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1、口服激素、白三烯受体拮抗剂、茶碱类、口服2受体激动剂、阿奇霉素等哮喘治疗作用及药物作用哮喘是呼吸道慢性疾病,哮喘的规范化诊治,特别是合理有效管理,对提高哮喘控制水平,改善症状并最小化未来风险具有重要意义。首先明确以下重要知识点:1 .哮喘急性发作期首选吸入短效82受体激动剂(SABA),慢性持续期首选吸入激素(ICS);2 .对SABA初始治疗反应不佳或控制药物治疗基础上发生急性发作患者,泼尼松0510mgkg或等效剂量其他激素口服5-7天;3 .对于大剂量ICS+1ABA仍不能控制的慢性重度持续性哮喘可小剂量口服激素(OCS)维持治疗,使用期间应注意不良反应,不宜长期大剂量OCS维持治疗;4
2、 .口服茶碱类、白三烯受体拮抗剂(1TRA)、口服82受体激动剂等作用较弱,仅适用于少部分患者;5 .哮喘应规范化、个体化诊治,以改善症状并最小化未来风险。新发布哮喘全球防治倡议(G1NA)2023对阶梯式治疗方案作了进一步修正完善(图1)。图1个体化管理以控制症状与最小化未来风险(适用于成人与少年)通过阶梯化治疗方案可以发现,哮喘治疗以吸入药物治疗为主,ICS/1ABA的地位较高,而口服药物地位较低,基本属于末位的其它控制药物选项一行(图1)。口服激素(OCS)哮喘是慢性气道炎症性疾病,糖皮质激素是控制哮喘气道炎症最有效的药物,哮喘慢性持续期长期维持用药以ICS为首选。口服激素(OCS)虽也
3、可压制气道炎症,但全身用药不良反应较多,对于大剂量ICS+1ABA仍不能控制的慢性重度持续性哮喘,可以附加小剂量OCS维持治疗。由图1可见OCS一般用于第5级哮喘,也就是重度哮喘患者,且一般作为最后的选项。但是在哮喘急性发作期,因口服激素吸收好,起效时间与静脉给药相近,口服简单、方便又便宜,哮喘急性发作时可口服激素部分替代静脉用激素。当然危重症急性发作时,口服可能存在困难,宜选择静脉用药。中国哮喘防治指南2023版:慢性持续期:对于大剂量ICS+1ABA仍不能控制的慢性重度持续性哮喘,可以附加小剂量口服激素(OCS)维持治疗。急性加重期:口服激素吸收好,起效时间与静脉给药相近,推荐使用泼尼松0
4、.51.0mg/kg或等效剂量的其他激素口服5-7天。症状减轻后迅速减量或完全停药。GINA2023:短期OCS通常用于以下情况:在增加缓解药物与包含ICS的维持药物剂量2-3天后,治疗反应仍较差;病情迅速恶化,或者PEF或FEV16O%的个人最佳值或预计值;有突发严重加重史的哮喘患者出现症状加重。在哮喘急性发作期,首选吸入SABA,OCS地位较高,应优先考虑,但在慢性持续期首选ICS,OCS则应慎用。长期使用OCS可以引起骨质疏松症、高血压、糖尿病、下丘脑垂体-肾上腺轴抑制、肥胖症、白内障、青光眼、皮肤变薄、肌无力等。对于伴有结核病、糖尿病、真菌感染、骨质疏松、青光眼、严重抑郁或消化性溃疡的
5、哮喘患者,更应慎重给予OCS,治疗期间应密切随访。白三烯受体拮抗剂(1TRA)主要有孟鲁司特等,1TRA可减轻哮喘症状、改善肺功能、减少哮喘的恶化,但其抗炎作用不如ICS,所以1TRA属于哮喘阶梯化管理方案中的其它选项。1TRA有严重神经精神症状的不良反应风险。茶碱类主要氨茶碱等。茶碱在我国使用较为广泛,但茶碱的支气管扩张作用不及SABA,且治疗窗窄,与中毒窗相近。中国指南哮喘防治指南2023版:对于使用ICS或ICS+1ABA后仍未控制的哮喘患者,可加用口服缓释茶碱维持治疗。茶碱常见不良反应为恶心、呕吐、胃部不适、食欲减退等。口服B2受体激动剂主要为特布他林、沙丁胺醇等,虽然口服较为方便,但
6、口服起效较慢且不良反应相对较多,心悸、骨骼肌腱震颤等不良反应比吸入给药时明显,所以急性发作期应优先选择吸入SABA治疗。缓释和控释剂型的B2受体激动剂适用于有夜间症状的哮喘患者。抗组胺药物H1受体拮抗剂主要有氯雷他定等,是治疗应变性鼻炎的首选用药或一线用药4,但在哮喘治疗中的作用较弱,主要用于伴有变应性鼻炎的哮喘1。单独使用抗组胺药物对哮喘无明确的疗效,建议作为辅助用药。哮喘患者不建议长期使用抗组胺药物5。阿奇霉素在哮喘慢性持续期,小剂量阿奇霉素长期维持治疗可减少急性发作频率,这主要利用阿奇霉素独特的抗生素以外的作用:免疫调节作用,而非抗菌作用。第5级成人哮喘患者,经规范治疗后哮喘症状仍然不能
7、控制,有条件的推荐试用大环内酯类药物治疗,如口服阿奇霉素250-500mgd,每周3次,治疗26-48周,可减少哮喘急性发作。但长期使用大环内脂类药物有腹泻、QT间期延长、听力减退等不良反应。GINA2023:经高剂量ICS/1ABA治疗的哮喘患者,如仍持续有症状可考虑附加阿奇霉素(每周3次)治疗,但在使用前应痰检排除非结核分枝杆菌(NTM)感染,心电图排除QT-间期延长(用药后1个月应复查)。疗程至少6个月,在临床试验中,治疗3个月时未见获益。阿奇霉素的长期小剂量持续治疗,主要用于重度哮喘经常规治疗后仍控制不佳者,属于超说明书用药,应注意告知患者,完善相关手续,避免产生医疗隐患。一句话总结全文:哮喘急性发作期首选吸入短效B2受体激动剂(SABA),慢性持续期首选吸入激素(ICS)。