2023年第5版WHO造血与淋巴组织肿瘤分类：淋系肿瘤（第二部分）.docx

《2023年第5版WHO造血与淋巴组织肿瘤分类：淋系肿瘤（第二部分）.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2023年第5版WHO造血与淋巴组织肿瘤分类：淋系肿瘤（第二部分）.docx（15页珍藏版）》请在第一文库网上搜索。

1、2023年第5版WHO造血与淋巴组织肿瘤分类：淋系肿瘤（第二部分）T细胞和NK细胞淋巴增殖和淋巴瘤WH0-HAEM5对WH0-HAEM4R中列为成熟T细胞和NK细胞肿瘤的疾病进行了重组，在T细胞和NK细胞淋巴增殖和淋巴瘤的标题下包括更广泛的疾病类型（表2）。值得注意的是，包括一个新的家族/类别：以T细胞为主的肿瘤样病变。前体T淋巴母细胞肿瘤作为一个独立的家族包含在总体类别中。成熟T细胞和NK细胞肿瘤基于不同的概念分为9个家族：细胞起源/分化状态、临床情况、疾病位置、细胞形态学。虽然大多数T细胞或NK细胞肿瘤可归入各自的T细胞或NK细胞谱系，但它们在WHO-HAEM5中并未分为两类，因为一些疾病

2、类型包括一系列NK、T、混合或不确定的肿瘤表型，例如结外NK/T细胞淋巴瘤、EBV+淋巴结T细胞和NK细胞淋巴瘤、慢性活动性EBV病和严重蚊虫叮咬过敏。在其他情况下，T细胞和NK细胞起源的区别可能不清楚或难以确定。以T细胞为主的肿瘤样病变：一类新的肿瘤样病变WHO-HAEM5中以T细胞为主的肿瘤样病变新家族包括三个不同的疾病类型：惰性T淋巴母细胞熠殖（IT1P）、菊池-藤本病（KFD,Kikuchi-Fujimotodisease）和自身免疫性淋巴增殖综合征（A1PS）o这些T细胞扩增可能被误认为淋巴瘤。惰性T淋巴母细胞增殖（IT1P）可能单独发生或与良性和肿瘤性滤泡树突细胞增殖和其他恶性M瘤

3、相关。它显示成簇或融合的成片淋巴细胞，其外观从小淋巴细胞到含开放染色质的稍大细胞（形态学与正常胸腺中所见的胸腺细胞一致），由于有TdT表达，这可能被误认为是T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤。然而，FT1P可能会扭曲，但通常不会破坏受累组织的结构，TdT+细胞不像淋巴母细胞白血病/淋巴瘤中遇到的细胞那样不典型,并且IT1P无单克隆TCR基因重排。菊池-藤本病（KFD）通常表现为T免疫母细胞和组织细胞大量聚集和成片，伴有明显的淋巴结内细胞凋亡，类似于外周T细胞淋巴瘤，NOSo正确诊断的线索包括：年轻女性颈部淋巴结肿大的典型临床情况、淋巴结浸润的局限性和非扩张性、浆细胞样树突细胞作为重要组分存在;CD12

4、3许多表达髓过氧化物酶的组织细胞存在。自身免疫性淋巴增殖综合征（A1PS）与自身免疫和FAS介导的细胞凋亡基因的胚系或体细胞致病性变化有关，具有CD4-、CD8-T细胞的结内或结外浸润，可能表现为非典型中等大小细胞、胞质透明，与淋巴瘤相似。临床背景（年轻）和缺乏破坏性浸润可能为其良性性质提供线索。前体T细胞肿瘤：NK淋巴母细胞白血病/淋巴瘤的不确定性与WHO-HAEM4R相同zT淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（T-A11）是前体T细胞肿瘤，包括T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤NOS和早期前体T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤。与前者相比，后者有正常前体T细胞的早期阶段的基因表达特征，并显示出独特的免疫表型，包括表

5、达干细胞和/或髓系标记物。尽管研究者对T-A11遗传背景的理解取得了重大进展，但目前还没有足够的证据来确定与临床相关的基因定义的T-A11oNK淋巴母细胞白血病/淋巴瘤在WH0-HAEM4R中被视为临时疾病类型,未在WH0-HAEM5R中单独列出；原因是缺乏明确和可靠的诊断标准，且缺乏关于以下的已发表信息：NK细胞相关抗原如CD94和CD161的表达，与其他疾病显著重叠的形态学和免疫表型，例如母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤、CD56+T-A11、CD56+急性髓系白血病、CD56+急性未分化白血病。成熟T细胞和NK细胞白血病：一个正在壮大的家族成熟T细胞和NK细胞白血病家族包括主要表现为白血病的

6、肿瘤性T细胞和NK细胞增殖，包括T幼淋巴细胞白血病（T-P11）、T大颗粒淋巴细胞白血病（T1G11）、NK大颗粒淋巴细胞白血病（NK-1G11）、成人T细胞白血病/淋巴瘤（AT11）、Sezary综合征（SS）,侵袭性NK细胞白血病（ANK1）。改进的分子认识被认为足够成熟,可以将分子特征纳入相关疾病的诊断标准或预后标志物中。T幼淋巴细胞白血病（T-P11）是一种罕见的成熟T细胞白血病，临床过程具有异质性。近期努力统一标准化诊断、分期、治疗反应，制定了统一的诊断标准，包括符合表型的T淋巴细胞增多（5x109/1）、T细胞单克隆性、遗传异常包括具有影响TC11A或MTCP1基因座或Te11表达

7、的断点的结构变异。不断有证据显示T大颗粒淋巴细胞白血病（T-1G11）中特定突变的临床和表型意义。STAT3突变，主要见于CD8T-1G11和/T-1G11,与中性粒细胞减少和较差的总生存相关。STAT5B突变，在罕见的CD4T-1G11中相对多见（存在于高达30%的病例中），与CD8T-1G11的不良预后相关但对CD4+T-1G11和T-1G11无预后影响。WHO-HAEM4R中的NK细胞慢性淋巴增殖性疾病已更名为NK大颗粒淋巴细胞白血病（NK-1G11）,因为近期证据表明这是NK细胞的单克隆或寡克隆扩增，与T-1G11相似。成人T细胞白血病/淋巴瘤（AT11）的遗传分析显示了新的遗传学改变

8、，彰显免疫逃逸的重要性,包括CT1A4:CD28和ICOS:CD28融合、RE1C-末端截断、H1A-A和H1A-B的重现性改变、破坏CD274（PD-11）3-非翻译区的结构变异。此外，体细胞突变的频率和模式似乎与临床行为相关。具体来说，侵袭性亚型表现出更多的遗传改变，而STAT3突变在惰性亚型中更常见。基于临床和血清学特征，AT11的预后指标得到了更好的定义，并且最近提出了具有预后意义的遗传学分类。Sezary综合征（SS）虽然与蕈样肉芽肿密切相关，但却是一个不同的疾病类型，但包含在WHO-HAEM5R中，以强调其临床表现的主要部位以及在成熟T细胞白血病的鉴别诊断中的考虑。对基因组特征的综

9、合分析突出了在SS中观察到的细胞衰老和紫外线暴露的作用。全基因组测序研究为侵袭性NK细胞白血病(ANK1)的发病机制提供了新的见解，他们认识到了以下基因突变在疾病发病机制的作用，包括：JAK/STAT和RAS/MAPK通路、表观遗传修饰因子(TET2、CREBBP.KMT2D)、免疫检查点分子CD274(PD-11)PDCD11G2(PD-12)0原发性皮肤T细胞淋巴增殖和淋巴瘤(CTC1):罕见亚型成为疾病类型原发性皮肤T细胞淋巴增殖和淋巴瘤:CTC1建WHO-HAEM5成熟T/NK细胞肿瘤章节中的一个专门家族，包括九种疾病类型。在WHO-HAEM4R中原发性皮肤6T细胞淋巴瘤.侵袭性嗜表皮

10、CD8阳性细胞毒T细胞淋巴瘤、肢端CD8阳性T细胞淋巴增殖性疾病、CD4阳性小/中T细胞淋巴增殖性疾病统称为皮肤外周T细胞淋巴瘤，罕见亚型，但在WH0-HAEM5中被列为单独的疾病类型，承认其特定的临床病理学和遗传特征。来自WH0-HAEM4R的蕈样肉芽肿变异型作为亚型保留；然而，在嗜毛囊型中，描述了临床早期与晚期模式并加以区分，以展示不同的临床预后。仍然存在不属于其他已知CTC1疾病类型的罕见病例，这些病例被归入新疾病类型原发性皮肤外周T细胞淋巴瘤，NoSz等待更多研究以阐明其性质。由于各种形式的原发性CTC1之间存在形态学和免疫表型重叠，因此与临床病史、体征、症状的相关性是诊断检查的关键要

11、素。因此，皮肤查体和临床照片记录对于正确诊断是必不可少的。肠道T细胞和NK细胞淋巴增殖和淋巴瘤：惰性NK细胞淋巴增殖性疾病作为新分类在WHO-HAEM5中肠道T细胞和NK细胞淋巴瘤分类的主要变化包括：胃肠道惰性T细胞淋巴增殖性疾病新命名为胃肠道惰性T细胞淋巴瘤（GI）并添加了一个新疾病类型胃肠道惰性NK细胞淋巴增殖性疾病“（iNK1PD）（表1）。对于胃肠道（GI）惰性T细胞淋巴瘤，从保守名称淋巴增殖性疾病到淋巴瘤的变化，是由于高肿瘤发生率和疾病播散性邛艮定词惰性仍然表示其漫长的临床过程。在这种肿瘤中，T细胞亚群与遗传变化之间存在有趣的相关性：JAK-STAT通路基因的改变和表观遗传修饰基因（

12、例如TET2、KMT2D）的突变优先发生在CD4+、CD4+CD8+xCD4CD8-亚群，CD4+病例有时存在STAT3:JAK2融合。不同的是J12基因的结构改变发生在部分CD8+病例中。胃肠道惰性NK细胞淋巴增殖性疾病（iNK1PD）（图6）,既往被称为淋巴瘤样胃病或NK细胞肠病,之前被认为是一种反应性过程，由于最近的发现支持其肿瘤性，因此被列为一个疾病类型。已识别多种基因的体细胞突变，包括重现性JAK3突变（K563_C565de1;NP_000206）o图1.涉及胃的胃肠道惰性NK细胞淋巴增殖性疾病胃粘膜显示固有层因非典型淋巴浸润而扩张。肿瘤细胞中等大小，细胞质常呈淡染此外，免疫表型支

13、持JAK3-STAT5通路激活在发病机制中的作用。尽管如此，该疾病具有良性临床结果：个别病灶通常会在几个月内自发消退，也有病灶可能会持续存在，或可能会在数年内出现新的病变。没有进展为侵袭性疾病的报道，因此被称为淋巴增殖性疾病。一个有趣的观察是，这种肿瘤可能并不完全局限于胃肠道，据报道，极少数病例累及胆囊、邻近淋巴结、阴道。最重要的是，不要将iNK1PD误解为结外NK/T细胞淋巴瘤，其免疫表型可以在很大程度上相同，但关键的鉴别点是与EBV的关联。虽然非典型中等大小淋巴样细胞的浸润令人担忧，但病变体积小、病变表面性质为扩张性而非高度破坏性生长、核旁明亮嗜酸性颗粒的存在可能为诊断提供线索，缺乏EBV

14、感染可进一步证实。表1.不同类型T细胞和NK细胞淋巴增殖性疾病和淋巴瘤累及胃肠道(GIT)的匕瞰7.不闷典*丫的和距，的淋巴殖住残，和淋巴，及11。11(G)的比除je1，现胃SH1懵住Ya海巴胃霾情性NK淋巴殖佐发病4相关丫“辑巴彩上皮住一HY*塔巴站WTu淞巴能宸状鄙症状。孔或蝴常见崎穿孔就慢阳SA艇位状IMr孔常圮H痔便依根复发通常自发事.但可能会抖除存衣或出现的病直侵&住WM*受累部位小3Ui浅胃小“大崎浅、44*小婷和大商Ia和影皆学小河巴松畀里件小非H型中等大小ME1B.相裁液染.偿收多彩性大或中等大小锻A常体克比的炎金督景影慢小至中等大小一用映集形电学多文从小到中号到大城船mtt

15、小坏死/S-EBVTta和CD4C0NKff1ftY.大多做CD4-.CDB-T.大多依CDeNKM(MItft)T分子遭情学JAK2:STAT3令.IAK-STAT通络基因和或遵性修饰因艮贪Wo突交9q34*加1S12班美.IAK-STAT逼踣“因突变(通常为AX1.STAT3I34i.16q121fcSnD2ftJAK-STAT通珞MSXt(通常为JAK3、STAT5B)6q21-2缺失.JAK-STAT遇as单四、因子,ms(TPW.MGA),RNAM(DDX3X)a四突直肝脾T细胞淋巴瘤：不局限于年轻人自WH0-HAEM4R以来关于肝脾T细胞淋巴瘤(HSTC1)的各种新发现导致WH0-HAEM5得到改进。最近的研究表明，HSTC1不一定是年轻人的疾病；在最近的一项研究中，只有49%的患者年龄小于60岁。值得注意的是,模仿骨髓增生异常综合征的骨髓成分异常在HSTC1患者的骨髓涂片中并不少见，尽管这没有任何临床影响。虽然大多数病例表达TCR(75%),然后是TCR(25%),但一小部分