2023薄型子宫内膜研究进展.docx

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1、2023薄型子宫内膜研究进展子宫内膜厚度是反映容受性的重要参考指标之一，对于预测胚胎植入成效及妊娠结局具有重要意义。近年来，不良妊娠及反复种植失败的发病率呈逐年上升趋势，子宫内膜受损或厚度变薄均可导致胚胎着床失败或妊娠后孕早期流产。薄型子宫内膜（TE）是临床常见的影响妊娠结局的疾病，约占人类辅助生殖技术周期总数的2.4%,针对该疾病的治疗策略也成为了如今妇产科临床研究的热点。不孕相关研究中最迫切解决的问题之一：子宫内膜问题不孕研究中最迫切解决的10个问题ToP1:种植失败原因。女性及不明原因不孕研究中最迫切解决的10个问题ToP9:宫腔粘连。成功的种植：胚胎、子宫内膜以及胚胎和子宫内膜的同步性

2、。薄型子宫内膜薄型子宫内膜在ART的发生率约为2.4%o诊断标准不一致。发病机制：继发于各种原因的子宫内膜损伤或者原发性。发病机制独立影响因素TE与年龄呈负相关年龄药物：拮抗E?或对Ez反应低下卵巢功能障碍：雌孕激素内分泌因素J内膜损伤宫腔操作蜥碎放射线不明原因除外病理性因素VEGF下调ERa的基因多态性有关病理特点上皮细胞间质组织细胞、腺体数量骤降-AZEGFJEm失去生理分泌作用上皮细胞再生障碍一E2受体异常表达一对激素刺激无应答炎症因子吞噬上皮细胞一间质外露一间质细胞弹性减少、纤维活性增加一功能层和基底层间失去界限一甚至完全消失Ern损伤纤维组绒砧连一间质血管受损一子宫动脉血流高阻力一难

3、治性薄型子宫内膜功能层氧分压增加-ROS1阻断胚胎发育和植入转录组学改变：与代谢和抗氧化应激相关的多个基因表达下调ER基因多态性：ER的和B基因多态性致ERa达量降低，使雌激素作用不足CEm损伤子宫内膜容受性受损一、薄型子宫内膜对ART结局的影响鲜胚移植中,子宫内膜厚度7mm者临床妊娠率较低OO)4OM.XMU-M.RM1f1.OM02f0.10.OMf041OV1OOAf(MO.OM10W0JOMICIMeiOF-JOJfo00.2OW00O3|O9P10kO4M10.0.1.0.0O3pIV.O10.01210.00.029%”K)，才MCTDmICM20140X4f1UMMHMH8IM4

4、11TM*、00YIJFMeId，“(PQOtMXI1)无论是刺激周期还是自然周期（NC）,对于EMT7mm患者，其临床妊娠率低。解冻胚胎移植周期（FET）中，子宫内膜厚度8.7mm是重要拐点2023年我国单中心回顾性研究纳入了10165个HRT-FET周期临床妊娠率与子宫内膜厚度并非线性相关：子宫内膜厚度8.7mm,患者临床妊娠率随内膜厚度增加而增加;8.7mm则趋于稳定。子宫内膜厚度与FET中异位妊娠发生率呈负相关2023年一项单中心回顾性研究，纳入了16556例患者,共16701个宫内孕，488个宫外孕和45个宫内宫外妊娠。纠正混杂因素后，子宫内膜厚度仍然是异位妊娠的独立预测因素。子宫内

5、膜厚度与流产率相关性结论不一致、(tMIf(FN15mmP4N44，IUA229M12IH1991IMEtopPccgiuncyrxc4(40)255(5d%)IUI540m)MIUiM0JI3Eictymirria(Qcrate25m(23/90)I7JM(35/196)B58(H2a25)o%(M2ai035(155/im)9.Wb(7M)1042(U4i5)12.82(2WI95)OXM)1在HRT-FET研究中，不同子宫内膜厚度患者流产率存在显著差异。同时纳入鲜胚移植和FET移植研究中，子宫内膜厚度与流产率无线性相关性。薄型子宫内膜患者其活产率下降目前最大样本量的回顾性研究：纳入了24

6、000个新鲜周期和20000个FET周期。无论是鲜胚移植还是FET移植，子宫内膜厚度与活产率呈负相关。2023年荟萃分析：纳入了22项鲜胚移植研究,薄型子宫内膜患者活产率显著下降。EMT7mmOddsRatioM4tRandom.95%C1OddsRatioMeriEventsTota1EventsTota1WeiahtChan2018031590.70.2310.01,451)-HoWen20183151742586520.4%0.5810.44.0.77-r-1v202317382962551418324.3%0.33(0.28,040Ovayo1u201911101343.1%0.92(

7、0.24,3531Ribero20182841037306620.1%0.55(0.41,0.73-wRtchter20073374212618.3%050.17.0,73Shakerian202323812495.5%0.73f.28,193Simeonov20233121039482117.7%0.46(0.32.0.66)-Toto1(95%C1)Tota1events35218101105829952100.0%0.47(0.37.0.611.HeterogeneityTau,=0.06;ChH1819.df7(P0.01).Ia62%Q01Q110TestforoveraMeffoc

8、tZ584(P000001)EMT7mm_薄型子宫内膜患者累积活产率与是否合并宫腔异常相关一项真实世界研究纳入了245例薄型子宫内膜患者，依据其是否存在宫腔异常分为A组（完全正常）、B组（伴随伴随某些特定异常：宫腔镜手术证实宫腔无异常，但既往伴有宫腔粘连、子宫内膜炎、子宫腺肌病或肌瘤等。薄型子宫内膜患者早产风险和低出生体重风险增加2023年一项回顾性队列研究纳入了492例单整倍体胚胎移植后单胎活产患者。Comparisonofneonata1outcomesbetweeninfantsbyendometria1thickness.Endometria1thickness37weeks)714(

9、n5)911(=442)(MfrKfKdSUttStoI内膜厚度与出生体重正相关(p0,03)与内膜厚度7mm患者相比，7mm患者其出生体重较低、孕周较小。%Sma11forgestationa1age14.3(n-1)2.7(n-13)二、单细胞组学时代带来的机会与挑战组学时代的到来为改善ART结局带来新希望基于多组学技术改善ART结局的讨论：在子宫层面和胚胎层面均有多种尝试。近年来针对子宫内膜的研究热度持续增力1早期研究关注子宫内膜组织转录组的变化既往研究纳入了3例对照患者和3例薄型子宫内膜（8mm）患者，收集其NC周期的黄体中期内膜组织，利用基因芯片比较其转录组差异。结果发现：免疫相关通

10、路、NK细胞毒相关通路、代谢相关通路及抗氧化应激通路的基因表达水平异常。子宫内膜单细胞转录组的探索2016年：子宫内膜单细胞测序方法初步建立。2023年：揭秘月经周期中子宫内膜单细胞转录水平的变化研究收集供卵女性自然月经周期中不同时间的子宫内膜组织；分别分离提取间质细胞和上皮细胞单细胞悬液，并进一步捕获存活单细胞进行建库和测序；进行细胞异质性分析、差异表达分析、基于单细胞的月经周期细胞转录变化轨迹等复杂分析。非纤毛上皮细胞：phase3向phase4转化中PAEP.GPX3及CXC114转录激活；间质细胞：phase4基因转录特点截然不同DKK1和CRYAB转录激活；蜕膜化相关分析F0X01和

11、I115也出现转录激活；在着床窗（WOI）开放前，即有小部分细胞发生转录变化，而随着WOI的到来，这一转录变化趋于显著和广泛。薄型子宫内膜单细胞测序新进展2023年在薄型子宫内膜中的探索在自然周期增殖晚期对照子宫内膜：RoomPrOte1nPrOoeMngGEREndocytoaaApo0omFo1oyntftngPOttWMyEs1rogenna*ngPe1bWVyMOphegyWWnB1RNAdog，MiauOnNyCanteyrtm003ooooeGeneReboProtemPCOCMs1ngGER.1ywsonwI117jnfcngpathwayTNF89nakgpathwayTigh

12、tjuncftonSPh1n90IPidmtabotftmN-Gfyonboynt!mmO*)fcotmnog1yc4ndegradationSiMirmeUbobsm001003005GeneRabOUMAP1在识别出的15种细胞中间质细胞数量最多间质KEGG富集分析上皮KEGG富集分析薄型子宫内膜间质细胞增殖受损在自然周期增殖晚期收集子宫内膜组织进行单细胞转录组测序：3例对照VS.3例薄型内膜薄型子宫内膜上皮细胞增殖受损、胶原沉积导致细胞衰老在自然周期增殖晚期收集内膜组织进行单细胞转录组测序：3例对照VS.3例薄型子宫内膜薄型子宫内膜细胞间信号沟通异常薄型子宫内膜中，上皮-间质间WTN5A-FZD5异常，提示上皮极性维持障碍。VEGFA-F1T1、NOTCH1-WNT4、PDGFB-PDGFRB以及PDGFB-PDGFRA通路活性下降，提示子宫内膜血管生成通路受损、多种细胞增殖障碍。基于组学的未来可能方向从宏观到更加精准的机制研究？无创且准确的分子标记物探寻？基于分子诊断的治疗？三、临床治疗中的最新进展雌激素治疗排除禁忌证后，原则上可应用于所有类型的TEo雌孕激素序贯给药从月经第23