替换试剂和工具系列政策.docx

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1、行业和FDA员工指南替换试剂和工具系列政策文件发布日期：2003年12月11日本文件替代于1996年6月10日发布的“原始设备制造商（OEM）商业化数据，自动分析仪的二级试剂和通用试剂二针对本文件存在的任何问题，联系JameSV.Ca11aghan,电话：（301）594-1243或电子邮箱：ivccdrh.fda.gov。CDRHCenterforDevicesandRadio1ica1Hea1th卫生与公众服务部食品药品监督管理局器械与放射健康中心体外诊断器械评估和安全办公室前百公众评论可随时向食品药品监督管理局，人力资源和管理服务办公室，管理系统和政策分部，文档管理部，5630Fishe

2、rs1ane,Room1061,(HFA-305),Rockvi11e,MD,20852提交评论和建议，供部门审议。提交评论时，应参照本指南的确切标题。可能直到文件下次修订或更新时，评论才会被机构受理。其他副本可通过网站：http:/www.fda.gov/cdrh/oivd/guidance/950.htm1获得其他副本，或利用贵公司的传真机，拨打CDRH资源索取自动回传系统的按键电话，800-899-0381或301-827-0111,以获得本文件。按1,进入系统。听到第二声语音提示时，按下1以订购本文件。输入文件编号(950),随后，按下井号键(#)o按照后续提示音来完成贵公司的请求。目

3、录1 .前言42 .背景53 .定义64 .确认方案的使用8行业和FDA员工指南替换试剂和工具系列政策该文件代表机构目前对本主题的想法。其不会为任何人创造或赋予任何权利,也不对FDA或公众具有约束力。如果替代方法满足适用的法律、法规或其两者的要求,可以使用替代方法。如果贵公司希望讨论一种替代方法,请联系负责实施本指南的FDA工作人员。如果贵公司无法确定适当的FDA工作人员,请拨打本指南标题页上列出的合适的电话号码。10前言替换试剂和工具系列政策（RR政策）旨在为贵公司（器械制造商）提供与确认和记录针对已许可检测系统的、未对器械安全性和有效性造成显著影响的变更的信息。本指导性文件仅解决之前获得许

4、可的试剂和工具。其表述对向之前许可工具中增加已许可的试剂或将新工具系列成员增加到之前许可的工具系列中的机制。OIVD己开发出这种替代方法，辅助贵公司符合变更的510（k）要求，这些变更最初似乎存在显著影响，但是，经合理确认后，证明这些变更不会显著影响已许可器械的安全性和有效性。FDA相信，在上市前，如果贵公司利用合理的确认方案，根据预先确定的验收标准，对器械进行改良，贵公司应确定充分的管理，以确保进行最小程度器械改良的安全性和有效性。本指导性文件替代标题为“原始设备制造商（OEM）商业化数据，自动分析仪的二级试剂和通用试剂”的指南，并反应现有CDRH惯例。本指导性文件根据整合到所得经验和最小负

5、担原则中的现行FDA政策，对术语进行更新并提供指导。本指南依据“决定针对现有器械提交510（k）的时间”，并就应在贵公司机构中存档的文件类型提出建议，因此，无需针对符合本指导性文件范围的器械变更来增加存档。Ihttp:/www.fda.gov/cdrh/ode/510kmod.htm1FDA指导性文件，包括本指南，不构成法定强制责任。反之，指南表明机构目前针对主题的见解，并且，除非引用明确的法规或法定要求，仅应将指南视为建议。在机构指南中使用“应”一词表示建议或推荐进行某事，而不是要求。最小负担方法在本指导性文件中所识别出的问题代表我们相信需要在贵公司器械上市前需要解决的问题。在起草本指南的过

6、程中，我们仔细思考适用于机构决策的相关法定标准。我们同样考虑到，在贵公司尝试以指南所建议的方式来遵循法定和法规标准时以及尝试解决我们所识别出的问题时可能存在困难。我们相信我们已在指导性文件中提出用于解决这些问题的最小负担的方法。但是，如果贵公司相信有更小负担的方法来解决这些问题，贵公司应遵循文件“用于解决最小负担问题的推荐方法”中所概述的程序。可在我们中心的网页：http:/WWW.fda.ov/CdrhmodactIeaStbUrdenSome.htm1上获得该指南。2.背景本指南试图阐明贵公司确认器械性能以及在贵公司机构中保存正确的文件的方法。该政策适用于由临床实验室专家进行预期用途的临床

7、实验室检测系统。RR-政策不适用于豁免通用试剂或下述器械或认为存在显著影响的变更（21CFR807.81）；例如： 旨在进行非处方（OTC）应用的系统， 旨在进行专业家用的系统， 旨在进行床旁检测（Pe）C）使用的器械， I11类器械， 对己许可产品的预期用途进行变更，或 旨在用于支持血库的器械。下述表格和法规方法旨在辅助贵公司决定合理的监管途径。为辅助管理工作流程，参见“工具系列中已许可试剂和新分析仪的决策图表”。检测系统目前的法规状态获得许可新获得/未获得许可试剂AB工具CD法规状态：A+C=替换试剂政策B+C=510（k）B+D=新510（k）A+D=除属于已许可系列工具之外的新510（

8、k）,适用于替换试剂政策。3.定义试剂是产生或催化反应以便于对分析物进行测定或检测的任何必要物质。经FDA许可的校验仪和质量控制物质也被认为是适用于RR政策的试剂。对涉及增加新分析物的校验仪或质量控制物质进行变更是显著变更，需要进行510（k）并不在本政策范围内，需要提交新510（k）（21CFR807.81）o通用试剂适用于手动操作或与任何开放式系统配套使用。这些试剂通常为负责进行性能确认的实验室使用者提供其它选择。原始设备制造商（OEM）试剂专门与准用分析仪（封闭或部分封闭系统）配套使用。这些试剂可由分析仪制造商（OEM）制造或由供应商提供。替换试剂（也被称为二级试剂）是与由除C）EM供应

9、商之外的其它供应商提供的专用分析仪配套使用的通用试剂。替换试剂可针对专用分析仪进行销售和贴标，或可声明用于多个分析仪。分析仪是利用计算机控制的、以读取所产生的信号和修改信号或将其转换为结果的方式从供试样品中获得分析结果的器械。分析原理依据试验方法（例如，抗体-抗原反应机理）、试验校验（例如，单点多点）、以及检测模式（例如，光测定或荧光测定）。工具指分析前、分析和/或分析后组件，包括：取样机制、处理和测定人类样品、检测硬件和相关控制软件。封闭系统是由同一个制造商提供的、仅配套使用的分析仪和C）EM试剂。部分封闭系统是由同一个制造商提供的、配套使用的分析仪和OEM试剂。这些分析仪也可与用于对制造商

10、未提供相应试剂的分析物进行分析的“二级”试剂配套使用。对于后者，将分析仪作为开放系统中的通用分析仪。开放系统是仅与“二级试剂”配套使用的、具备一般使用特征的分析仪。工具系列是由一名制造商制造的、在规定公差范围内，利用源于相同样本的样品能够产生相同分析结果的详细分析仪。工具系列中的不同成员可能配有不同的分析前和分析后配件，如采样和加工器械或应符合器械系列概念的自动数据处理和报告器械。器械系列指一组由不少于2件器械组成的、且同一名制造商或为同一名制造商制造的器械，这些器械应具有：1 .共享一个通用设计历史文件（DHF）的、与器械安全性和有效性相关的基本设计和性能特征（参见21CFR820.30（j

11、）o2 .预期用途和功能，以及3 .器械分类和产品代码。新工具系列成员是一件对任何工具系列成员的硬件或软件进行改良、且改良范围超出其名称变更或外观变更，但是不包括对分析技术变更（如从光学检测技术变更为基于化学发光的技术）的工具。该工具应与上述工具系列的定义相符。典型系列成员是最能够代表系列基本设计的工具系列成员，该成员不一定是系列中的新增成员。到目前为止，典型工具不应是从原始系列中删除后又重新增加到系列中的新成员（即，重大设计或软件变更）。检测系统包括进行体外诊断所需的全部检测组件，即，临床试验分析仪、试剂校准仪和对照。标签操作员手册是工具随附标签，其包括如何对工具进行操作的说明。包装说明书是

12、提供试验操作说明的试剂标签。应用表应明确包含分析仪设置、容量和参数，以辅助实验室在开放分析仪系统中使用二级试剂。应用表表明分析仪中的试剂能够实现预期性能。高风险器械IVDS具有较高的风险水平，若该器械出现误诊，可能引发重大发病率或死亡率。4 .确认方案的使用在贵公司使用替换试剂政策前，FDA应针对与典型工具系列成员配套使用的新的、非豁免试剂来备案原始510（k）0工具或试剂制造商均可提交510（k）0为声明工具/分析仪所使用的更换试剂，分析仪应能够执行原始510（k）中所描述的试验方法（例如，免疫分析）。首先，我们建议贵公司根据原始器械许可文件中所使用的评估方案来起草方案并规定验收标准，以确认

13、贵公司拟定的工具/试剂组合。那么，随后，可随时利用贵公司的方案和预先确定的验收标准来确认不同分析仪与已获许可的试剂之间的配套使用，或者，可利用贵公司的方案和预先确定的验收标准来引进新的系列成员工具。我们建议试剂标准具有试验专一性，并且，其设计旨在挑战试验的性能特征。针对引入新工具系列成员的标准应具有方法特异性，但是总体上足以对每种方法中的全部分析物进行评估，并且，其设计旨在挑战全部试验的性能特征。其次，我们建议贵公司在方案中对贵公司相信应完成的研究进行描述，并规定针对每项性能参数的验收标准（例如，方法比较、精密度、参考范围；参见研究类型表）。贵公司应在尝试利用新工具平台来确认新工具之前或利用新

14、工具系列成员来确认新工具之前，起草方案。我们建议贵公司通过文件证明特定研究不适用于贵公司器械的原因（如果适用）。应由合理指定的人员对方案进行签名并签署日期，随后，将方案存档早负责执行确认的中心。最后,我们建议贵公司利用文件证明工具/试剂组合符合贵公司在贵公司确认文件中预先规定的验收标准。在销售新组合之前，贵公司应收集数据，并将合理的记录保存在执行确认的中心（同样，参见21CFR第820.180部分（子部分M-记录）。若备案方窠的任何变更或检测系统不符合验收标准，需要提交新510（k）0对于这种情况，我们通常建议提交特殊510（k）o贵公司可联系OIVD,帮助决定贵公司是否需要申请510（k）o

15、追加提交的撤销过去，制造商在引进经改良的检测系统之前，需提交的追加提交，包括确认方案和验收标准。根据我们在RR-政策方面的经验，我们合理的确认方案足以控制器械改良，使其与政策目的保持一致（即，改良不影响器械的安全性和有效性）。因此，贵公司在销售之前均获得许可的不同试剂/工具组合（包括新系列成员）之前,不在需要提交追加提交。根据本文件中的讨论，贵公司应利用文件证明并存档备案贵公司的方案、数据分析和验收标准(参见21CFR820.180)o临床实验室改进修正案(C11A)分类在C1IA中，根据试验的复杂程度，对试验进行归类(42CFR493.5)0在贵公司为不同试剂/工具组合或新增系列成员申请C1IA分类时，我们建议贵公司也提交所提供信息足够FDA来判定分类的标签。替换试剂应具有包装说明书和/或应用表，并且，一个工具系列成员需具备使用说明(例如，快速参考指南、设定部分或源于操作者手册的操作部分)。为符合本政策范围的检测系统申请C1IA分类时,贵公司应将申请明确指定为“仅针对C1IA分类”(参见行业和/或FDA审查员/员工/或符合性指南草案-C1IA分类的管理程序指南2)。工具分类经过大多数自动临床分析仪本身为I类，并且豁免提交510(k),但是认为试剂/工具系统是“组合器械”3oFDA的CFRH上市前通告审查程序指南提供下述：在其510(k)审查过程中，中心认为“组合