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1、神经系统疾病(Neuro1ogicDisorders)BoydR.Jones简介诊断和治疗神经系统疾病对所有临床医生来说都是一种挑战。诊断神经疾病需要扎实的关于神经功能的知识,辨别某一特定区域神经功能丧失引起特征性临床症状的能力。对任何有神经症状动物进行全身检查后,应做出初步诊断,并确定是否需要特殊诊断方法和设备,以确诊疾病。诊断神经疾病应依据对患病动物的全面评价,主要包括:彻底的物理性和神经学检查。临床病理学检查。辅助检查:X光片、脊髓造影、电生理试验(肌电图、神经传导速度)、CT、MR1扫描、神经活体检查及血清中特异性抗体的测定等。临床检查的目标:确定疾病性质。确定发病部位。预测疾病严重程
2、度。检测某种病因。确定治疗方案。不论是否治疗,都应确定疾病的预后。检查、诊断和确认神经疾病时,医生的经验十分重要,若曾遇到过此病,则更易做出准确诊断。神经系统疾病的诊断方法神经学检查神经系统诊断对确定病变部位及其严重程度有重要意义(图919),准确解释检查结果需要有神经解剖学的基本知识,有序的检查方法和检查结果记录,建议采用下述神经学检查顺序:检查头和脑的智力状态。检查前肢和颈部(脊髓反射、感觉)。观察姿势、步伐和肌肉张力。检查后肢、尾和肛门(脊髓反射、感觉)。图919神经学检查所需的器械:用于检查对光反射的电筒;一根检查浅表性疼疝的针:检查深部疼疝的镣子;检查腱反射的神经锤。当然,神经科医生
3、还应具有对正常反应进行判断的技能.反复的神经学检查能使之与先前的检查结果相比较,并得到症状改善或恶化指标,也可弥补先前检查的不足之处。参考多种诊断数据表和神经学教材,找出一套合适的检查方法和程序。一旦探测和确定了病变部位,应根据年龄、性别、品种、发病速度、程度和病程进展速度等特殊因素,分类列出需要做的鉴别诊断。这样,依发病可能性而列出的鉴别诊断表即告完成。确认真正的病因仍需另外的诊断手段,如:生化、血清学、CSF分析、CT和MR工扫描、电生理或其他特殊试验。实验室化验做全血细胞计数和生化检查,可提供某种疾病发生的证据或证实并发病。在脊髓损伤病例中,尿液分析和培养对于鉴别膀胱功能受损后发生的尿道
4、感染具有重要意义。血清学检查可用于预测弓形虫病、犬新泡子虫病、布氏杆菌和隐球菌病引起的神经系统炎性疾病。FIPF1V抗体检测可证实对疾病的诊断。脑脊液(CSF)化验CSF化验对任何神经疾病病例都很重要。CSF异常说明神经系统疾病存在,但有时神经系统疾病病例的CSF检查正常。CSF异常多见于动物的炎性疾病。全身麻醉后采集CSF并非没有危险,但对有经验的医生,这种危险很小。下列情况属于禁忌证:颅内压升高、头部创伤、占位性病变、寰枢脱位和易出血病例。采集部位在延髓池(图920),在某些病例可选择适当的脊柱部位,如正在做脊髓造影的病例,或有脊神经症状的病例。穿刺部位皮肤要做外科处理并遵守无菌操作,用戴
5、无菌手套的手持灭菌的、带塑料头的脊髓针。可以测量CSF压力,所采集CSF用于化验。图920图示采集猫脑脊液的部位。穿刺针在枕脊和寰椎翼的中点垂直于脊柱刺入。对猫应使用带轻质塑料头的穿刺针常规CSF化验包括:大体外观(图921),白细胞总数和分类计数,总蛋白含量。为获最佳结果,白细胞总计数应在30分钟内完成。胞旋技术最适合寻找数量很少的白细胞,白细胞分类计数在区别不同类型的炎性疾病时很有用。单核细胞增多是慢性炎症的指征;嗜中性白细胞增多见于化脓性脑膜炎。常规CSF指标见表155o表155正常CSF指标比重1.004-1.006颜色清亮/无色白细胞110白细胞分类多数为淋巴细胞总蛋白(g1)延髓池
6、0.10.3腰部脊髓O10.4图921从特发性瓶瓶犬采集的清亮脑脊液化验结果正常。X光照相在很多病例,高质量平片即可提供足够的诊断信息,把阳性造影剂(碘海醇)注入蛛网膜下腔(腰部或延髓池)。脊髓造影适用于确定脊髓受压部位,尤其是当平片看不见病变时,也可帮助确定手术适应证和手术方案。麻醉后,确定穿刺部位最重要,抽出一部分CSF后注入造影剂,穿刺造影并非没有危险。应熟悉与此相关的并发症,依造影照片通常可确定受压部位,及病变位置是在硬膜外、配5-7天后,可探测到延长的插入(电)活动。测量运动和感觉神经的传导速度可帮助诊断(神经)脱鞘性疾病(传导变慢),或确认受伤神经,对诊断多神经疾病和外周神经疾病也
7、十分重要。脑电图、视网膜电图和测量脑干的听觉反应已分别用于诊断(脑)皮质疾病,视神经/视网膜病和耳聋等。神经取祥神经取样已用于诊断某些外周神经疾病和溶酶体贮积症。混合型运动和感觉神经(经特殊染色)最适合做组织病理学检查或对有些神经做抽样检查(图922)和定量分析。需对样本进行特殊处理。计算机分层扫描(CT)和磁共振成像(MRI):这些影像技术正在越来越多地被应用于小动物的神经学诊断。CT和MRI图923加入造影剂后获得的MRI扫描图像:能大体/识别神经系统病变,颅内病变的大图示一一大垂体瘤(箭头所指f小和位置,MR工还能区分组织类型,这就避免了对病变部位进行活体采样(图923)。脑病(DISE
8、ASESOFTHEBRAIN)先天性缺陷无脑回概述这是一种大脑的回和大脑沟未能发育的罕见疾病,导致动物行为和视力缺陷(图924)o藏葵是主要的发病品种。病因学不明,可能是遗传性的。病理生理学由于原始细胞的生长受到限制,端脑仍保持早期胚胎时脑的形状,脑皮质中的灰质变厚,因轴突的总数减少,(脑)室周围的白质变薄。临床症状患病动物学习很慢,难以训练。鉴别诊断脑积水、溶酶体贮积症、先天性门一体静脉吻合、肝性脑病和先天性心脏病。诊断根据病史和症状可怀疑本病,确诊需做脑电图、MRk脑活体采样或死后剖检。治疗无有效治疗措施。图924图示一一藏契的无脑回病。脑积水概述J多犬种都有患脑积水的风险,如:波士顿、约
9、克夏、吉娃娃犬、巴哥犬、京巴犬。图9251岁凯恩(CaimTerrer)的先天性脑积水,图示侧脑室扩大。此犬表现出行为改变和学习缓慢+图926图示吉娃娃(ChihUahUa)幼犬的先天性脑积水病,颅骨突出,卤门未闭。病因学脑积水不是先天性就是获得性疾病。因CSF过多而导致脑室系统扩大(图925)。多数病例因CSF吸收降低引起。获得性脑积水最常发生于因肿瘤或炎性疾病堵塞了CSF的流出通路.病理生理学获得性脑积水时可见颅内压增高,脑室扩大,大脑皮质菱缩和水肿,有些动物,尤其是先天性脑积水,颅内压升高并不明显,大脑皮质很薄且脑室有大量液体。临床症状多数先天性脑积水病例在23月龄时有进行性神经症状恶化
10、。精神状态改变(过度兴奋到极度沉郁)是最常见的症状,并且多数患病幼犬生长缓慢且学习能力受损。同时,还可见到颤抖、共济失调和轻瘫。患先天性脑积水病的病例有颅骨突起、颅门未闭和外下方斜视(图926)。有些病例不停地嚎叫,听力和视力损害。鉴别诊断要与无脑回、肝性脑病、先天性甲状腺功能低下、先天性心脏病等疾病进行鉴别。诊断先天性脑积水依临床症状诊断。确诊较困难,可用CT和超声波(颅门未闭)确诊。若怀疑是炎性疾病引起,应检查脑脊液。治疗因有广泛的组织破坏,所以,不需要也不适于治疗。己有使用皮质类固醇进行姑息、治疗和成功尝试手术建立分流通路的报道,但缺乏对照数据。溶酶体贮积病(1SD)概述据报道犬、猫的很
11、多疾病与遗传性缺乏某种必需水解酶有关,包括蛋白质、多糖和多种脂质水解酣。这些酷存在于溶酶体中,当它们缺乏时,底物蓄积在细胞内,因此产生了集合性名词“溶酶体贮积病”。神经原极易受这些疾病的影响(神经原性贮积病、脂肪代谢障碍病),而其他疾病主要侵害白质(脑白质营养不良病)。1SD的临床症状取决于因底物在细胞内蓄积,引起细胞功能退化的程度(图927)。图927猫溶酶体贮积症或神经节糖昔沉积症:图示因溶酶体酶、氏半乳糖甘酶缺乏引起神经节糖甘蓄积于神经原内。(照片由RDJOHy.BVSc提供)病因学多数1SD作为常染色体的隐性性状遗传,引发1SD的重要缺陷酶及易发品种在神经学教科书中有详细阐述。病理生理
12、学当溶酶体内充满了未经分解的物质如鞘脂类、粘多糖和糖蛋白时,细胞的代谢功能受到损害。因溶酶体肥大压迫了细胞器,导致细胞呼吸功能受损。临床症状有些犬的神经功能缺陷指示有单个点的病变存在,但多点神经功能受损更常见。其他常见症状包括态度改变,颤抖,共济失调,四肢瘫痪,意向性震颤和失明。通常在出生后几个月内即能见到临床症状,且在:1岁以内呈进行性发展,到此时多数动物被实施安乐死。鉴别诊断传染性中枢神经疾病,先天性门一体静脉吻合,中毒病。诊断任何幼犬、幼猫有多点神经被累及,尤其是炎性疾病也已排除,都应考虑是1SD。对受侵害神经组织的活体采样可见特征性病变,且有底物蓄积。对此类疾病可进行血液、组织筋和细胞
13、学诊断试验,或检测纯合子和杂合子(动物)的隐性(基因)、并建议主人不要进行繁殖。治疗无法可治,但可通过骨髓移植做酶的替代治疗或进行基因治疗。炎性疾病有很多中枢神经系统(CNS)的炎性疾病,并不都是传染性的。有些有免疫发病机制(肉芽样脑膜脑脊髓炎(GME),类固醇反应性化脓性脑膜炎(SRSM),脑膜血管炎(MV)。传染性疾病包括由细菌、病毒、立克次氏体、真菌和寄生虫等引起的疾病。犬瘟(CD)概述未做免疫的幼犬最易受CD病毒的侵害。此病是一种多系统病,并且引起CNS的多点进行性损害。病因由副粘病毒科的种麻疹病毒引起。病理生理学临床症状与所波及的神经系统有关,可与全身症状同时出现,或迟34周或很晚(
14、几个月之后)。在有些青年犬,神经症状出现前可能无个身症状的病史。CD病毒以“老犬脑炎”的形式出现,并且见于无任何全身疾病史的老龄犬。大脑皮质受侵害而小脑和脑干不受影响。此种结果是否是因感染存在不完全免疫,潜在性感染的活化,初次感染CD病毒数月或数年后又发生了病毒的缺陷性增殖,或存在其他病理机制,目前还不清楚。临床症状临床上见到的各种神经症状取决于CNS受侵害的区域(图928)。与大脑有关的症状有:震颤、过度运动、转圈和精神改变。中脑、小脑、前庭和延髓受损的症状特点为步伐和姿势紊乱。脊髓损伤时表现为轻瘫和共济失调,以及取决于受损程度和脊髓反射改变的程度。CNS的多点受累使人倾向于诊断为炎性疾病,
15、此种症状的最常见病因是CD病毒感染。图9289月龄患犬瘟的未免疫工作犬:眼、鼻有少量分泌物,后肢轻热,肌肉张力性抽搐。*有节奏的、反复的肌群紧张性抽搐(颖肌和四肢屈肌)是CD常见的神经症状,且被很多人认为是此病的特异性病症(犬舞蹈病),通常还伴有明显的脑脊髓炎的症状。常受侵害的脑神经是视神经,已分辨出两种疾病类型:更多的病症是非肉芽性点状或弥慢性视网膜炎,检验镜下可见毡区透明带有明亮的反光区和点状色素沉着。有无视盘可见病变的急性视神经炎,都会导致极少数犬突然失明和瞳孔散大。鉴别诊断GME,新狗子虫病,中毒。诊断任何未免疫过的幼犬,并患有无法解释的神经功能障碍,即使没有全身性疾病的症状,都应考虑是CD。虽然接种疫苗一般来说可提供免疫保护,但一些有良好免疫史的犬仍会发病,可能是免疫力不足。很多犬抗体检测阳性,也难以断定是由于野毒株感染还是免疫引起。在某些神经受损犬,即使没有全身性疾病的证据,结膜刮片所做的直接免疫荧光试验也呈阳性。CSF化验淋巴细胞增多,蛋白质升高,但很多犬并无此变化。除了那些因血脑屏隙损伤使得CSF中球蛋白含量非特异性升高外,CSF中CD的IgG和IgM抗体滴度升高表明(机体)正在受到感染。对那些已接种过其他病毒疫苗的犬,后者CSF中的抗体滴度也升高。因免疫力不足,有些神经型CD在CSF检查中并不