2023分子检测技术在女性肿瘤诊疗中的研究及应用全文.docx

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1、2023分子检测技术在女性肿瘤诊疗中的研究及应用(全文)摘要分子检测技术在女性B中瘤早期筛查、指导治疗药物选择、预测预后和疗效监测等方面显示出良好的应用前景与广阔发展。大量研究表明分子检测结果具有影响乳腺癌、子宫颈癌、子宫内膜癌与卵巢癌等女性肿瘤诊疗策略的巨大潜力。先前人乳头瘤病毒检测对于宫颈癌筛查、人乳腺癌易感1/2号基因突变易感基因检测预测乳腺癌风险与用药指导奠定了女性肿瘤分子检测临床应用基础,并展现新型分子检测的研究在未来女性B中瘤诊疗中的临床应用前景。由于社会经济发展造成生活方式改变、环境因素的影响以及人口的老龄化,全球癌症的发病率和死亡率正在迅速增加。根据世界卫生组织统计,癌症已成为

2、大多数国家前二位的主要致死病因。2023年国际癌症研究机构统计数据显示乳腺癌超越肺癌已成为全球女性中瘤发病与死亡首位,子宫颈癌、子宫内膜癌与卵巢癌亦为女性生殖道肿瘤重要新发与死亡病例的癌症11女性肿瘤在诊疗过程中仍存在许多挑战,例如过度治疗造成生育力损伤与副作用、女性肿瘤筛查率不高造成晚期癌症生存率不佳、检测技术不准确造成漏诊等。随着肿瘤筛查、诊断和辅助治疗评估的临床研究和检测技术快速发展,新的肿瘤相关标志物不断被发现,近年来分子检测技术已成为临床上肿瘤诊疗的重要助力手段,并具有较好的临床价值和广阔的应用前景。分子检测技术在女性B中瘤早期筛查、治疗方案选择、复发监测以及生物药物研究等方面正从科

3、学研究转向临床应用,在乳腺及女性生殖系统肿瘤诊疗中具有重要临床价值。分子检测理论与技术的逐渐成熟,进一步完善了肿瘤诊断与治疗模式。基于子宫与阴道的相连性,生殖道疾病上皮细胞脱落并会累积在子宫颈的生理特质,将宫颈刷取细胞标本进行生殖道肿瘤分子标志物筛选较血液标本具更强的病灶组织特异性,不易受其他肿瘤相似标记物对检测准确性的干扰。女性W瘤诊疗过程中具有临床意义的分子标记物检测已纳入癌症筛查与诊疗指南,并展现出临床价值:人乳头瘤病毒(humanpapi11omavirus,HPV)检测已成全球宫颈癌筛查的重要检测方法;人乳腺癌易感1/2号基因(breastcancer1/2mutation,BRCA

4、1/2)突变检测已经用于乳腺癌的风险评估和指导用药。分子检测技术在乳腺癌、宫颈癌和子宫内膜癌等女性肿瘤诊疗的临床研究和诊疗实践中发挥了非常重要的作用。本期吴茜等2述及乳腺及女性生殖系统肿瘤的年轻化趋势并对女性健康构成严重威胁。利用分子诊断技术来检测特定的基因组变化,可为精准医疗提供临床应用基础。作者根据分子诊断对于乳腺及女性生殖系统肿瘤的风险评估、分子分型、靶向治疗、毒副作用、预后评价等临床证据及有效性做了系统性归纳整理,阐述了分子检测的临床意义与预期用途。目前,BRCA1和BRCA2基因的突变检测在遗传性乳腺癌与卵巢癌诊疗中具有重要意义。BRCA1/2突变的个体一生中患乳腺癌的风险增加64.

5、6%,检测BRCA1/2基因变异可有效降低乳腺癌的发病风险,而针对乳腺癌患者进行BRCA1/2检测有助于更好地制定治疗策略,提高患者生存率3o但肿瘤异质性仍然是个体化治疗方案的难点,更多易感基因与表观遗传学的生物标记物研究具有临床诊疗的潜力。二代测序方法进行多基因组合检测可以识别出更多癌症风险基因突变的个体,在时间和成本效益方面具有多重优势。然而其临床有效性仍然处于医学研究阶段,仍需更多的临床研究与证据,才能最终转化为有价值的临床应用。宫颈癌是常见的女性B中瘤之一,仅次于乳腺癌1,42023年我国新增宫颈癌病例数109万,死亡5.9万人5o目前HPVDNA检测和细胞学检测是我国最重要的宫颈病变

6、/癌筛查技术从流行病学观点了解不同地区HPV亚型与感染率对于宫颈癌防治具有重要意义。李萍等6以湖南中医药大学第一附属医院单中心回顾性临床分析探讨了HPV感染率与HPV型别。该研究纳入近3年妇产科、体检科与皮肤科HPV感染人群进行分析:研究人群的HPV总体感染率为16.4%,25岁的年轻就诊人群HPV感染率最高;5564岁组次之;高危型HPV52、58、53型是研究人群中女性最常见的感染型别;而HPV16型与高级别宫颈上皮内瘤变及宫颈癌更具密切关联性,且单一HPV型别感染率高于多重型别,为长沙地区宫颈癌的预防、防治和疫苗的开发提供了流行病学参考。刘禹利等7综述了DNA甲基化高表达检测在临床的转化

7、应用。DNA甲基化检测提高了现行宫颈癌筛查中细胞学和HPV检测的特异度和敏感度,在宫颈癌早期诊断或预后预测中具有较好的临床应用前景。国外临床研究经验表明,DNA甲基化检测技术在高危型人乳头瘤病毒阳性女性的分层管理、细胞学异常女性的分层管理以及女性宫颈癌筛查的等方面具有很好的临床意义8,91子宫内膜癌是全世界(包括我国)第二常见、发达国家第一常见的女性生殖道恶性肿瘤口0,且呈现显著上升趋势。随着分子生物标记物研究发展,分子分型对于判断子宫内膜癌治疗的有效性提供了重要依据,例如:微卫星不稳定和磷酸酶和张力蛋白同系物、Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基

8、面耶连环蛋白基因异常常见于I型子宫内膜癌,而U型子宫内膜癌则更加容易发现细胞核异型和异常的p53染色m然而分子分型仍无法作为子宫内膜癌筛查的生物标志物。此外,如何透过无创或微创检测方法进行子宫内膜癌筛查,达到早诊早治仍是全球内膜癌防治的重要议题。赵行平等12通过中南大学湘雅三医院前瞻性临床研究,将临床常规检测宫颈癌的宫颈脱落细胞学用于半胱氨酸双加氧酶1型和CUGBP日av样家族成员4高甲基化检测,作为异常子宫出血的育龄女性进行子宫内膜癌风险预测。517例患者DNA甲基化结果的准确性优于现行阴道超声检测子宫内膜厚度与身体质量指数的临床方案。DNA甲基化检测可降低现行临床子宫诊刮检查对女性子宫的创

9、伤,对保护女性生育力起到积极作用,减轻了患者的心理负担,提高了患者的在检测过程中的依从性。随着近年来实时荧光聚合酶链反应、基因芯片、高通量测序、质谱等分子检测技术在全国的普及,分子检测在临床的应用与发展取得了更多的进步及临床效益,可以通过检测驱动癌细胞生长的特定基因突变或改变预测肿瘤发生与进展的风险。分子检测在乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌的早期筛查、指导治疗药物选择、预测预后和疗效监测等方面显示出更好的应用前景,为女性肿瘤的精准医疗提供了坚实的依据。近年来,随着分子检测技术的发展,通过非侵入性的无创与微创方式进行标本收集,例如自我采检子宫颈脱落细胞、尿液检测HPV病毒型别、宫颈脱落细胞检测子宫内

10、膜癌甲基化、唾液检测检测疾病分子分型等,提供患者检测特定肿瘤生物标志物或基因突变的机会并增加筛查意愿,其分子病理结果可提供疾病进展的重要信息,包括是否肿瘤发生、转移或监测治疗的有效性。分子分型的检测技术在乳腺癌精准用药上取得重要进展,提高了罹癌患者生存率与生活质量,DNA甲基化协助肺癌、结直肠癌和胶质瘤的诊断已经取得医疗器械三类证并用于临床早期癌症筛查与分流;女性肿瘤中的乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌等易感基因与DNA甲基化检测技术亦在临床验证阶段,作为一种肿瘤无创诊断的新方法更容易被女性接受。尽管如此,全球正面临少子化与患者低生活质量等问题,尤其是在妇科肿瘤方面需要进一步针对存在的问题和不足,在未来临床研究上作为检测产品设计与开发的关注点,在DNA甲基化与分子分型的研究和临床转化、具有肿瘤组织特异性的基因的筛选、不同通路基因与甲基化基因的组合提高肿瘤检测的灵敏度、体液循环肿瘤DNA与微创标本的分子检测的开发利用,临床和病理多学科参与的甲基化检测的临床转化试验等。毋庸置疑,分子检测技术将在肿瘤的精准诊断和个体化治疗上发挥越来越大的作用。分子检测技术已大大改变了妇科肿瘤的诊断和治疗。随着该领域研究的不断深入,有望看到分子检测技术在女性全身肿瘤治疗中的更多应用进展。参考文献(略)

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