北中大中药药剂学学习指导第14章 片剂.docx

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1、第十四章片剂学习提示：本章内容包括基本要求、片剂的辅料、中药片剂的制备、片剂的包衣、片剂的质量要求与检查。重点内容为片剂的辅料、干制颗粒压片和粉末直接压片的操作要点、片剂的包衣、崩解时限。一、概述【考点1】特点主要优点：剂量准确；质量稳定，某些易氧化变质或潮解的药物，可借助包衣或包合作用加以保护；生产机械化、自动化程度高、产量大、成本低，药剂卫生易达标；服用、携带、贮藏等较方便；品种丰富，能满足医疗、预防用药的不同需求。缺点：制备或贮藏不当会影响片剂的崩解、吸收；某些中药片剂易引湿受潮；含挥发性成分的片剂，久贮量其成分含量下降；片剂中药物的溶出度和生物利用度较胶囊剂、散剂稍差；儿童和昏迷病人不

2、易吞服。【考点2】分类(1)内服片：普通片；咀嚼片；分散片；泡腾片；多层片(2)口腔片：口含片；舌下片(3)外用片：阴道片；外用溶液片【考点3】中药片剂的类型提纯片；全粉末片；全浸膏片；半浸膏片二、片剂的辅料【考点1】制片时加用辅料的目地确保压片物料的流动性、润滑性、可压性及其成品的崩解性等。辅料选用不当或用量不适，不但可能影响制片过程，而且对片剂的质量、稳定性及其疗效的发挥有一定甚至重要影响。【考点2】按其用途分类稀释剂和吸收剂、湿润剂和粘合剂、崩解剂及润滑剂。【考点3】稀释剂和吸收剂适用范围、主要品种及其应用1、适用范围：稀释剂适用于主药剂量小于0.1g,或含浸膏量多，或浸膏粘性太大而制片

3、困难者。2、主要品种及其应用：稀释剂和吸收剂应用特点1淀粉片剂中最常用的稀释剂、吸收剂和崩解剂。常用玉米淀粉。2.糊精常与淀粉配合用作填充剂，兼有粘合作用。不宜用作速溶片的填充剂。用量较多时宜选用乙醇为润湿齐U,以免颗粒过硬。应注意糊精对某些药物的含量测定有干扰。3.预胶有良好的可压性、流动性和自身润滑性，并兼有粘化淀粉合和崩解性能。尤适用于粉末直接压片。4.糖粉易吸潮结块。为片剂优良的稀释剂，兼有矫味和粘合作用。多用于口含片、咀嚼片及纤维性中药或质地疏松的中药制片；酸性或强碱性药物能促使蔗糖转化，增加其引湿性，故不宜配伍使用。5.乳糖易溶于水，无引湿性；具良好的流动性、可压性；性质稳定。是优

4、良的填充剂，制成的片剂释放药物较快，较少影响主药的含量测定，久贮不延长片剂的崩解时限，尤其适用于引湿性药物。6.甘露清凉味甜，易溶于水；无引湿性，口含片的主要稀醇释剂、矫味剂，咀嚼片的填充羽J和粘合剂。7.硫酸无引湿性，性质稳定。对油类有较强的吸收能力，钙二水并能降低药物的引湿性，常作为稀释剂和挥发油的物吸收剂。硫酸钙半水物遇水易固化硬结，不宜选用。使用二水物以湿颗粒法制片时，湿粒干燥温度应控制在70C以下。本品可影响耀皮素的吸收。8.磷酸不溶于水、无引湿性。具良好的稳定性和流动性。氢钙磷酸钙与其性状相似，两者均为中药浸出物、油类及含油浸膏的良好吸收剂，并有减轻药物引湿性的作用。9.其他氧化镁

5、、碳酸钙、碳酸镁、微粉硅胶均可作为吸收齐小尤适于含挥发油和脂肪油较多的中药制片。【考点4】润湿剂和粘合剂适用范围、主要品种及其应用1、适用范围：具有使固体粉末粘结成型的作用。润湿剂本身无粘性，但能润湿并诱发药粉粘性，适用于具有一定粘性的药料制粒压片。粘合剂本身具有粘性，能增加药粉间的粘合作用，适用于没有粘性或粘性不足的药料制粒压片。2、粘合剂分类：有固体和液体型两类，一般液体型的粘合作用较大，固体型（也称“干燥粘合剂”）往往兼有稀释剂的作用。3、主要品种及其应用粘合剂应用特点1.水一般多用蒸偏水或去离子水。不耐热、易溶于水或易水解的药物则不适用。2.乙醇凡药物具有粘性，但遇水后粘性过强而不易制

6、粒；或遇水受热易变质；或药物易溶于水难以制料；或干燥后颗粒过硬，影响片剂质量者，均宜采用不同浓度的乙醇作为润湿剂。中药浸膏粉、半浸膏粉等制粒常采用乙醇作润湿剂，用大量淀粉、糊精或糖粉作赋形剂者亦常用乙醇作润湿剂。3.淀粉为最常用的粘合剂。使用浓度一般为8%-15%,以浆（糊）10%最为常用。适用于对湿热稳定，而且药物本身不太松散的品种，尤适用于可溶性药物较多的处方。淀粉浆的制法有煮浆法和冲浆法二种。4.糖浆粘合力强，适用于纤维性强、弹性大以及质地疏松的药物。使用浓度多为50%-70%,常与淀粉浆或胶浆混合使用。不宜用于酸、碱性较强的药物，以免产生转化糖而增加引湿性，不利制片。液状葡萄糖、饴糖、

7、炼蜜都具有较强的粘性，均具一定引湿性，应控制用量。5.胶浆具有强粘合性，多用于可压性差的松散性药物或作类为硬度要求大的片剂。此类中的阿拉伯胶浆和明胶浆主要用于口含片及轻质或易失去结晶水的药物。聚维酮（PVP）的干粉为直接压片的干燥粘合剂，能增加疏水性药物的亲水性，有利片剂崩解；其无水乙醇溶液可用于泡腾片和对湿热敏感药物的制粒；而5%-10%PVP水溶液是喷雾干燥制粒时的良好粘合剂，尤适用于咀嚼片。6.微晶具有快速崩解性、有较大的容纳量；可作粘合剂、纤维素崩解剂、助流剂和稀释剂。可用于粉末直接压片。具吸湿性，故不适用于包衣片及某些对水不稳定的药物。7.纤维素衍生物竣甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素

8、和低取代羟丙基纤维素均可作粘合剂，兼有崩解作用。【考点5】崩解剂崩解机理、主要品种及其应用崩解剂：除口含片、舌下片、长效片外，一般片剂均需加崩解剂。1、片剂的崩解机理片剂的崩解机制与所用崩解剂及所含药物的性质有关：毛细管作用；膨胀作用；产气作用；可溶性原、辅料遇水溶解使片剂崩解或蚀解；表面活性剂因能改善颗粒的润湿性，而促进崩解；辅料中加用了相应的酶，因酶解作用而有利崩解等。2、主要品种及其应用品种应用1干燥淀粉用前IO(TC干燥。本品对易溶性药物的片剂作用较差，适用于不溶性或微溶性药物的片剂。崩解机理主要是其毛细管作用及其吸水膨胀性。2,竣甲基淀粉钠(CMS-Na)具良好的流动性和可压性，可作

9、为直接压片的干燥粘合剂和崩解剂。遇水后，体积可膨胀300倍；适用于可溶性和不溶性药物。3.低取代羟丙基纤维素膨胀度大，崩解作用好。与药料分粒间有较大的镶嵌作用，而且具有一定的粘结性，有利于(1-HPC)成型和提高片剂的硬度。4.泡腾崩解剂可用于溶液片、外用避孕片等。5.崩解辅助剂通过增加药物的润湿性，而加速疏水性药物或不溶性药物片剂崩解。【考点6】片剂崩解剂的加入方法内加法；外加法；内外加法；特殊加入法（泡腾崩解齐J;表面活性剂的加入，一般制成醇溶液喷在干颗粒上，或溶解于粘合剂内，或与崩解剂混合后加于干颗粒中。）【考点12】润滑剂使用目的、主要品种及其应用1、使用目的：降低颗粒间摩擦力，增加颗

10、粒的流动性,利于准确加料，减少片重差异；避免物料粘着于冲、模表面，使片剂光洁；降低颗粒或片剂与冲、模间摩擦力，易于出片，减少冲、模摩损。2、主要品种及其应用润滑剂应用特点1硬脂酸镁某些维生素及有机碱盐等遇碱不稳定的药物不宜使用。硬脂酸、硬脂酸锌和硬脂酸钙也可用作润滑剂，其中硬脂酸锌多用于粉末直接压片。2.滑石粉为白色至灰白色结晶性粉末，不溶于水；助流性、抗粘着性良好，附着性较差。3.聚乙二醇4000或6000为水溶性润滑剂，适用于溶液片或泡腾片。4.月桂醇硫酸镁为水溶性润滑剂，可改善片剂的崩解和药物的溶出。5.微粉硅胶有良好的流动性、可压性、附着性。为粉末直接压片优良的助流剂、润滑剂、抗粘附剂

11、、吸收剂。三、中药片剂的制备【考点1】（半）浸膏片的制备工艺流程1、中药片剂的制法：颗粒压片法和直接压片法两大类。颗粒压片法又可分为湿制颗粒法和干制颗粒法。2、（半）浸膏片的制备工艺流程：药材-提取成浸膏（半浸膏片为部分药材提取）-制颗粒-压片-（包衣）-质量检查-包装。【考点2】湿制颗粒压片法1、中药原料预处理的目的与一般原则（1）目的：去除无效成分，缩小体积，减少服用量，提高有效成分含量及产品稳定性；方便操作，利于成型；选用部分处方药料作为辅料。（2）一般原则：含水溶性有效成分，或含纤维较多、粘性较大、质地松泡或坚硬的药材，用水煎煮；含淀粉较多的药材、贵重药、毒性药、树脂类药及受热有效成分

12、易破坏的药材，粉碎成细粉；含挥发性成分较多的药材采用“双提法”;含脂溶性有效部位的药材，用适宜浓度的乙醇或其他溶剂提取；有效成分明确的采用特定方法和溶剂提取。2、制颗粒的目的：增加物料的流动性，使片重和含量准确；避免粉末分层，保证片剂含量均匀；减少细粉吸附和容存的空气，避免片剂松裂；避免细粉飞扬及粘冲、拉模等现象。3、不同类型中药片剂的制粒方法：全粉末片的制粒；半浸膏片的制粒；全浸膏片的制粒；提纯片的制粒；4、制粒方法：湿法混合制粒；喷雾转动制粒；流化喷雾制粒；喷雾干燥制粒。5、湿颗粒干燥：湿颗粒制成后应及时干燥。干燥温度一般为60-80oCo含挥发性或遇热不稳定的药物应控制在60以下干燥。对

13、热稳定的药物，干燥温度可提高至80T00C,以缩短干燥时间。6、干颗粒的质量要求：主药含量、含水量（中药压片用干颗料含水量一般为3%-5%；化学药干颗粒含水量为1%-3%）松紧度、粗细度（一般干颗粒中20-30目的粉粒以20%-40%为宜）。 7、压片前干颗粒的处理：整粒；加挥发油或挥发性药物；加崩解剂与润滑剂。8、压片机：(1)单冲压片机：调节下冲下降的深度，可以调节模孔的容积而调节片重。上冲下降的位置，调节片剂的硬度和厚度。(2)旋转式压片机：旋转式压片机按冲头数有19、21、33冲等多种，而按流程有单流程(上、下压轮各一个)和双流程(两套上、下压轮)之分。 【考点3干制颗粒的方法及操作要

14、点1、方法：滚压法；直接筛选法；融合法。重压法，又称大片法，现已少用。物料不经过湿和热的处理，既可缩短工时，又可提高对湿、热敏感药物产品的质量；不用或少用干燥粘合剂，较湿制颗粒法节省辅料和成本。2、操作要点：滚压法-薄片的厚度较易控制，硬度较均匀;直接筛选法-由于对物料的性质、晶型和大小等均有特定要求，能采用该方法的药物很少；融合法-适用于速释、缓释、肠溶及易挥发成分颗粒的制备，尤适于对湿、热敏感药物或晶型易改变药物固体分散物颗粒的制备。 【考点4】粉末直接压片的操作要点粉末直接压片无需制颗粒，不仅缩短了工艺过程，简化了设备，利于自动化连续生产，而且无湿热过程，提高了药物的稳定性，有利于药物的

15、溶出，提高药效。必须解决好粉末的流动性和可压性问题，目前主要从改善压片物料性能和改进压片机械两方面入手。【考点5】片剂的成型主要有以下几方面的作用：粒间力、机械力、固体桥、粘结。【考点6】压片过程中可能发生的问题及解决办法问题原因和解决方法1、松片1 .润湿剂或粘合剂选择不当或用量不足；或药料含纤维、角质类、矿物类药量大，缺乏粘性或具弹性，致使颗粒松散不易压片；或颗粒质地疏松，流动性差，致填充量不足而产生松片。可加入干燥粘合剂，或另选粘性较强的粘合剂及适当增加其用量重新制粒。2 .药料中含挥发油、脂肪油等成分较多，易引起松片。若油为有效成分，可加适当的吸收剂吸油，也可制成微囊或包合物等。若油为无效成分，可用压榨法或脱脂法去除。3 .制剂工艺不适，如药液浓缩时温度过高，使部分浸膏炭化，降低了粘性；或浸膏粉细度不够，致粘性减小等。应采用新技术改进制剂工艺。4 .压力过小或车速过快，受压时间过短常引起松片。可适当增大压力，减慢车速。冲头长短差异，或