新型抗肿瘤药物-乳腺癌用药临床应用指导原则（2022版）.docx

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1、新型抗肿瘤药物-乳腺癌用药临床应用指导原则（2023年版）一、曲妥珠单抗TraStI1ZUmab制剂与规格：注射剂：440mg（20m1）/瓶适应证：1 .复发或转移性乳腺癌：本品适用于HER2阳性转移性乳腺癌，单药或与拉帕替尼等酪氨酸激酶抑制剂联合或与内分泌治疗药物（激素受体阳性、HER2阳性乳腺癌）等联合用于已接受过多个化疗方案的转移性乳腺癌；与帕妥珠单抗和紫杉醇或多西他赛等化疗药物联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。2 .乳腺癌辅助治疗：本品适用于肿瘤直径05cm的HER2阳性可手术乳腺癌的辅助治疗；对肿瘤直径VO.5cm浸润性乳腺癌，需要结合其他因素考虑是否使用。曲妥珠单抗一般不与

2、意环类药物联合使用，但可序贯使用；可与紫杉类及其他（环磷酰胺、卡箱等）化疗药物联合使用，可与放疗、辅助内分泌治疗同时使用。3 .乳腺癌新辅助治疗：与化疗联合进行新辅助治疗，用于局部晚期（包括炎性）的HER2阳性乳腺癌。术后继续使用曲妥珠单抗总疗程为1年。合理用药要点：1在接受曲妥珠单抗治疗前，应在有资质的病理实验室进行HER2检测，HER2阳性患者方可应用曲妥珠单抗治疗。2 .与慈环类药物同期应用须慎重，可能增加心脏毒性,严重者会发生心力衰竭，建议序贯使用或分别使用。3 .临床实践中要对既往史、体格检查、心电图、超声心动图1VEF基线评估后，再开始应用曲妥珠单抗，使用期间应每3个月监测1VEF

3、。若患者有无症状性心功能不全，监测频率应更高。出现下列情况时：治疗中若出现1VEFV50%或低于治疗前16%以上，应暂停治疗，并跟踪监测1VEF动态变化，直至恢复到50%以上方可继续用药。1VEF持续下降（大于8周），或三次以上因心脏毒性而停止曲妥珠单抗治疗，应永久停用曲妥珠单抗。4 .多项临床研究证实，HER2阳性转移性乳腺癌患者，在其他化疗药物或内分泌药物治疗时，联合曲妥珠单抗可进一步增加临床获益。5 .每周给药方案初始负荷剂量：建议本品的初始负荷量为4mgkg,每周一次，静脉输注90分钟以上；维持剂量：建议本品用量为2mgkg,每周一次，如初始负荷量可耐受,则此剂量可静脉输注30分钟。3

4、周给药方案初始负荷剂量为8mgkg,随后6mgkg每3周一次。且重复6mgkg每3周一次时输注时间约为90分钟。如果患者在首次输注时耐受性良好，后续输注可改为30分钟。配制后的溶液稀释于25OmI的0.9%氯化钠中，不可使用5%的葡萄糖溶液（可使蛋白聚集）。6 .疗程：乳腺癌患者术后使用曲妥珠单抗辅助治疗时间为1年，不建议延长治疗时间。复发或转移患者治疗至疾病进展或出现不可耐受的毒性，联合治疗有效后可以使用曲妥珠单抗维持治疗。二、恩美曲妥珠单抗TrastuzumabEmtansine制剂与规格：注射用冻干粉针剂：IOOmg/瓶、160mg瓶适应证：1 .乳腺癌辅助治疗：单药适用于接受了紫杉类联

5、合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后，仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。2 .转移性乳腺癌治疗：单药适用于接受了紫杉类和曲妥珠单抗治疗的HER2阳性、不可切除局部晚期或转移性乳腺癌患者。且患者应具备以下任一情形：既往接受过针对局部晚期或转移性乳腺癌的治疗，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后6个月内出现疾病复发。合理用药要点：1 .恩美曲妥珠单抗（T-DM1）与曲妥珠单抗为不同药物，禁止在临床应用中进行替换。2 .接受T-DM1辅助治疗的患者应符合以下要求：（1）应在有资质的病理实验室通过HER2检测确认为HER2阳性。（2）完成以曲妥珠单抗（H）和紫杉类为基础的新辅助治疗方案。

6、（3）新辅助治疗后的病理评估结果未能达到病理学完全缓解。病理学完全缓解（PCR）定义为乳腺原发灶无浸润性癌且区域淋巴结阴性，即ypTO/TisypN0o新辅助治疗后仅残余乳腺脉管内肿瘤或仅淋巴结内残余ITC均不能诊断pCR。3 .T-DM1的推荐剂量为3.6mgkg,每3周一次（21天为一个周期），静脉输注。早期乳腺癌患者应接受共14个周期的治疗，除非疾病进展或出现不可耐受的毒性。晚期乳腺癌应持续接受治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。发生不良反应时应根据说明书及时调整剂量，剂量降低方案如下表。降低剂量后，不应再增加T-DM1剂量。表12恩美曲妥珠单抗剂量降低方案剂量降低方案剂量水平起始剂

7、量3.6mgkg第1次降低剂量3mgkg第2次降低剂量2.4mgkg需要进一步降低剂量终止治疗4.临床实践中要对既往史、体格检查、心电图、超声心动图1VEF基线评估后，再开始应用T-DM1,使用期间应每3个月监测1VEF。若患者有无症状性心功能不全，监测频率应更高。出现下列情况时：（1）1VEFV45%应暂停治疗，3周内重复评估1VEF。如果确认1VEFV45%,应终止治疗。（2）1VEF为45%至50%,且相对基线下降210%,应暂停治疗，并在3周内重复评估1VEF。如果1VEF仍为50%,并且相对基线未恢复至10%,应终止治疗。(3)1VEF为45%至50%,相对基线下降10%,可继续治疗

8、，并在3周内重复评估1VEF。(4)1VEF50%,可继续进行治疗。(5)症状性充血性心力衰竭，34级左心室收缩功能障碍或34级心力衰竭，或2级心力衰竭伴有1VEFV45%,应终止治疗。5.建议在每次THDM1给药之前监测血小板计数：对于早期乳腺癌患者剂量调整方案：(1)如果计划治疗日时为23级(2575)1091,则应延迟至血小板计数恢复至W1级(751O91)后以相同剂量水平进行治疗。如果患者因血小板减少症需延迟两次给药，应考虑降低一个剂量水平进行治疗。(2)如果血小板减少达到4级(251O71),则应延迟至血小板计数恢复至W1级(751O71)后降低一个剂量水平进行治疗。对于晚期乳腺癌患

9、者剂量调整方案：(1)如果血小板减少达到3级(2550)1091,则应延迟至血小板计数恢复至W1级(751O71)后以相同剂量水平进行治疗。(2)如果血小板减少达到4级(251O71),则应延迟至血小板计数恢复至W1级(751O91)后降低一个剂量水平进行治疗。(3)对于出现血小板减少症(血小板计数V1OOXIO71)的患者和正在接受抗凝治疗的患者，在本品治疗期间，应该对其进行密切监测。(4)绝大多数血小板减少可以根据说明书进行暂停或减量及停药处理后恢复。经常规升血小板治疗后效果不佳时，应尽早请血液科专科医师会诊，必要时给予针对性的检查如骨髓穿刺、血小板生成素抗体、血小板抗体检测等，明确可能的

10、病因后给予对症处理。（5）在接受T-DM1治疗后出现的罕见重度持续性血小板减少（23级且持续时间超过90天）的患者中，绝大部分接受了rhTP0治疗，故使用rhTPO时应注意持续性血小板减少状况。6.恩美曲妥珠单抗稀释于250m1的0.45%氯化钠或0.9%氯化钠中，不得使用5%葡萄糖溶液稀释，其会引起蛋白质聚集，同时也不得与其他药物混合或稀释。如果使用0.9%氯化钠进行输注，则需要0.2/0.22um的管内聚醒根滤器。一旦做好输注准备，则应立即给药。如果不立即使用，输注液可在28。C的冰箱中储存长达24小时。储存期间切勿冷冻或甩动输注袋。三、帕妥珠单抗Pertuzumab制剂与规格：注射剂：4

11、20mg（14m1）/瓶适应证：1 .乳腺癌辅助治疗：本品与曲妥珠单抗和化疗联合，用于高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。帕妥珠单抗与曲妥珠单抗联合，还可与辅助内分泌治疗同用。2 .乳腺癌新辅助治疗：本品与曲妥珠单抗和化疗联合,用于HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（肿瘤直径2c或淋巴结阳性）的新辅助治疗。3 .复发或转移性乳腺癌治疗：本品与曲妥珠单抗和紫杉类化疗药联合使用于HER2阳性、转移性或不可切除的局部复发性乳腺癌患者。患者既往针对转移性疾病应未接受过抗HER2治疗，或既往辅助治疗阶段接受过抗HER2治疗，停止抗HER2治疗后一年以上复发或转移的患者。合理用药要

12、点：1 .接受帕妥珠单抗治疗的患者病灶组织标本，应在有资质的病理实验室进行HER2检测，HER2阳性患者方可应用。2 .帕妥珠单抗的推荐起始剂量为840mg,静脉输注60分钟，此后给药剂量为420mg,每3周一次，输注时间3060分钟。在每次完成帕妥珠单抗输液后，建议观察30-60分钟。观察时间结束后方可给予后续曲妥珠单抗或化疗。3 .帕妥珠单抗和曲妥珠单抗必须序贯给药，但先后顺序均可。在与帕妥珠单抗联合使用时，曲妥珠单抗的使用建议采用每3周一次使用；对于接受紫杉类药物治疗的患者，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗给药应先于紫杉类药物；对于接受;环类药物治疗的患者，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗应在完成完整；环类

13、药物治疗方案后给予。4 .帕妥珠单抗稀释于25OnII的0.9%氯化钠中，不得使用5%葡萄糖溶液稀释，同时也不得与其他药物混合或稀释。配制好后应轻轻倒置输液袋以混合均匀，避免起泡。5 .用于术前新辅助治疗时，建议患者接受46个周期的含帕妥珠单抗联合治疗。用于辅助治疗时，作为早期乳腺癌完整治疗方案的一部分（包括标准的；环类和/或紫杉类化疗），帕妥珠单抗应与曲妥珠单抗联合使用，疗程一年。用于复发或转移性乳腺癌治疗时，帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和紫杉类化疗药物联合使用，直至出现疾病进展或不可控制的毒性，即使终止化疗后，帕妥珠单抗与曲妥珠单抗的治疗也可继续。6 .在首次接受帕妥珠单抗治疗之前评估1VEF,

14、并在治疗期间予以定期评估（约4个周期见下表），以确保1VEF在正常范围内（50%）。如果1VEF下降并未改善，或在后续评估中进一步下降，应考虑停用帕妥珠单抗及曲妥珠单抗。7 .临床研究证实，在HR阳性、HER2阳性复发或转移性乳腺癌患者，在其他化疗药物或内分泌药物治疗时，联合帕妥珠单抗和曲妥珠单抗可进一步增加临床获益。8 .帕妥珠单抗尚未确定18岁以下儿童和青少年患者的安全性和有效性。表13左心室功能不全的帕妥珠单抗剂量推荐治疗前的1VEF:1VEF监测间隔：当1VEF下降至以下水平，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗至少暂停3周：如果1VEF缓解至以下水平，则在3周后重新使用帕妥珠单抗和曲妥珠单抗：转移

15、性乳腺癌50%约12周45%或40%45%,与治疗前绝对数值相比降低了10%早期乳腺癌255%约12周（在50%,且与治疗前绝对250%或与治疗前新辅助治疗数值相比降低了210%绝对数值期间监测一相比降低次）T10%.对于接受总环类药物化疗的患者，在完成慈环类药物化疗之后和在首次帕妥珠单抗和曲妥珠单抗之前,1VEF值需350舟。四、伊尼妥单抗Inetetamab制剂与规格：注射剂：50mg瓶适应证：本品适用于HER2阳性，与长春瑞滨联合治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌患者。合理用药要点：1在接受伊尼妥单抗治疗前，应进行HER2检测，HER2阳性患者可应用伊尼妥单抗治疗。9 .伊尼妥单抗注册临床研究中使用了单周用药方案和3周用药方案。单周用药方案中伊尼妥单抗的推荐初始负荷剂量为4mgkg,每周一次，静脉输注90分钟以上；维持剂量为2mgkg,每周一次。3周用药方案中伊尼妥单抗的推荐初始负荷剂量为8mgkg,静脉输注90分钟以上；维持剂量为6mgkg,每3周一次。10 与意环类药物同期应用须慎重，可能增加心脏毒性,严重者会发生心力衰竭，应序贯使用或分别使用