2023脓毒症休克：管理和预后全文.docx

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1、2023脓毒症休克：管理和预后（全文）摘要脓毒症和脓毒症休克在过去几十年中变得越来越普遍。随着这一增长，脓毒症仍然是入住ICU的最常见原因，也是最常见的死因之一，给医疗机构带来了巨大负担。脓毒症休克对患者的生活造成了毁灭性的后果，包括器官衰竭和其他长期并发症。由于其动态的临床表现，已经制定了有效改进诊断和管理的指南和工具。然而，由于目前的指南和研究对比存在不一致性，仍然需要循证标准化程序来诊断、治疗和随访脓毒症和脓毒症休克患者。标准化将有助于医生更好地管理脓毒症，最大限度地减少并发症和降低死亡率。脓毒症休克由于其临床特征和生理动力学的多样性，通常难以控制，影响预后。因此，本综述介绍了文献中关于

2、脓毒性休克诊断、管理和预后的可用数据,以概述脓毒症休克的最新最佳实践方法。类别：急诊医学、预防医学关键词：指南，管理，诊断，脓毒症，脓毒症休克引言及背景脓毒症是入住ICU的主要原因，也是高收入国家的主要死亡原因，给公共卫生带来了巨大负担。2009年，脓毒症是美国最昂贵的医疗保健疾病，占医院总费用的5%。由于治疗每位脓毒症患者的费用约为5万美元。此外，在英国进行的研究估计，治疗严重脓毒症每年将花费医疗系统约25亿英镑。2008年至2012年间在加泰罗尼亚进行的一项研究发现脓毒症的发病率每年增加7.3%,从2008年的167.2/10万人增加到2012年的261.8/10万人。不过，全球发病率的增

3、长率估计为9%o据报道，截至2017年，脓毒症每10万人中有148.1人死亡，每年约有800万人死亡。其死亡率从高收入国家的15-30%到低收入国家的50%或更高不等。研究表明，与脓毒症相关的入住ICU人数呈上升趋势。2010-2015年，美国费城三家医院与脓毒症相关的入院率从3.9%增力口至IJ9.4%,而新西兰和澳大利亚的这一数据，则从2000年的7.2%增力至IJ2012年的11.1%。尽管流行病学统计数据仍然缺乏，尤其是在中、低收入国家，但最近一项旨在确定全球脓毒症发病率的评估发现，脓毒症和严重脓毒症的总体发病率分别为每10万人/年288例和148例。本综述旨在介绍脓毒症休克的文献数据

4、,以帮助医护人员了解脓毒症休克最新的最佳实践和方法。综述临床粉正严重的脓毒症和脓毒症休克是社区获得性感染和医疗相关感染的结果。其体征和症状包括发烧38。（：、呼吸急促、面色苍白、乏力、多汗、厌食、呼吸频率22mir精神状态改变、心动过速和缺氧等。肺炎引起的脓毒症可出现体温低于36、呼吸音异常和痰液生成。最常见的最初来源是肺炎，几乎占所有病例的一半，肺炎之前可能有尿路和腹腔感染。大多数都是细菌性感染，最常见的革兰氏阳性菌株是金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌，而最常见的革兰阴性菌株是大肠杆菌、克雷伯菌和铜绿假单胞菌。然而，通常只有三分之一的血液培养物呈阳性,而在三分之一病例中，所有部位的培养物都可能呈阴

5、性。血液培养的敏感性可因为开始经验性抗生素治疗而降低。建议在开始抗生素治疗之前采集血液标本，以增加阳性结果的可能性。脓毒症和脓毒症休克的风险通常会随着年龄的增长而增加，但它是双峰分布的，新生儿免疫力不成熟，故在新生儿中更高，在年轻人中更低，然后在60岁后，由于老年人免疫力老化，风险再次上升。男性与脓毒症和脓毒症休克的风险增加有关。雌激素对免疫反应和心血管功能有保护作用，这可能是女性患脓毒症风险较低的原因。许多研究报告称，男性和女性之间没有显著的风险差异。合并症和免疫抑制药物会增加脓毒症和脓毒症休克的风险。脓毒症和脓毒症休克也会受到季节的影响，冬季的发病率更高。这是由于冬季肺部感染的发病率增加，

6、而肺部感染是脓毒症的危险因素。此外，脓毒症和脓毒症休克与其他因素有关，如营养不良、贫困、教育水平较低、脓毒症症状出现和开始治疗之间的时间过长，以及感染误诊。诊断脓毒症休克有各种各样的体征和症状。然而，定义脓毒症休克最重要和最常见的是脓毒症（疑似或有记录的感染），持续性收缩压90mmHg或平均动脉血压65mmHg,尽管进行了充分的液体复苏，但组织灌注不足及其他原因的证据无法解释。虽然这些症状普遍存在，但根据欧洲重症监护医学会（ESICM）的一份共识声明，不应要求以它们来定义休克。这是因为脓毒症休克的体征和症状变化很大，取决于受影响的系统，它与许多疾病有关，如手术部位感染、创伤、烧伤、心内膜炎、坏

7、死性筋膜炎、艾滋病毒、胰腺炎、脑膜炎、感染性关节炎和新冠肺炎。我们创建了脓毒症筛查工具，以鼓励早期发现脓毒症并进行及时干预。尽管大多数工具的预测价值很弱，诊断准确率跨度大，但它们仍然可促进临床治疗的改进。这些工具与临床症状一起使用，包括全身炎症反应综合征（SIRS）标准、感染、生命体征、国家预警评分（NEWS序贯器官衰竭评估（SOFA）、快速序贯器官衰竭评分（qSOFA）或改良预警评分（MEWSQuickSOFA,或qSOFA,专门包括可以在临床环境中快速评估的标准，如意识水平、呼吸频率和收缩压。当同时存在以上两种特征时，患者被认为是qSOFA阳性。然而，qSOFA的低特异性使得需要实验室检测

8、来将其与其他疾病区分开来，并评估器官功能和酸碱平衡。这是因为，在大多数情况下，组织低灌注出现在低血压发生之前。尽管进行了临床评估，但仍需生物标志物用于诊断和预后预测。虽然没有足够的特异性,但它们在临床实践中用于监测感染过程或排除感染，以区分脓毒症和其他炎症性疾病。组织低灌注的存在可以通过检测血乳酸浓度来确定。因此,血清乳酸水平的升高表明器官衰竭或清除进程改变。此外，高乳血症是严重脓毒症的一种标志物，也被用作预后指标，因为它与死亡率上升35%至70%有关。C反应蛋白（CRP）它是一种蛋白质，通常在急性期增加，由肝脏和其他细胞产生，如肺泡巨噬细胞。细菌感染是一种强烈的刺激,可导致CRP水平在短期内

9、显著升高；这些水平的变化可以帮助诊断和预后判断。因此，血浆CRP水平的下降表明感染的清除和对抗生素的反应。然而，CRP值不能反映急性程度，因为它们在治疗数天后会缓慢上升和下降,因此CRP在脓毒症的早期过程中无用。降钙素原（PCT）降钙素原是降钙素的116个氨基酸的前体，其响应于毒素而分泌。它在脓毒症后的头几个小时增加，并在24-48小时达到峰值。分泌随着全身细菌感染而增加，并且细菌和病毒感染之间的区别极小。正常水平的PCT可排除诊断。然而，PCT并非是脓毒症的代名词。即使在低PCT水平的患者中也应开始治疗脓毒症。细胞因子细胞因子可以提供比PCT或CRP更多的信息。例如,白细胞介素-6（I1-6

10、）在炎症发生早期升高并且与严重性和预后相关。另一方面，细胞因子可以在几种疾病中升高，故而不被认为是特定的生物标志物。Presepsin（sCD14-亚型）这是一种糖蛋白，具有脂多糖受体的功能。虽然其诊断价值有限（与PCT相比），其水平在脓毒症早期升高。此外，其水平与脓毒症的严重程度和死亡率相关，因为研究表明，Presepsin水平较高的患者死亡率更高。因此，Presepsin被认为是管理脓毒症的有用生物标志物,因为它可以早期评估严重程度。单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）这是一种由许多促炎细胞分泌的趋化因子。其血浆水平是预后的可靠生物标志物。免疫球蛋白（Ig）的循环水平可以预测IgGI的死亡率。

11、另一方面，IgG1、IgA和IgM缺乏对生存的影响很大。此外，Ig水平有助于表明静脉注射免疫球蛋白作为一种治疗方法是否有益。肾上腺髓质素前体（Pro-ADM）在脓毒症或脓毒症休克患者中，由于肾上腺髓质素的降解，它会增加，与感染的严重程度的相关性比PCT和聚合酶链式反应（PCR）更高。这使得能够用于识别需要进入ICU的重症病例。Pro-ADM也有助于预测住院时间，这有助于选择治疗方案。脓毒症患者的管理根据拯救脓毒症运动指南，脓毒症休克患者应按以下方式进行系统管理：控制源头在诊断的头几个小时内，应对所有疑似患者开始经验性抗生素治疗，如广谱抗生素，以帮助控制源头。如果需要，去除受感染组织可减少扩散并

12、控制脓毒症的来源。休克的治疗尽早开始治疗对生存至关重要。初始干预的目标是将中心静脉压恢复到8-18mmHg,平均动脉压大于65mmHg,上腔静脉血饱和度达到70%。这是通过用晶体和胶体进行液体复苏来实现的。患者可能需要机械通气和使用血管活性药物（如：治疗液体难治性病例中使用肾上腺素多巴胺不推荐作为一线药物,因为它通过对下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的抑制作用降低催乳素和生长激素而导致免疫功能紊乱。增强宿主的反应皮质类固醇和加压素在血管麻痹性病例或基础皮质醇水平未受刺激的患者中应用。虽然并非所有病例都需要中心静脉给药，但它可以准确监测混合静脉血氧（MV02）和中心静脉压（CVP）o经右心房的中

13、心导管监测较下肢的静脉导管监测更准确。多巴胺、去甲肾上腺素和苯肾上腺素都可以安全地高剂量给药。早期目标导向治疗（EGDT）是严重脓毒症治疗的标准实践；不管如何，这种方法已被证明可以提高存活率。血压的稳定也会影响生存率。抗菌治疗经验性广谱抗生素应在第一个小时内给药。然而，时间是有争议的，因为它尚未通过循证确定。用多种药物方案覆盖大多数病原体对于确保足够的覆盖率很重要。最初的选择应基于影响抗生素有效性的个体因素，如患者年龄、感染源、既往抗生素使用、合并症、多重耐药菌、脓毒症休克的严重程度和患者免疫力。足够的剂量也是重要的，因为药物功效取决于峰值血药浓度和病原体的最小抑制浓度。因此，建议初始较高剂量

14、以维持药物的治疗血药浓度。并发症脓毒症相关的肺功能障碍脓毒症通常伴有肺功能障碍，也称为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）或急性肺损伤（A1I根据之前的研究,脓毒症相关ARDS的预后比非脓毒症相关ARDS的预后更差。脓毒症诱发的ARDS患者的病死率高于其他危险因素导致的ARDSoARDS的基本病理生理学是由细胞间关联失调或组织坏死引起的微血管通透性增加。大量研究表明，中性粒细胞是先天免疫中重要的终末效应细胞,对ARDS的组织损伤有显著的促进作用。已经证明中性粒细胞也会导致其他器官的功能障碍。中性粒细胞释放的颗粒酶、活性氧代谢物、生物活性类、细胞因子等均可导致中性粒细胞胞外陷阱的形成，其中大部分可直接

15、或间接损伤组织，增加微血管通透性，引起肺水肿。除了肿瘤坏死因子（TNF）和I1-1是脓毒症休克的重要贡献者之外,称为白细胞介素8的强大的中性粒细胞趋化因子在ARDS的病因学中也起重要作用。现在理解一些与损伤相关的分子模式（DAMPs）作为介质或细胞因子作用。高迁移率族蛋白1（HMGB-1）是一种最初被归类为核结合蛋白的分子，与脓毒症及脓毒症相关的ARDS有关。类似脓毒症的情况和A1I可由线粒体DAMPs引起,它也可以触发多形核白细胞（PMN1凋亡和自噬也参与与ARDS相关的脓毒症诱导的组织损伤和中性粒细胞介导的组织损伤。心脏功能障碍在使用血管升压药或容量复苏后，静脉回流增加，患者表现为高心输出

16、量和全身血管低阻力的高动力特征。然而，心肌功能降低通常与此反应一致。I1-1和I1-6是促炎细胞因子,其降低心肌细胞的收缩性并导致冠状动脉内皮产生血管细胞粘附分子I（VCAM-I）,促进中性粒细胞迁移到心肌中。重要的是，一氧化氮（NO）促进促炎细胞因子的释放，减少心肌氧的使用，并下调B-肾上腺素能受体。因此，近三分之一的脓毒症患者由于运动功能减退和射血分数较低而引发可逆的左心收缩功能障碍，对生存的影响未知。另一方面，二分之一的患者出现舒张功能障碍，这与死亡风险增加80%有关。右心功能不全的脓毒症患者死亡风险增加60%o肾脏在这种渐进式器官功能障碍中，另一个常见靶向的器官是肾脏系统。超过一半的脓毒症或脓毒症休克患者会发生急性肾损伤（AKI）oAKI定义为48小时内血清肌酊水平升高0.3mg/d1,或7天内从基线增加50%,尿量0.5m1/kg/h超过6小时。与非脓毒症相关的AK