2023肾结石预防.docx

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1、2023肾结石预防肾结石病（KSD）（或者肾结石或尿石症）是一个全球性的医疗保健问题，几乎影响所有发达国家和发展中国家的人们。其患病率一直在不断增加，并且在取石后复发率很高。尽管可以使用有效的治疗方式，但需要针对新结石和复发结石的预防策略来减轻KSD的身体和经济负担。为预防肾结石形成，应首先考虑其病因和危险因素。低尿量和脱水是所有结石类型的常见风险，而高钙尿症、高草酸尿症和低柠檬酸尿症是钙结石的主要风险。本文提供了预防KSD策略（主要基于营养）的最新知识。液体摄入的重要作用（2.5-3.O1/d）、利尿（2.0-2.51/d）、改变生活方式和习惯（例如，保持正常体重指数、高温环境工作液体补偿、

2、避免吸烟）和饮食管理例如，1000-1200mg/d的充足钙，限制2或3-5g/d氯化钠（NaCI）的钠邛艮制富含草酸盐的食物，避免维生素C和维生素D补充剂，限制动物蛋白至0.81.0gAg体重/d但钙尿酸结石及高尿酸尿患者增加植物蛋白，增加柑橘类水果比例，考虑补充石灰粉。此外，天然生物活性产品（例如，咖啡因、表没食子儿茶素没食子酸酯和地奥司明）、药物（例如，I1塞嗪类、碱性柠檬酸盐、其他碱化剂）的用途。介绍无机物质（如结晶盐）与有机成分（如尿液中的大分子物质）一起沉积在肾实质或盆腔系统内，导致肾结石形成。肾结石病（KSD）（或者肾结石或尿路结石）在世界几乎所有地区都很常见，并且在几个地区的患

3、病率不断增加、网、4。最近，使用来自NHANES的信息进行的数据分析表明，在美国成年人中，男性的KSD患病率高于女性5.然而，它在过去十年中在男性中的患病率一直稳定（2007-2008年为11.6%,2017-2018年为11.9%）,但女性患病率有所上升（从2007-2008年的6.5%到2017-2018年的9.4%）5o此外，KSD的发病年龄范围很广，包括儿童、青少年和成人1,5。目前，有多种有效的治疗方法可用于KSDo最常用的方法是手术切除策略，例如体外冲击波碎石术、输尿管镜检查和经皮肾镜取石术。取石方法的选择在很大程度上取决于结石的大/坏口位置。然而，取出后结石的复发仍然是KSD手术

4、治疗的一个大问题。冰岛最近的一份报告显示，儿童在取出结石后的复发率从术后5年的26%到术后20年的46%6,由于结石移除的成本相当高减少新发和复发性KSD（结石形成者）患者的数量将降低KSD管理的总体成本。除了经济负担外，KSD还给结石者造成巨大的身心负担7因此，应更认真地考虑新发和复发性结石形成的预防策略。在多步骤过程中，结石的形成受到多种内在因素（例如，遗传背景）和外在因素（例如，饮食、行为和感染）的影响8o减少KSD的病因和/或危险因素被认为是预防这种疾病的最有效方法。迄今为止，已针对KSD预防提出了若干建议或指南9、10、11、12.虽然在这些不同的建议和指南中，大多数建议是一致的，但

5、其中一些不同。因此，本综述总结和更新了当前KSD预防策略的知识，重点关注过去10年的研究，特别强调钙结石，这是所有肾结石类型中最常见的。我们无意贬低或忽视权威专家(例如，Smith、Pak、CoexRobertsonxSienerxRodgerssTise1ius及其同事)在上述时间范围内进行的肾结石研究工作。事实上，他们之前的工作为本综述中报道的最新研究奠定了基础。请注意，他们的原创作品在之前的许多其他评论中经常被引用。在此，我们选择重点关注该领域的最新进展。肾结石的类型及其危险因素钙石通常，肾结石根据其主要结晶成分进行分类(图1)。来自不同地区的几项研究一致报告说，所有肾结石中最常见的无机

6、成分是钙口3、14。钙结石最常由草酸钙(CaOx)制成，可以均匀地制成,也可以与其他材料混合，例如磷酸钙(CaP)13.14o根据其水合状态，CaOx具有3种结晶形式。这些包括CaOx一水合物(COM;CaC2O4H20).CaOx二水合物(COD;CaC2042H20)和CaOx三水合物(CaC2O43H2O)o其中,COM(也称为whewe11ite)是临床结石中最常见的水合物形式，其次是COD(也称为wedde11ite)13o高钙尿症、高草酸尿症、低柠檬酸尿症和低镁尿症已被认为是钙结石的主要风险。特别是,高草酸尿症有利于尿COM结晶,而高钙尿症有利于尿COD结晶14o磷灰石形式的CaP

7、,羟基磷灰石Ca5(PO4)3OH或碳磷灰石(碳酸磷灰石)Ca10(PO4)6CO31比透钙磷石(CaHPO42H20)13,14更常见。纯CaP石很少见，因为它通常与其他晶体混合，尤其是CaOxoCaOx和CaP都有一些常见的代谢危险因素,例如高钙尿症和低柠檬酸尿症。然而,CaP晶体更容易受到尿液PH值的影响14oHyperca1ciuria,Hyperoxa1uriaHypoci1faturiaHypomagnesunaHyperca1ciuhaHyperphosphaturia Hypocitratuna 1owurinepHUrinarytractinfectionbyurease-p

8、roducingbactea(1.e.Proteusspp.,KIebsteIIaSPPJHyprisuriaPersistent1owurinarypH(acidicurine)Autosoma1recessiveofgeneregu1atingrencystinetransporter图1鸟粪石鸟粪石包含磷酸镀镁（MgNH4PO46H20）并且通常被称为感染结石。在结石基质中，鸟粪石通常与CaOx和CaP（尤其是碳磷灰石）结合15o这种类型的结石与产眠酶细菌（如变形杆菌属）引起的尿路感染（UTI）有关。和克雷伯氏菌属。16o这种感染导致钱的产生增加，导致尿液碱化，从而促进鸟粪石晶体的形成1

9、6.正如预期的那样，最近的一项研究表明，肾结石基质中具有高鸟粪石成分的结石形成物与变形杆菌属的尿培养阳性有关。17。除了产生尿素酶的细菌外，其他细菌（即大肠杆菌和肠球菌属）也被发现与鸟粪石有关16,17。有趣的是,在某些地区，这种结石类型在女性中比在男性中更常见18o尿酸结石尿酸结石由通常在酸性尿液中结晶的尿酸结晶组成，大部分尿酸结晶为二水合物14。这种结石类型在2型糖尿病和肥胖症患者中尤为常见。近年来，尿酸结石在男性中的患病率似乎在增加18然而，尿酸结晶主要与其他类型的结晶混合18。高尿酸尿症和持续或过低的尿液PH值（酸性尿液）是尿酸结石形成的主要危险因素。胱氨酸结石胱氨酸结石是一种罕见的肾

10、结石类型，与遗传性疾病胱氨酸尿症有关。它是由调节肾胱氨酸转运蛋白的常染色体隐性基因引起的，例如S1C3A119o这种遗传性疾病导致胱氨酸转运缺陷，导致尿胱氨酸重吸收减少,随后尿胱氨酸浓度增加或胱氨酸尿20在正常尿液PH值（低于6.5）下，胱氨酸相对难溶于尿液，导致其沉淀、结晶并形成胱氨酸结石19,20。肾结石形成的简要机制CaOx结石是最常见的类型，根据其主要位置，可通过2种主要机制形成（图2）。第一种机制起源于管腔内（即管内机制），而第二种机制主要发生在间质空间内（即间质机制）。第一种机制始于结晶盐的过饱和，随后在肾小管腔内结晶8然后，晶体通过晶体生长、聚集和粘附在肾小管上皮细胞的顶端侧而保

11、留在肾小管腔内21o某些晶体结合蛋白的表面表达增加可促进晶体在膜上的粘附21.一些研究报告了晶体结合蛋白的表面表达因刺激而增加，例如钙诱导的膜联蛋白A1过度表达、草酸盐诱导的-烯醇化酶过度表达和尿酸诱导的热休克蛋白过度表达9022.粘附的晶体可以进一步生长和自聚集，直到它们不能通过肾小管腔，从而在肾小管内积聚并阻碍肾小管液体流动。3COMCaP，卞Randa11sp1aqueCa1ciumtonOxaiateion,COMrBCeDtorSBactena，*-ECM图2第二种机制最初发生在肾间质，形成所谓的Randa11斑块，这是间质羟基磷灰石CaP晶体沉积和组织炎症的结果23在有利于过饱和的

12、微环境中,CaP通常主要在肾乳头间质Hen1e环细肢的基底膜处结晶23o然后间质CaP晶体的积累会触发炎症过程，导致Randa11斑块形成。在这个位置（主要在乳头尖处和附近），一些Randa11斑块会侵蚀到盆腔系统中，CaOx通常在该系统中集中和结晶8,23.CaOx晶体随后沉积在被侵蚀的Randa11斑块上，然后作为结石病灶,结石开始形成8,23。预防KSD的策略搜索策略和选择标准本部分使用的数据主要来自使用图3中所示的搜索参数和标准从PubMed搜索检索到的先前发表的文章。仅包括2012-2023年期间以英文发表的原创文章，而排除冗余和全文无法访问的文章。此外，不符合此类搜索参数和标准但与

13、本节内容相关且必不可少的文章例如,美国泌尿外科协会(AUA)9、欧洲泌尿外科协会(EA)10.加拿大泌尿外科协会(CUA)11和亚洲泌尿外科协会(UAA)12被包括在内以进行更完整的讨论。PubMedsearchusingth。fo11owingkeywordsPrevenUonOR1owerrtsk1ANDCKIdneystone*ORXk1neys1onesOR-NephroiithiaseeOReUfoIithiasrte0eStonefofmatton)ANDCtureOR-F1uidintake*ORsBewmgesaOReUfestyIesa0Habits*OR,Physcaiac

14、trvrtyOR*DtarySUPPtCmonCORwDORaBioactjvQcompound*ORNatura1compoundsORMcabonOReBadecae0ProbkXc)(N797)Artic1espub1ishedduring20122023(N359)Artic1espub1ishedinEng1ish(N-324)Exc1usions-Unonginai.Redundant-Fu11text-inaccessib1eIno1evantFina1origina1artic1esinc1uded(N72)增加液体摄入和利尿脱水被认为是KSD的一般风险。增加液体摄入量以维持水

15、合状态并降低尿液浓度是预防KSD的一项长期且公认的建议。利尿是增加尿量的过程，可以通过大量摄入液体和使用利尿剂来实现。利尿过程增加的尿流率和/或减少的水重吸收导致尿量增加和尿渗透压降低。请注意,AUA、EAUxCUA和UAA一致建议将尿量维持在2.0-2.51/d,液体摄入量为2.5-3.01/d9、10、1112一项临床试验表明，高尿量与复发性钙化肾结石风险较低之间存在关联24。因此，大量饮水通常是预防KSD的初始策略24、25在过去的十年中，增加饮水量与预防KSD的相关性一直得到证实26、27、28。一些日常饮用的饮料，如咖啡，也能起到利尿作用。与咖啡类似，茶和酒精的利尿作用也有报道。一项荟萃分析报告称，饮用咖啡、茶和酒精等多种饮料可能会降低患KSD的风险29o最近一项基于人群的前瞻性队列研究分析了从英国生物库中获得的439z072名参与者的数据，还表明大量液体摄入和咖啡、茶和酒精的摄入可以减少首次结石发作的住院治疗30。根据体外结石形成研究，在正常受试者和结石形成者中尿液被水化稀释后CaOx结晶和聚集减少并不意外31钙结石调节