临床依诺肝素那屈肝素及达肝素药物区别.docx

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1、临床依诺肝素、那屈肝素及达肝素药物区别低分子量肝素目前在抗凝治疗中使用非常广泛，临床常用低分子量肝素钠和低分子量肝素钙。可使用低分子量肝素钠包括达肝素钠、依诺肝素钠和低分子肝素钠，低分子量肝素钙包括那屈肝素钙和低分子肝素钙。低分子量肝素与普通肝素区别低分子量肝素是一种新型抗凝药，由普通肝素酶解或化学降解而得。与普通肝素相比，低分子量肝素的抗凝血因子Ha活性减弱，而抗凝血因子Xa活性增强，且抗Xa/抗I1a活性比值增加至（24）:1（普通肝素为1:1）,使其具有更强的抗血栓形成作用，且具有半衰期长、副反应少，生物利用度高及不需要常规监测凝血功能等优点。具体如下:项目普通肝素（UFH）低分子量肝素

2、（1MWH）来源是自猪肠粘膜或牛肺中提取精制的一种硫酸氨基葡聚糖的钠盐或钙盐，是由不同分子量的糖链组成的混合物是普通肝素通过化学或酶学的解聚得来的片段分子量300030000Da平均：1200015000Da100010000Da平均：40005000Da作用机制与AT-I11（抗凝血酶III）结合，催化灭活凝血因子IKIX、X、X1和X1h抗11a/Xa比值约为1:1与AT-III及其复合物结合，可使IKX因子失去活性；抗I1a/抗Xa活性比值在1:21:4安全性个体差异大，治疗窗窄可预期，治疗窗宽广监测需监测AP一般不需要监测血小板减少症发生率偏高(13%)较低(0.1%)副作用肝素结合成

3、骨细胞，释放因子激活破骨细胞导致骨密度降低；出血、血小板减少；过敏反应等较少出血风险及解救偏高，可用鱼精蛋白对抗较低，鱼精蛋白仅部分对抗疗效+清除内皮/吞噬肾脏（肾功能不全者慎用）用药途径皮下、静脉皮下剂量调整治疗剂量的肝素抗凝反应为非线性，抗凝强度和持续时间与剂量增加不成比例；应使活化部分凝血酶时间APTT维持在正常值的1.52.0倍依据体重调整不同低分子量肝素之I日J区别目前低分子量肝素有两类制剂，一类是分子量范围较宽的低分生物利用度30%90%子量肝素钠和低分子量肝素钙，另一类是分子量较明确的制剂，如依诺肝素钠、那屈肝素钙和达肝素钠等。不同低分子量肝素药动学特点项目依诺肝素钠那屈肝素钙达

4、肝素钠平均分子量35005500Da4500Da5000Da抗因子Xa/抗因子I1a4.13.52.4生物利用度皮下近100%皮下近100%皮下近90%单一给药4h2.23.6h静脉2h半衰期重复给药7h皮下34h达峰时间皮下35h皮下3h皮下4h主要代谢途肝(脱硫作用；肾肾径解聚作用)低分子肝素平均分子量减少时，抗因子Xa/抗因子I1a的比值增加，引起出血的风险可能会降低。因此，由于依诺肝素钠抗Xa/11a比值较那屈肝素钙和达肝素钠大，其安全性较后二者更好，出血风险更小。依诺肝素钠主要经肝脏代谢，因此在肾小球滤过率eGFR30m1(min-1.73m2)的肾功能不全者中2,虽然大多数低分子量

5、肝素禁用，但仍可通过调整剂量来选择使用依诺肝素，使用剂量为Img/kg、皮下注射，使用频率可以从12小时1次调整为24小时1次，但使用期间建议监测抗Xa因子活性。依诺肝素钠、那屈肝素钙和达肝素钠临床应用1、依诺肝素钠剂型：注射液0.4m1:4000AXaIU；0.6m1:6000AXa1预防静脉血栓形成和肺栓塞中度血栓风险的手术2000AXaIU/次，1次/日；或4000AXaIU/次，1次/日术前2小时1次，皮下注射高度血栓风险的手术术前12小时给药，4000AXa1U/次，1次/日，疗程710日内科预防深静脉血栓4000AXanJ/次，1次/日最短6日，直至患者不需要卧床为止，最长14日治

6、疗已形成的急性深静脉血栓皮下注射，150AXaIU/（kg次），1次/日；或100AXaIU/（kg次），2次/日合并肺栓塞时，100AXaIU/（kg-次），2次/日，疗程10日不稳定型心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死急性期治疗100AXaIU/（kg-次），每12小时一次应与小剂量阿司匹林合用b,直至临床症状稳定，一般疗程为28日血液透析中预防透析器血凝块形成100AXa1U/（kg-次）高度出血者，于血液透析开始用药，用量为双侧血管通路50XaIUkg或单侧血管通路75AXa1Ukg出现纤维蛋白环时，应再给予5010OAXaIUkg与溶栓剂联用或同时与经皮冠状动脉介入治疗（PCD联用，治疗

7、急性ST段抬高型心肌梗死初始静脉给药3000AxaIU,其后15分钟内皮下给药给药剂量100AxaIUAg,随后每隔12小时皮下给药一次IoOAxaIUkg最初两次皮下注射剂量最大为IOOOOAxaIU无论是否有纤维蛋白特异性，首剂应在溶栓前15分钟给药时机至溶栓后30分钟之间给药，推荐疗程8天，或未到8天、使用至出院合并用药应在症状出现后尽早给予阿司匹林，维持剂量为75、325mg日，口服至少30天，除非有其他指征产科抗磷脂综合征中等剂量皮下注射，4000U,每12小时1次治疗剂量皮下注射，100Ukg,每12小时1次预防剂量皮下注射，4000U,每日1次a：根据非ST段抬高型急性冠状动脉综

8、合征基层诊疗指南（2019版）4,非ST段抬高型急性冠状动脉综合征（NSTE-ACS）患者中常用的低分子肝素为依诺肝素，用法为每次1mgkg,2次/日，皮下注射b：阿司匹林推荐的最小负荷剂量为160mg,之后每日一次口服75至325mgc：依诺肝素钠用于产科抗磷脂综合征属超说明书用药，需完善相应的超说明书用药流程在医院备案后方可使用在特殊人群中使用时需注意：（1）肾损伤时：轻中度肾功能不全时，应严密监测不良反应;严重肾功能不全时，推荐预防剂量为2000U/次、1次/日，治疗剂量为IoOU/（kg次），1次/日。（2）妊娠期女性：仅在必要时才使用。2、那屈肝素钙齐IJ型：注射液0.3m1:307

9、5IU/支；0.4m1:4100IU/支预防静脉血栓栓塞性疾病中度血栓风险的手术高度血栓风险的手术皮下注射，3075IU（0.3m1）/次，1次/日，大约在术前2小时进行第一次注射，至少持续7日在术前和术后第3日应用，按照体重38IU/（kg次）、1次/日，以后调整为一次57J（kg次），1次/日，至少10日。治疗深静脉血栓85IU/（kg-次），每12小时1次，使用时间不超过10天不稳定型心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死急性期治疗86IU/（kg-次），每12小时1次，同时联合使用小剂量阿司匹林血液透析中预防透析器血凝块形成有出血风险剂量减半产科抗磷脂综合征i*预防剂量皮下注射，2850U/次

10、，1次/日%那屈肝素钙用于产科抗磷脂综合征属超说明书用药，需完善相应的超说明书用药流程在医院备案后方可使用。3、达肝素钠剂型：注射液0.2m1:2500IU;0.2m1:5000IU;0.3m1:7500IU治疗急性深静脉血栓每日一次用法200IUkg,每日一次，皮下注射无需监测抗凝血活性，日剂量不可超过18000IU出血风险较高者，可采用100IUkg,每日二次，皮下每日二次用法注射一般无需监测抗凝血活性，可进行功能性抗Xa检测持续静脉输注用法初始剂量为100IUkg,12小时后可重复给药预防血液透析和血液过滤期间凝血号酷日和警过浓静脉快速注射5000IU不超过4小时慢性肾功能衰竭，无出血风

11、险而、*、乐士二知而、加、+田静脉快速注射3(40IUAg析用F液2虑,继以每小时1(5IUkg超过4小时静脉输注急性肾功能衰竭，有高度出血风险静脉快速注射510IUkg,继以每小时45IUkg静脉输注预防不稳定型心绞痛和非Q波型心肌梗死患者缺血性并发症皮下注射，120IUkg,每日二次最大剂量为每12小时IOOOOIU,至少6天80kg的女性和70kg的男性每12小时皮下注射5000IU280kg的女性和270kg的男性每12小时皮下注射7500IU预防与手术有关的血栓术前广2小时皮下注射2500IU,术后每日早晨250中度血栓风险0IU,一般持续57天或更长持续性活动受限者5000IU,每

12、天一次，一般124天甚至更长通常不需监测抗凝效果高度血栓风险术前晚间皮下注射5000IU,术后每晚皮下注射5000IU或术前12小时皮下注射2500IU,术后812小时2500IU,然后每日早晨5000IU治疗须持续到患者可以活动为止，一般需57天或更长产科抗磷脂综合征预防剂量皮下注射，5000U,每日1次中等剂量皮下注射，5000U,每12小时1次治疗剂量皮下注射，200Ukg,每日1次或100Ukg,每12小时1次a:达肝素钠用于产科抗磷脂综合征属超说明书用药，此外达肝素钠的超说明书适应症还包括用于防治妊娠期妇女静脉血栓栓塞、人工机械心脏瓣膜搭桥抗凝、治疗急性症状性浅表静脉血栓形成，需完善相应的超说明书用药流程在医院备案后方可使用