种重组人源性抗ATTR抗体，可协同吞噬细胞去除ATTR。近期,NEJM发布了单克隆抗体药物I期临床研究结果。在本项1期双盲临床试验中，研究者随机分配（2:1）40

2、名患有野生型或变异型ATTR心肌病合并慢性心力衰竭的患者，每4周接受一次单克隆抗体药物或安慰剂静脉输注，持续治疗4个月。患者被依次纳入6个药物递增剂量小组（范围从每公斤体重0.3到60mg）o四次输注后，患者被纳入开放标签试验阶段，在该阶段他们接受了8次单克隆抗体药物的输注，剂量逐步增加。研究者评估了单克隆抗体药物的临床安全性和药代动力学特征，并进行了心脏影像学研究。研究结果显示：单克隆抗体药物的使用没有明显的药物相关严重不良事件。单克隆抗体药物的药代动力学特征与IgG抗体一致,未检测到抗药物抗体。在至少Iomgkg的剂量下，心脏示踪剂摄取的核显像和心脏磁共振细胞外基质成像在12个月内均有所减少。NT-pro-BNP和肌钙蛋白T水平的中值也降低。BExtrace11u1arVo1umeonCardiacMRIPatient3:60Ye”O1dMan点评：本研究作为一项1期临床研究，在人体上首次验证了单克隆抗体药物这一治疗淀粉样变心肌病的新药，在消耗已经累积在心肌组织内的ATTR淀粉蛋白的作用，并且没有发现相关的药物不良反应。这一有治疗前景的药物无疑又是转化医学的一个范例，从动物试验转移到临床应用。虽然还只是小样本临床研究，我们还没有足够的统计学p。Wer来下最后的结论,但无疑该试验结果也给予人类治疗这一疾病提供了新的曙光。我们期待II期和UI期研究的结果。