甲氨蝶呤药物分子结构治疗风湿关节炎异位妊娠精神分裂症骨关节炎朗格汉斯细胞组织细胞增生症作用及用法用量.docx

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1、甲氨蝶口令药物分子结构、治疗风湿关节炎、异位妊娠、精神分裂症、骨关节炎、朗格汉斯细胞组织细胞增生症作用及用法用量甲氨蝶吟（MTX）是叶酸类似物（图1）,和叶酸的区别仅在于蝶咤环上的胺和对氨基苯甲酸上的甲基不同。图1叶酸（上）及甲氨蝶吟（下）的分子结构治疗类风湿关节炎：首选MTXMTX通过抑制二氢叶酸还原酶来降低四氢叶酸形成，阻断细胞中DNA合成，抑制F1S的增殖，可有效延缓类风湿关节炎（RA）引起的骨破坏作用，是国内外指南推荐治疗RA患者的一线药物。RA是全身免疫性疾病，易造成关节炎症、软骨组织损伤，轻者关节变形，重则可致残。MTX是一种具有免疫抑制作用的抗风湿药物,可以抑制二氢叶酸还原酶来阻

2、碍机体合成喋吟核甘酸，进而达到抑制免疫细胞的合成及生长作用。相关研究3发现MTX治疗RA可以有效改善患者关节活动度，临床疗效明显优于阿司匹林等其他非类固醇类抗炎药物。每周1次小剂量MTX联合叶酸补充已经成为RA初始治疗的首选方案。近2/3的患者MTX单用或者联合应用即可达到治疗目标。MTX治疗疾病异位妊娠异位妊娠包括卵巢妊娠、输卵管妊娠、阔韧带妊娠和腹腔妊娠等。由于滋养细胞对MTX具有极高的敏感性，MTX可以通过对滋养细胞的增生进行抑制，使异位妊娠患者的绒毛以及胎盘发生变性坏死，从而使胚胎组织脱落、坏死和吸收等，对异位妊娠患者的治疗效果较佳。采用MTX对异位妊娠患者进行保守治疗的适应证应为：患

3、者无药物禁忌证；输卵管妊娠未发生破裂；妊娠囊直径W4cm；无明显内出血；血人绒毛膜促性腺激素(HCG)2000U1o血HCG较高时也能获得较好的临床治疗效果，因此在其他指征不变的情况下对于血HCG大于2000U/1的患者也可尝试保守治疗。精神分裂症精神分裂症可能在某种程度是由免疫系统功能紊乱引起的，促进Treg细胞介导的抑制精神分裂症星形胶质细胞炎症，来改善精神病症状。骨关节炎(OA)MTX可以明显减轻疼痛，改善关节功能及滑膜炎症状。通过膝关节腔注射MTX可减轻滑膜炎症。MTX关节腔注射治疗能够减轻KOA患者的疼痛感、改善关节功能，关节超声发现其滑膜炎症状同时得到缓解。朗格汉斯细胞组织细胞增生

4、症（1CH）1CH是以树突状组织细胞活化增殖并且异常聚集为主要特征的疾病，是一种相对比较罕见的疾病，常发生于儿童，且男性发病率高于女性。部分轻型患儿不需要治疗即可自愈，但是难治性或复发性1CH患儿若不及时治疗则病情进展快、预后差、死亡率高。由于难治性或复发性1CH患儿的治疗反应及预后不佳，新的治疗方案仍然在探索中。常规治疗或维持治疗阶段均涉及到MTX的持续静脉滴注治疗，但是最大使用剂量为0.5gm2o1gm2的MTX治疗量称为大剂量MTX（HDMTX）oHDMTX可进入血-脑脊液屏障并稳定维持浓度，在治疗中枢神经系统受累的1CH患儿（比如垂体受累患儿）时，个体化增加MTX的剂量至HDMTX有益。