家族性乳腺癌患者亲属BRCA基因突变研究.docx

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1、家族性乳腺癌患者亲属BRCA基因突变研究摘要】目的研究河北省家族性乳腺癌患者一级亲属brca基因突变情况。方法 采用聚合酶链(polymerase chain reaction single strand conformationpolymorphism, perssep)和基因测序技术对国内外报告中常见的4个brcal/brca2突变热点区域(breal：外显子2、11、20;brca2:外显子11)进行检测。结果 在12个家族性乳腺癌家系46例一级亲属中，发现1个brca2基因突变位点(5329inst)和1个核甘酸多态性位点(287g>c)。结论 家族性乳腺癌家系中健康一级亲属突变

2、基因和核昔酸多态性位点携带者存在较大的乳腺癌发病风险。【关键词】乳腺癌;肿瘤易感基因;基因突变近年来研究表明，乳腺癌易感基因brca(breast cancer susceptibility gene, brca)在家族性乳腺癌发生的过程中起到重要作用，突变基因可以常染色体显性遗传方式传给子代1,目前研究最多的是breal和brca2基因。wWW. bylw8. com多态性分析(polymerase chain reaction single strand conformation polymorphism, perssep)和基因测序技术，对河北省12个独立家族性乳腺癌家系中患者的健康一级

3、亲属进行breal和brca2基因突变检测，以探讨家族性乳腺癌患者健康一级亲属brca基因的突变位点及携带情况，为乳腺癌的预防和早期干预提供依据。1资料与方法1.1 一般资料 研究对象均为女性，平均年龄42.3岁。入选标准：家族中2个及2个以上一级或二级亲属患乳腺癌，选取同意入组的12个独立家族性乳腺癌家系中乳腺癌患者健康一级亲属46例样本作为研究对象。1.2 标本采集和dna提取 经研究对象知情同意后，采集每位研究个体外周静脉血5 ml,经枸椽酸钠抗凝，置4 c冰箱保存，并于采血后1周内用高盐沉淀法提取基因组dna。1. 3 per ssep分析breal基因有24个外显子，brca2基因有

4、27个外显子，本实验对国内外报告中常见的4个brcal/brca2突变热点区域(breal：外显子2、11、20;brca2外显子11)进行了检测。1. 4数据分析采用dna star magalign分析软件进行序列比较，所有核酸序列位置编码参考美国国家生物技术信息中心网站(nebi, http:/www. nebi. nlm. nih. gov) genbank上野生型 edna 序列：breal(U14680. 1)W brca2 (u43746. 1) 2;采用 nebi 上 blast2 应用程序进行核甘酸翻译为蛋白质的比较，确定该核甘酸多态性(single nucleotide p

5、olymorphism,snp)是否引起氨基酸编码改变；对发现的snp在乳腺癌信息中心网站(breast cancerinformation core, http:/ www. nhgri. nih. gov /intramural research /lab transfer/bic)进行比较，以确定新发现的突变位点是否为新的突变点。2结果46例研究样本中，于brca2基因发现了 1个突变位点(5329inst),且分布于第11外显子上，其核甘酸序列在5 329位插入t,为移码突变，导致终止密码子形成，产生截断蛋白。该基因携带者24岁，健康一级亲属，其母亲和两个姨妈分别于49、43和47岁确

6、诊为乳腺癌，其中一个姨妈为隐性乳腺癌患者。另外，于brcal基因发现了一个核甘酸多肽位点(287g> ;c),分布于第2外显子，携带者为另一家系中的健康一级亲属，其母亲、姨妈和表姐分别于49岁、56岁、35岁诊断为乳腺癌。上述两个家系中乳腺癌患者均为3例。3讨论brcal和brca2是与家族性乳腺癌发病密切相关的两个基因3, 4。研究认为，两基因突变可以导致家族性、早发性、双侧性乳腺癌的发生5。目前国内外关于家族性乳腺癌患者brcal和brca2基因突变的研究较多，但其一级健康亲属brcal和brca2突变情况罕有报道。该研究应用per ssep技术对12个独立河北汉族乳腺癌家系中乳腺癌患

7、者46例健康一级亲属，进行了国内外报告中常见的4个brcal和brca2突变热点区域(brcal：外显子2、11、20;brca2：外显子11)进行检测，发现1例致病性突变：5 329inst分布于brca2基因第11外显子上，为移码突变，其核甘酸序列在5 329位插入t,导致终止密码子形成，产生截断蛋白，上述突变点在国内首次被发现。研究还发现brcal基因外显子2存在1个snp位点(287g> ;c),经过比对，上述snp位点亦为首次发现。在该研究中，brcal基因核甘酸多态性位点和brca2基因突变位点携带者分别属于两个无任何血缘关系的家系，且两个家系中均相继发生3个乳腺癌。因此，作者认为：上述核甘酸多态性位点和突变基因携带者存在很大的乳腺癌发病风险，应该引起重视，密切随访或尽早进行手术或药物干预。