2023中国麻疹消除进展完整版.docx

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1、2023中国麻疹消除进展(完整版)摘要麻疹是继天花和脊髓灰质炎后第三个要在全球范围内消除的病毒性传染病。近年来，我国麻疹的低发病率和病毒学监测数据证实我国目前正在接近麻疹消除状态；但在全球多个国家发生了麻疹复发和暴发，甚至在已经消除的国家又重新建立了本土传播，使我国麻疹消除面临较大挑战。为加速我国麻疹消除进程，国家应适时调整麻疹消除相关的政策和策略，持续保持高水平免疫接种率，进一步加强流行病学和实验室监测，并提升应对暴发疫情的处置能力，从而为麻疹消除提供支持。麻疹是麻疹病毒(meas1esvirus,MeV)引起的具有高度传染性的急性发热出疹性疾病，是我国法定报告传染病中的乙类传染病【1】。在

2、麻疹疫苗使用之前，麻疹呈世界性流行，是危害儿童生命健康的重要传染病之一。自20世纪60年代中期全球广泛使用麻疹减毒活疫苗以来，麻疹的发病率、死亡率已大幅下降。据WHO估计,与2023年相比，2023年麻疹年报告发病率和死亡人数分别下降了88%和83%2。MeV只有一个血清型,抗原性稳定，人感染后可产生持久的免疫力，人是唯一宿主，且有安全有效的疫苗加以预防，因此，消除麻疹在理论和技术上是可行的。2023年，WHO发布了20232030年全球麻疹和风疹战略框架,明确并设立了至2030年之前实现和维持区域性麻疹和风疹消除的目标【31。作为WHO西太平洋区(WHOWesternPacificRegio

3、n,WPRO)最大的成员国，我国在消除麻疹工作中取得了显著进展。本文就我国目前麻疹消除进展以及所面临的挑战加以综述。一消除麻疹定义和全球消除麻疹进展(-)消除麻疹定义WHO将消除麻疹定义为，基于监测网络系统运行良好的状态下，所在国家或地区内至少12个月未监测到本土MeV的传播。当该国家或地区持续36个月无本土麻疹病例报告时，可提交地区证实委员会进行消除麻疹证实【4】。(二)全球消除麻疹进展WHO于1989年提出了全球控制和消除麻疹的目标。2005年,WPRO制定了2012年在该区域消除麻疹的目标【5】。第65届世界卫生大会于2012年批准了全球疫苗行动计划,目标是到2023年在WHO五个区域实

4、现消除麻疹【61。为了应对2013至2016年WPRO全区域内的麻疹卷土重来，WPRO于2017年制定了西太平洋消除麻疹和风疹：区域战略和行动计划，更新了该区域消除麻疹的区域行动计划【7】。2023年，WHO发布了20232030年全球麻疹和风疹战略框架，再次明确2023至2030年实现并维持区域消除麻疹和风疹的目标，并设想实现一个没有麻疹和风疹的世界3。1996年，芬兰成为全球首个实现麻疹消除的国家18】；2000年，WHO美洲区成为WHO第一个宣布消除麻疹的区域。截至2023年底，已有76个国家（39%）被证实达到或保持了消除麻疹的状态【2】，其中WPRO中已有澳大利亚、文莱、日本、新西兰

5、、新加坡、韩国、柬埔寨，以及中国澳门和中国香港证实了消除麻疹。但目前在WHO六个区域中，没有任何一个区域能持续保持麻疹消除的状态，已有多个国家（委内瑞拉、巴西、阿尔巴尼亚、柬埔寨、立陶宛、蒙古、斯洛伐克、捷克共和国、英国和乌兹别克斯坦）在证实麻疹消除后又重新建立了本土麻疹传播【2】。二.我国麻疹疫苗免疫接种与防控工作进展（）麻疹疫苗高水平的麻疹疫苗免疫覆盖率可以确保建立人群中针对MeV的免疫屏障，进而阻断病毒的传播，是消除麻疹的关键环节之一9。麻疹减毒活疫苗于1963年首次在全球获得许可【1。】，多数国家所使用的减毒活疫苗株来源于Edmonston株，而我国使用的含麻疹成分的疫苗(meas1e

6、scontainingvaccine,MCV)主要为我国自主研发的S-191和C-47o其中，S-191是我国使用上海分离株研发的，C-47则是通过1eningrad-4株减毒而来的【“】。这两种疫苗均经中国食品药品监督管理局批准，1965年以来已用于我国的麻疹疫苗免疫接种，但自2003以来，我国使用的MCV主要为S191【12,包括：麻疹单价减毒活疫苗、麻疹-风疹联合减毒活疫苗(meas1esandrube11avaccine,MR)、麻疹-腮腺炎-风疹三联疫苗(meas1es,mumps,andrube11avaccine,MMR)等。无论作为单一成分麻疹疫苗还是联合疫苗的形式，都能很好地

7、预防我国麻疹病毒感染。(二)我国麻疹疫苗免疫接种与防控工作进展结合我国麻疹流行现状和对麻疹防控要求的变化，我国麻疹免疫策略和程序也在动态调整和完善中，经历了不同的发展阶段13,并在不同阶段取得了显著成效。1.计划免疫前期(1978年前)：在麻疹疫苗未使用之前，我国麻疹呈自然流行状态，麻疹年平均报告发病率为5900/100万。1965年我国开始使用液体型麻疹疫苗,报告发病率开始下降，19661977年我国麻疹年平均报告发病率为3940/100万。2.计划免疫时期（19782007年）：1978年我国将麻疹纳入计划免疫，实施8月龄接种1剂麻疹疫苗；1986年在7岁进行第2剂次麻疹疫苗的接种W”。在

8、此期间，麻疹年报告发病率由2498/100万降至190/100万。随后麻疹发病率稳步下降，在19942004年期间，我国麻疹年报告平均发病率维持在60/100万左右（图1）。有研究表明，在出生后第2年接受第2剂麻疹疫苗可降低易感儿童的感染风险，因此在2005年，我国依据WHO建议将第2剂麻疹疫苗的接种年龄提前至1824月龄。2007年我国将MMR纳入国家免疫规划,实施MCV的过渡期免疫程序,即8月龄接种第1剂MR,18-24月龄接种第2剂MMRo20052008年，全国范围经历了麻疹卷土重来和暴发，麻疹年报告平均发病率上升至90/100万左右（图1）。图1中国19932023年麻疹报告发病率及

9、病例数3.扩大免疫规划时期（2008年一至今）：2008年，我国进入扩大免疫规划时期，在此期间，除常规免疫外，我国还开展了多轮麻疹补充免疫活动（supp1ementaryimmunizationactivities,SIAs）,以进一步缩小免疫差距。2004年至2009年间,我国27个省根据对本省麻疹发病率和易感人群的分析，对8个月至14岁的儿童开展了相应的S1AS116-17。2010年9月，全国31省份对8个月至14岁的儿童同步开展SIAs,10d内共有1.034亿儿童接种了疫苗116,17。此后，各地根据其当地麻疹风险评估结果又实施了后续SIAs,20112018年期间共有9037万儿童

10、和成人接种了疫苗I18-202320年,根据麻疹、风疹、腮腺炎防控工作需要，我国对MCV免疫程序再次进行调整，自2023年6月起，实施8月龄和18月龄各接种1剂次MMR的免疫策略，。在各项措施的实施下,20092012我国麻疹年报告发病率持续下降，2013-2015年虽有所回升，但基本保持在40/100万以下，此后,发病率逐年下降，2023年和2023年达到历史最低点（04/100万）（图1）。通过高水平的常规免疫接种和SIAs,2000年到2009年间，我国两剂MCV的年度报告覆盖率均保持在95%以上，并于2010年达到99%o新型冠状病毒肺炎（coronavirusdisease2019,

11、COVID-19）疫情初期MCV覆盖率下降，国家卫生健康委员会发布公告，要求全省及时恢复常规疫苗接种服务。同时，中国疾病预防控制中心制定了指南，为因COVID-19而错过或延迟接种疫苗的儿童恢复常规免疫服务和补种【2”。2023年底，我国疫苗覆盖率已逐渐恢复到COVID-19流行之前的水平。持续多年的高水平疫苗免疫覆盖率为我国消除麻疹打下了坚实基础。三、麻疹监测系统(-)我国麻疹监测系统自1959年以来，全国麻疹病例相关数据每年通过中国传染病报告系统逐级上报【22。1998年，卫生部制定了全国麻疹监测方案，并选择安徽、河南和山东三省作为试点，初步建立了基于病例的麻疹监测系统【23】。2004年

12、，中国疾病预防控制中心建立了中国疾病预防控制传染病监测信息系统，其中包括中国法定传染病报告系统(Nationa1Notifiab1eDiseaseReportingSystem,NNDRS)o2005年以来，我国逐步建立了覆盖全国31个省份的以个案为基础、流行病学和实验室监测相结合的麻疹监测系统(Meas1esSurvei11anceSystem,MSS),并于2009年与NNDRS整合。2014年，中国疾病预防控制中心更新了全国麻疹监测方案，将风疹正式纳入麻疹监测体系，自此，我国实现了麻疹和风疹的联合监测。自2009年以来，麻疹监测系统的各项指标稳步提升，均达到并超过WHO标准18-20我国

13、国家麻疹实验室于2001年正式成立，2003年被WHO认证成为麻疹风疹WPRO参比实验室，随后在国家和各省市疾控中心支持和配合下，逐步建立了全国麻疹风疹实验室监测网络，其由1个国家级实验室、32个省级实验室以及339个地市级实验室组成，部分省市还扩展至县级和医院实验室，网络实验室数量占到了全球麻疹风疹实验室监测网络的50%以上【24。不同级别的网络实验室承担着不同的工作职责：医院、县或地市级实验室负责标本的采集，疑似麻疹病例的实验室诊断；省级实验室负责MeV分离鉴定和基因定型，血清流行病学调查；国家实验室负责制定标准化的检测方法、监测方案和流程，并在各级网络实验室推广使用，确保各实验室的检测和

14、监测结果准确和可靠；同时负责MeV的基因定型及复核，数据汇总分析及上报。除此之外，为确保实验室监测网络高效运转，各实验室每年逐级对下级实验室开展质量控制和考核认证以及提供技术支持和培训I,为我国控制和消除麻疹提供重要的技术保障。（二）我国麻疹病毒学监测MeV属于副粘病毒科，麻疹病毒属；为有包膜的单股、负链、不分节段的RNA病毒,基因组全长约为16kb【1】；麻疹病毒有6个结构基因，编码6个主要结构蛋白。MeV只有一个血清型，但有多个基因型。WHO根据N基因COOH末端的450个核昔酸序列（N450）已发现AH8个基因组共24个基因型（A、B1至3、C1-2、D1至11、E、F、G1至3、H1-

15、2）5-27。但自2018年以来，只有B3、D4、D8和H1基因型在全球范围内流行H.28-29。我国自1993年开始开展病毒学监测，截止到2023年，全国30个省份(西藏除外)共上送17657份病毒分离株和麻疹临床标本，基因型别鉴定结果显示我国共监测到9个基因型，分别为H1(16981,96.2%)、D8(283,1.6%)、D9(72,0.4%)、B3(68,0.4%)、DI1(10,0.06%)、A(240z1.4%),D4,G3和H2各监测到一例【30-38。我国连续近30年的覆盖全国范围的病毒学监测结果表明：H1是我国麻疹病毒流行的绝对优势本土基因型；自2009年起，各省各地陆续监测

16、到国外输入的非H1基因型病毒，包括D9、D4、D11.D8、B3和G3o20092018年期间，我国麻疹流行仍以H1(15454/15734,98.2%)为主，同时伴随其他输入基因型(B3、D8和D9)的小范围有限流行传播35-37。2019年,H1基因型的比例从2018年的89.8%(274/305)迅速下降到2019年的10.9%(30/275),最后一例H1基因型麻疹病例于2019年9月21日在云南省监测到，自此H1基因型MeV在我国的传播已被阻断【3。】，消除麻疹工作取得显著进展。输入性B3自2013年输入我国后，曾有短时间的流行，但未建立本土循环，2019年12月后未再监测到。D8基因型自2012年首次于我国发现后，曾经在我国建立了本土循环，并且在20192023年3月期间成为我国流行的优势基因型，但自2023年4月以来,其传播已中断。2023年4