抗肿瘤药物与人血清白蛋白相互作用的研究进展.docx

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1、抗肿瘤药物与人血清白蛋白相互作用的研究进展目录摘要3关键词3引言5一、人血清白蛋白概念5二、人血清白蛋白的结构组成6三、人血清白蛋白的生物功能6（-）运输功能6（二）维持内环境相对稳定6（三）其它6四、抗肿瘤药白藜芦醇药理作用7五、抗肿瘤药白藜芦醇与人血清白蛋白的相互作用7六、抗肿瘤药与人血清白蛋白的相互作用存在的问题8（-）抗肿瘤药物水溶性低8（二）血清白蛋白的催化作用8七、针对抗肿瘤药与人血清白蛋白的相互作用问题的解决措施8（-）增强药物与血清白蛋白的结合强度81 .增强药物靶向性82 .利用相互作用加强结合93 .延长半衰期9（二）减少对人血清白蛋白有催化因素9结论9参考文献10致谢12

2、摘要血清白蛋白(HSA)是血浆中最重要的载体蛋白，它能结合、运输许多内源和外源性化合物分子。本文首先阐述人血清白蛋白概念和它是结构组成和生物功能,然后概述了抗肿瘤药以白藜芦醇为例的其药理作用和白藜芦醇这种抗肿瘤药与人血清白蛋白的相互作用，接着分析抗肿瘤药白藜芦醇与人血清白蛋白相互作用存在的问题和解决措施,最后总结了抗肿瘤药白藜芦醇与人血清白蛋白相互作用的研究成果与发展。关键词:血清白蛋白；抗肿瘤药；相互作用引言人血清白蛋白(HSA)是血浆中最丰富的载体蛋白，也是人体血液循环系统中的主要转运蛋白。HSA作为许多内源性和外源性化合物的储存和转运蛋白，可以与许多内源性和外源性化合物结合。因此，研究白

3、藜芦醇、人血清白蛋白等药物分子间的相互作用，有助于阐明药物的转运和代谢，了解蛋白质结构与功能的关系。药物分子与人血清白蛋白结合的研究为药物分子结构与药效学的关系提供了有用的信息，它是生命科学、化学和临床药理学的重要研究内容，可以帮助研究人员更好地了解药物作用的机理。一、人血清白蛋白概念人血清白蛋白(humanseruma1bumin,HSA)是人血浆中的重要成分之一，通常它能与内源性、外源性物质密切结合。药物进入血液中通常会有两种情况，一种是会有一部分与血浆蛋白结合成为结合型药物，还有就是另一部分在血液中以非结合的游离状态存在，并且他们两者处于动态平衡状态。其中，白蛋白是主要的药物结合蛋白，药

4、物的生理活性与它的游离度有关，药物与蛋白的结合程度影响药物向靶细胞和靶器官的分布。人血清白蛋白是目前研究最早、最多的蛋白之长期以来它的浓度一直是检验健康和疾病的指标。研究药物与白蛋白的结合为药物分子结构与药效之间关系提供了有利的信息，是生命科学、化学及临床药理学的重要研究内容。二、人血清白蛋白的结构组成人血清白蛋白(HSA)为单链多肽，含585个氨基酸残基，分子量66458,溶于水，遇热凝固。HSA是血浆中的主要载体蛋白，比如胆红素、长链脂肪酸、胆汁酸盐、前列腺素这些水溶性差的物质都可以通过与血清白蛋白的结合而被运输。HSA也是药物在体内的主要载体，对药物在生物体内的分布、贮存、转运、药效、药

5、物代谢以及毒副作用等都有重要影响。三、人血清白蛋白的生物功能(-)运输功能血液中含有人体所需的氧气、蛋白质、碳水化合物、脂肪、维生素、水和电解质。血浆蛋白与许多物质结合形成复合物，促进血液中的转运。如果想保持这些物质在血液中浓度的稳定性，你可以通过与一些小分子结合，并通过结合态和自由态之间的动态平衡来达到血液中物质的稳定性。(二)维持内环境相对稳定内部环境的稳定状态需要机体细胞通过内脏活动来维持,但更重要的是需要依靠血液，只有血液在各组织液与各内脏器官之间进行有效的水分热量和物质交换，才能维持内部环境相对稳定。正常人血清渗透压约为5330mmHg,因为血清蛋白的分子质量大，所以称其为血清胶体渗

6、透压，它可以维持血管内外的水平。如果白蛋白明显减少，血清胶体渗透压也将明显减少，这是因为血清胶体渗透压主要来自白蛋白。()其它人血清白蛋白(HSA)可作为内源性和外源性化合物的贮存和转运蛋白，在生命活动中起着重要作用。由于药物储存、运输等是血清白蛋白的功能，血清白蛋白常被用作研究蛋白质与蛋白质相互作用的模型蛋白，人血清白蛋白稳定，对有机溶剂有一定的耐受性。作为一种理想的药物载体，因其特异性好，易于被肿瘤和炎性组织选择性摄取。随着科技不断的进步和技术不断提升，现在还出现一些利用基因工程手段在系统获得的重组人血清白蛋白(rHSA),这种重组的人血清蛋白还具有与天然HSA相同的药代动力学常数，而且对

7、人体更加安全，高效表达、低成本生产，为药物载体的研究提供了更多的选择。四、抗肿瘤药白藜芦醇药理作用白藜芦醇作为新一代抗肿瘤药物，具有调节血脂、防止低密度脂蛋白氧化、抑制血小板聚集、降低心脏病发病率的作用，白藜芦醇的生物活性使其成为预防人类肿瘤的天然物质成为可能。它可以预防环氧合酶和过氧化氢酶催化剂诱导的肿瘤，白藜芦醇还具有抗炎、抗过敏、抗病原微生物等有益的生物学作用。白藜芦醇和白藜芦醇能抑制肝脏脂质过氧化物的积累，从而减轻肝脏损伤。此外，白藜芦醇在抗癌和免疫调节中发挥着重要作用，在保健中具有重要的应用价值。五、抗肿瘤药白藜芦醇与人血清白蛋白的相互作用血清白蛋白是血浆中含量最丰富的载体蛋白，在人

8、体血浆中浓度约为40g1,药物分子进入血液后不同程度地与血清白蛋白结合，可以控制药物释放和代谢，白藜芦醇化学名称为334三轻基茂三酚，主要存在于虎杖、葡萄、桑堪、花生等植物中，主要有抗炎、抗肿瘤、抗氧化以及抑制血小板活性等性质。在人类日常饮食中，红酒中的白藜芦醇含量应该是最高的。虽然白藜芦醇的药物活性得到了广泛的承认，但有关其在体内的运输及分布所知良少，在查询研究资料得出白藜芦醇的水溶性比较低，如果在血液中不能与血清白蛋白有很高浓度的结合,就没办法完成体内运输。在研究白藜芦醇与人血清白蛋白相互作用中，发现疏水作用是两者结合的主要作用力，这说明白藜芦醇这种药物能够与人血清白蛋白有效结合,和从而得

9、出白藜芦醇这种抗肿瘤药物与人血清白蛋白相互作用后能提高治疗效果。六、抗肿瘤药与人血清白蛋白的相互作用存在的问题（一）抗肿瘤药物水溶性低由于抗肿瘤药物白藜声醇难溶于水,所以在体内的运输过程中必须与血清白蛋白结合并保持其一定的高浓度，如果白藜芦醇在运输过程中没能血清白蛋白结合并保持较高的浓度，可能会影响白藜芦醇的药理作用，就没办法实现提高治疗效果相反的可能会降低治疗效果。（二）血清白蛋白的催化作用血清白蛋白与药物在体内的可逆结合可增强药物的生物相容性,延长药物的半衰期并实现持续释放。但研究发现药物白蛋白结合有时会产生负面影响，相关数据的实验结果表明，血清白蛋白与某些药物的结合可导致药物抗氧化能力或

10、交叉反应性的改变，这将对药物功效的发挥产生不利影响，甚至导致药物的变性和失败。因此，在使用HSA携带药物时，有必要考虑联合用药对药物稳定性的降低七、针对抗肿瘤药与人血清白蛋白的相互作用问题的解决措施（一）增强药物与血清白蛋白的结合强度1 .增强药物靶向性我们了解到抗肿瘤药物在杀死肿瘤细胞的同时也会杀死正常的细胞，所以我们可以将利用人血清白蛋白为载体建立的纳米药物输送技术，这样既避免了有机溶剂载体的使用及由其产生的毒副作用，而且载药能力高、免疫反应小，我们还可以将其制成靶向制剂后，就可以减少药物的毒副作用，提高有效性。2 .利用相互作用加强结合白藜芦醇与人血清白蛋白的相互作用受PH值和离子强度的

11、影响，较高的酸碱度和较低的离子强度有利于两者的结合，pH和离子强度实验和分子对接的结果表明，静电相互作用在白藜芦醇和人血清白蛋白的结合中起一定作用。3 .延长半衰期人血清白蛋白在体内有半衰期（19天），HSA制备的纳米颗粒在体内的循环时间大大缩短。增强人血清白蛋白与蛋白质或药物的结合，增加结合蛋白的相对分子质量，屏蔽结合蛋白，延长蛋白质或药物在体内的半衰期，从而提高疗效和疗效。（二）减少对人血清白蛋白有催化因素研究表明温度对人血清白蛋白的催化有一定影响，所以严格控制结合运输中的温度设定，能够有效控制药物抗氧化或者一些药物潜在的不良反应。因此应该多研究对人血清白蛋白有催化的因素，考虑避免这种结合

12、导致的药物副作用，以提高药物的利用效率，防止副效应的产生。结论随着生命科学和现代生物医学的快速发展,人类已经对肿瘤有了更深入的认识，并且积极主动的去寻找治疗肿瘤的高效方法，这种不断研制高效作用的治疗方法将成为主要的发展方向。本文研究通过抗肿瘤药物白藜芦醇与人血清白蛋白的这种结合产生的作用和影响进而影响药效、药物代谢以及毒副作用这种方法，详细分析了白藜产醇与血清白蛋白之间的相互作用特点，研究人血清白蛋白与白藜芦醇的相互作用，在临床医学和临床药学上有重要意义，并且有利于人们了解更多抗肿瘤药物的药理作用和药效作用，为生命科学和临床医学提供更多科学依据。参考文献1吴秋华，周欣，臧晓欢,eta1.白藜芦

13、醇与人血清白蛋白相互作用的光谱研究J.光谱学与光谱分析,2009,29(1).韩雪莲，高军峰，王小明,eta1.白藜芦醇类似物与人血清白蛋白的相互作用J化学研究与应用,2012,24(1).3吕中，黄杰，户业丽,eta1.荧光光谱法研究抗肿瘤药物白藜芦醇与人血清白蛋白相互作用U1武汉大学学报(理学版)，2008,54(4):457-461.4吕中，黄杰，陈噪,eta1.pH及离子强度对抗肿瘤药物白藜芦醇与人血清白蛋白相互作用的影响U1湖北大学学报(自然科学版),2009,31(3):298-301.5李彦(综述)，张滨(综述)，姜政(审校).白藜芦醇及其抗肿瘤作用机制J.国际肿瘤学杂志,200

14、7(2):97-100.6胜利，安利峰，李覃,eta1.白藜芦醇抗肿瘤作用的研究进展J.医学综述，2005,11(7):605-606.巫志峰，赵瑞芝.白藜芦醇的抗肿瘤药理作用研究新进展U1中南药学,2004,2(3):167-169.8赵颖怡，汪噪，韦宇拓,eta1.人血清白蛋白的研究进展J.基因组学与应用生物学,2002,21(2):126-128.9路秀玲.人血清白蛋白纯化技术研究进展J.生物工程学报,2002,18(6).10张必武，郭小兵，乐国伟,eta1.人血清白蛋白基因工程研究进展J.生物技术,2002,12(1):28-29.11于雪，辛莹娟，高茜.药物与人血清白蛋白相互作用的

15、研究J.科技风，2016(15):8-9.12朱发伟，丘杭娜，肖琦,eta1.基于光谱法的芳基钉类抗肿瘤药物与人血清白蛋白的作用机制研究C第十八届全国分子光谱学学术会议.0.13赵颖怡，汪噪，韦宇拓,eta1.人血清白蛋白的研究进展J.基因组学与应用生物学,2002,21(2):126-128.14李荣，胡维新.血清白蛋白的生物学特性研究进展J.生命科学,2013,25(10):001022-1026.15丁健.抗肿瘤药物的研究新进展J.中国新药杂志,2000,9(3):149-154.16甄永苏.抗肿瘤药物研究与开发M.化学工业出版社,2004.17 Kandaga1PB,AshokaS,SeetharamappaJ,eta1.Studyoftheinteractionofananticancerdrugwithhumanandbovineseruma1bumin:SpectroscopicapproachJ.Journa1ofPharmaceutica1andBiomedica1Ana1ysis,2006,41(2):393-399.18SUtKOWSKA,ROWNICKA,BOJKO,eta1.Interactionofanticancerdrugswithhuma