2022年中国晚期乳腺癌规范诊疗指南更新看绝经前晚期乳腺癌临床研究（全文）.docx

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1、2023年中国晚期乳腺癌规范诊疗指南更新看绝经前晚期乳腺癌临床研究（全文）、，一一刖百乳腺癌是严重威胁女性健康的第一大恶性肿瘤，其晚期治疗尤为复杂，而临床对绝经前或围绝经期女性的诊疗管理尚缺乏统一标准，亟待临床重视。为进一步延长患者生存时间，推动中国乳腺癌临床治疗规范化进程，国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会、中国抗癌协会乳腺癌专业委员会和中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会专家委员，结合国内外晚期乳腺癌治疗新进展，共同编撰了中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2023版）（以下简称ABCC2023指南），为中国晚期乳腺癌临床工作提供了规范建议；同时指南也吸收了一些针对绝经前患者RCT研究，为临床诊疗

2、提供了参考方向，本文特针对该亮点进行解读。绝经前乳腺癌治疗研究需俱进数据显示，现代女性平均绝经年龄为49.3岁，我国乳腺癌患者的中位诊断年龄为4850岁，约有60%的患者在诊断时为绝经前状态1-2。另一方面，乳腺癌的发生、发展与女性激素水平密切相关；研究显示，相比于绝经后，绝经前乳腺癌患者卵巢功能旺盛，故疾病具有更高的侵袭性、更易复发3,且绝经前患者由于面临着更多来自家庭和职场的压力，对自身生活质量有着更高的要求。然而，既往研究对象多限于绝经后患者，专门针对绝经前人群的探索及报道却处于相对沉寂的状态。在乳腺癌发病率逐年攀升、绝经前乳腺癌患者比重持续增加的背景下，ABCC2023指南紧跟时代步伐

3、，实时跟进乳腺癌临床研究进展，单独设立绝经前晚期乳腺癌患者的治疗选择板块，对绝经前HR阳性乳腺癌临床研究新突破聚焦了专业目光。绝经前晚期乳腺癌临床研究大突破CDK4/6抑制剂作为一种新型靶向抗肿瘤药物联合内分泌疗法，在绝经前患者的临床研究中展现出更加惊艳的结果。ABCC2023指南中还纳入了目前唯一一个针对晚期绝经前或围绝经期乳腺癌患者的大型DI期MONA1EESA-7研究结果。研究结果显示，CDK4/6抑制剂Ribocic1ib联合非苗体类芳香化酶抑制剂(NSAI)及卵巢功能抑制(OFS)可以显著改善绝经前患者的PFS,并可显著改善患者生活质量，ESMo-MCBS评分达到满分5分7;此后OS

4、结果进一步证实，对比单纯内分泌疗法，Ribocic1ib联合内分泌治疗可以进一步改善绝经前或围绝经期乳腺癌患者的OS(58.7vs48个月,HR=0.76)8o其他CDK4/6抑制剂临床研究也曾纳入过部分比例的绝经前或围绝经期乳腺癌患者进行亚组分析，也为绝经前晚期乳腺癌患者使用CDK4/6抑制剂治疗提供了参考性的循证依据。此外，ABCC2023指南收录了一项评价mTOR抑制剂依维莫司治疗选择性激素受体调节剂（SERM）耐药的、绝经前HR阳性晚期乳腺癌患者的疗效和安全性的期MIRAC1E研究。该研究以期解答在SERM治疗期间疾病进展后，内分泌治疗中加入依维莫司对HR阳性、HER2阴性的绝经前晚期

5、乳腺癌的一线治疗是否有效的问题。研究结果显示，依维莫司联合来曲嘤较单纯来曲喋可延长对SERM耐药的绝经前晚期乳腺癌患者的中位PFS,且来曲嘤治疗组中有53例患者在疾病进展后交叉至依维莫司联合治疗组，获得了额外5.5个月的PFS6雌孕激素受体（HR）阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的70%4,内分泌治疗是HR阳性乳腺癌的重要治疗方式5,但是内分泌耐药问题依然是阻碍HR阳性乳腺癌患者持续获益的一大难关。近年来晚期乳腺癌的治疗格局正在不断改写，作用于生长因子受体（PI3KAKTmT0R）通路、细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）信号通路等新型靶向药物为逆转内分泌耐药提供了多种选择。指南赋能，助力中国晚期乳腺癌治

6、疗行稳致远晚期乳腺癌是乳腺癌发展的特殊阶段，患者5年生存率仅为20%,中位总生存时间为23年。而晚期乳腺癌的治疗是一个复杂的过程，应综合考虑肿瘤本身、患者机体状态以及现有治疗手段等多种因素。在过去的几十年间，乳腺癌治疗发生了实质性的改变，使得晚期乳腺癌在既往治疗背景和耐药机制方面发生相应改变，导致以往的研究结果可能不适合目前的治疗情况，同时我国晚期乳腺癌诊疗的规范化程度有待进一步提高。根据ABCC2023指南推荐，MONA1EESA-2、DAWNA-2sMONARCHP1US研究、PA1OMA-3等研究9-14的结果为CDK4/6抑制剂联合内分泌疗法成为HR阳性晚期乳腺癌患者的标准治疗方案奠定

7、了基础。除此之外，本指南同样关注其他热门靶点，如针对既往被划分为三阴性乳腺癌的人表皮生长因子受体2(HER2X氐表达乳腺癌的药物DS-8201(T-DXd),指南纳入DEST1NY-BreaSt03、04研究15,16,给予HER2阳性乳腺癌患者二线及后线治疗重要参考；而其他如T-DM1戈沙妥珠单抗、margetuximab等药物在各自临床研究中也拥有亮眼结果。ABCC2023指南由2023版升级而来，在继承的同时又不乏亮点,结合国内外循证制定更适合我国国情的晚期乳腺癌诊疗路径和治疗方案，保障基层医生在使用指南过程中对内容的正确理解及合理运用。同时，我们也殷切期待在未来指南能给予更精确、个体化

8、的综合治疗方案的建议，从而优化临床上晚期乳腺癌患者的治疗，最终延长患者的生存时间，提高患者的生活质量。总结循证医学的飞速发展使得晚期乳腺癌临床摆脱了过去治疗手段单一或无药可治的困局，越来越多的晚期乳腺癌患者能够在合理的治疗手段下实现长期的带瘤生存。相信随着临床研究的进步与创新药物可及性的提升，中国乳腺癌患者必定会拥有更有希望的明天。参考文献：1FAN1zStrasser-WEIPP1Kz1IJJ1eta1.BreastcancerinChinaJ11ancetOnco1z2014,15(7):e279-e289.2中国研究型医院学会乳腺专业委员会，等.中国女性乳腺癌预防专家共识几中国研究型医院

9、.2023z9(4):5-13.3AndersCKzHsuDSzBroadwaterG,eta1.Youngageatdiagnosiscorre1ateswithworseprognosisanddefinesasubsetofbreastcancerswithsharedpatternsofgeneexpressionJ.JC1inOnco1f2008,26(20):3324-3330.4徐兵河.CDK4/6抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的进展与未来几中华肿瘤杂志.2023,43(4):431-442.陈道宝,杨红健.药物去势在绝经前乳腺癌内分泌治疗中的应用几中国

10、肿瘤.2015,24(5):413-420.6FanY,SunT,ShaoZzeta1.Effectivenessofaddingevero1imustothefirst-Iinetreatmentofadvancedbreastcancerinpremenopausa1womenwhoexperienceddiseaseprogressionwhi1ereceivingse1ectiveestrogenreceptormodu1ators:aphase2randomizedc1inica1tria1J.JAMAOnco1z2023,7(10)e213428.7TripathyD,ImSA,C

11、o11eoniM,eta1.Ribocic1ibp1usendocrinetherapyforpremenopausa1womenwithhormone-receptor-positive,advancedbreastcancer(MONA1EESA-7):arandomisedphase3tria1J.1ancetOnco1,2018,19(7):904-915.81uYS,ImSA,Co11eoniMzeta1.UpdatedOvera11surviva1ofribocic1ibp1usendocrinetherapyversusendocrinetherapya1oneinpre-and

12、perimenopausa1patientswithHR+HER2-advancedbreastcancerinmona1eesa-7:aphaseIIIrandomizedc1inica1tria1J.C1inCancerResz2023f28(5):851-859.9ImSA,1uYS,BardiaA,eta1.Overa11Surviva1withRibocic1ibp1usEndocrineTherapyinBreastCancerJ.NEng1JMedz2019,381(4):307-316.10HortobagyiGN,StemmerSM,HABurrisI,eta1.Overa1

13、1surviva1(OS)resu1tsfromthephaseIIIMONA1EESA-2(M1-2)tria1ofpostmenopausa1patients(pts)withhormonereceptorpositive/humanepiderma1growthfactorreceptor2negative(HR+HER2-)advancedbreastcancer(ABC)treatedwithendocrinetherapy(ET)ribocic1ib(RIB)J.AnnOnco1z2023,32(SUPP15)51283-1283S1346.11XuBH,ZhangQYzZhang

14、Reta1.Da1picic1ibp1usIetrozo1eoranastrozo1easIst-IinetreatmentforHR+HER2-advancedbreastcancer(DAWNA-2):aphase3tria1.Anna1sofOnco1ogy(2023)33(supp17):S808-S869.12ZhangQY,SunT,YinYMzeta1.MONARCHp1us:abemacic1ibp1usendocrinetherapyinwomenwithHR+HER2-advancedbreastcancer:themu1tinationa1randomizedphaseI

15、IIstudyJ.TherAdvMedOnco12023z12:1758835920963925.13TurnerNC,S1amonDJzRoJ1eta1.Overa11Surviva1withPa1bocic1ibandFu1vestrantinAdvancedBreastCancerJ.NEng1JMedz2018z379(20):1926-1936.14Cristofani11iM,RugoHSzImS,eta1.Overa11surviva1(OS)withpa1bocic1ib(PA1)+fuIvestrant(FU1)inwomenwithhormonereceptor-posit

16、ive(HR+),humanepiderma1growthfactorreceptor2-negative(HER2-)advancedbreastcancer(ABC):Updatedana1ysesfromPA10MA-3J.JC1inOnco1z202339z(15_supp1):1000-1000.15CortesJ1KimSB,ChungWReta1.TrastuzumabderuxtecanversustrastuzumabemtansineforbreastcancerJ.NEng1JMed,2023z386(12):1143-1154.16ModiS,JacotW,YamashitaT,eta1.Trastuz