2022 细胞基因治疗CDMO行业深度报告原文.docx

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1、医药Th物目录1、时代已至，细胞基因治疗药物正式起航61.1、 CGT:编写人类遗传信息的新时代药物61.2、 多重因素开启CGT商业化黄金时代62、历史重演，CGTCDMO再现大分子CDMO辉煌2.1、 外部影响：CGT行业快速发展推动CDMO增长142.1.1、 CGT商业化产能需求大142.1.2、 CGT研发旺盛152.1.3、 资金持续流入CGT赛道162.2、 内部影响：CGT研发Th产高度依赖外包172.2.1、 CGTTh产壁垒高17222、Biotech外包意愿强182.2.3、 行业监管严203、聚焦当下，分解CGTCDMO业务流程3.1、 质粒：CGT的基础工具213.2

2、、 病毒载体：CGT载体的顶梁柱233.3、 改造的免疫细胞：CGT的先锋产品283.4、 供应链：CGTTh产链的最后一环293.5、 规模化Th产：CGTTh产降本的必经之路29351、突破通用型CAR-T疗法30352、提高病毒Th产效率303.5.3、 自动化封闭式细胞培养：314、群雄纷争，CGTCDMO竞争格局分析33353637384.1、 全球CGTCDMO:头部企业集中度高4.1.1、 Lonza:行业先锋，贯穿药物发展史的CDMO龙头4.1.2、Catalent:后起之秀，CGTCDMO的并购王者4.1.3、 ThermoFisher:科研霸主，全产业链布局的入侵者4.2、

3、 中国CGTCDMO:多家企业各显神通4.2.1、 药明康德：中国CRO行业龙头，CGTCDMO领跑者394.2.2、 康龙化成：全方位发展CDMO公司，紧跟海外CGT研发潮流414.2.3、 博腾股份：原料药Th产商华丽转身，布局细胞基因治疗赛道424.2.4、 金斯瑞Th物科技：质粒GMPTh产龙头，产能放量造就商业化订单444.2.5、 和元Th物：专注基因治疗，病毒载体Th产专家455、风险分析图目录图1:遗传中心法则及各类药物靶向6图2:细胞基因治疗过程示例7图3:基因疗法管线数量（个）9图4:在研CGT项目数对比（2021.05V.S2020.05）（个）9图5:CGT药物2017

4、-2024E销售额（亿美元）10图6:接受基因治疗患者人数（人）10图7:中国CGT相关监管发展历程11图8:2016-2025年全球CGT市场规模（亿美元）12图9:2021-2025年中国CGT市场规模预测（亿美元）12图10:全球Th物药及CDMO市场规模（十亿美元）13图11:全球CGTCDMO市场规模及预测（亿美元）14图12:中国CGTCDMO市场规模及预测（亿人民币）14图13:1988-2017年发表基因和细胞疗法期刊文章和专利数量（篇）15图14:细胞基因治疗临床管线数量（个）16图15:细胞基因治疗管线数量预测（个）16图16:全球细胞基因治疗投融资金额（亿美元）16图17

5、:全球细胞基因治疗领域公司数量（个）16图18:细胞基因治疗CDMO工艺流程（以CAR-T为例）18图19:CGT管线按药企规模分类（百分比）19图20:不同规模药企对外包服务的需求（百分比）19图21:企业选择CDMO的驱动因素（重要程度/百分比）19图22:CGT企业选择的Th产形式（百分比）19图23:药明康德CGT药物开发时间线20图24:药物上市顺序及平均市占率20图25:CGT及传统药物研发费用对比20图26:细胞基因治疗外包服务21图27:质粒的Th产流程22图28:全球病毒载体与质粒DNA制造市场规模（亿美元）23图29:中国病毒载体与质粒制造市场规模（百万美元）23图30:细

6、胞基因治疗载体在研发管线中占比（百分比）24图31:病毒载体结构示意图24图32:病毒Th产过程26图33:病毒的贴壁及悬浮培养方式27图34:CAR-T的Th产流程28图35:CAR-T治疗供应链29图36:细胞免疫疗法成本分析（美元）30图37:PALLiCELLisTh物反应器31图38:德国默天旎CliniMACSProdigy全自动化细胞培养仪器优势32图40:2020年头部CGTCDMO企业销售收入及市场份额（百万美元；百分比）图41:2021H1年头部CGTCDMO项目数33图42:LonzaCGT产能分布35图43:LonzaCocoon平台36图44:药明康德CGTCDMO营

7、业收入39图45:药明康德CGTCDMO业务布局39图46:药明康德CGT产能布局40图47:康龙化成CGTCDMO布局及收入（百万元）42图48:博腾股份Th物CDMO业务43图49:金斯瑞蓬勃Th物CGTCDMO发展历程44图50:金斯瑞蓬勃Th物CGTCDMO产能规划45图51:和元Th物核心技术平台46表目录表1:CGT在售上市药物（不涉及寡核苦酸类、干细胞疗法及其它基于细胞的疗法）8表2:CGT产品销售额及预测10表3:CGT药物保险政策12表4:CGTCDMO工厂建设和扩张计划15表5:2020年CMC导致的CGT研发延期总结21表6:CGTTh产中质粒的应用22表7:病毒载体与质

8、粒载体对比25表8:病毒载体的分类25表9:病毒构建方法26表10：不同病毒培养方式总结27表11:DC细胞不同培养方式对比32表12:全球头部CGTCDMO企业布局34表13:CatalentCGT领域相关并购36表14:中国主要CGTCDMO公司业务38表15:药明康德盈利预测与估值简表41表16:康龙化成CGTCDMO子公司41表17:康龙化成盈利预测与估值简表42表18:博腾股份盈利预测与估值简表43医药Th物图2 :细胞基因治疗过程示例1、时代已至，细胞基因治疗药物正式起航1.1、 CGT:编写人类遗传信息的新时代药物人类用药的精准度与制备难度随着基础科学研究的发展而不断提升:从成分

9、复杂、靶向不明确的传统药物（天然提取），发展至成分清晰、机制明确的小分子及抗体药物（体外合成），并逐步革新至靶向精准、以遗传信息及细胞作为工具的细胞基因治疗药物（活药物）。定义：细胞基因治疗（CellandGeneTherapy,CGT）分为细胞治疗和基因治疗两大部分，通过改变细胞内的遗传信息，进而改变基因表达及相应细胞性状，最终达到治愈疾病的目的。机理：CGT作用机理可分三种，包括：1）导入正常基因替代缺陷基因；2）导入具有治疗性的基因；3）直接纠正编辑致病基因。特性：根据遗传中心法则，CGT针对遗传信息传递的上游，因此可从基因层面直接修复矫正致病基因，具有药效长、治愈性高、有效覆盖传统不可

10、成药或难成药靶点的特性。目前，人类基因编码的功能性蛋白超2万个，现有技术可靶向成药的仅3000个左右，余下80%的蛋白靶点有望通过CGT靶向治疗，潜在应用空间巨大。CGT、小分子核酸药、小分子图1:遗传中心法则及各类药物靶向,蛋白质I小分子、大分子资料来源：Th命科学导论，光大证券研究所分类：离体治疗指在体外对细胞进行基因改造后回输至患者体内。最为人熟知的是CAR-T细胞免疫疗法，通过改造T细胞的基因，增强T细胞识别、杀伤肿瘤的能力，在难治复发性血液瘤中展现出了优异的疗效；在体治疗指直接在体内注入目的基因或进行基因编辑，通过表达目的基因或修复缺陷基因，治疗疾病。其中离体治疗需要结合基因编辑及细

11、胞回输两个流程，步骤相对繁琐；而在体治疗更偏向于狭义的基因治疗，其步骤相对简单。ExVivo Gene TherapyInVivo Gene TherapyTransgene资料来源:HighKA,etal.GeneTherapy.NEnglJMed.2019Aug1:381(5):455-464,光大证券研究所1.2、 多重因素开启CGT商业化黄金时代CGT发展历经三十余年发展，逐步迈入商业化的黄金时期。我们认为多重因素刺激CGT市场快速发展：1）技术成熟，商业化产品数量快速增加；2）单药售价高，易产Th重磅炸弹；3）治疗效果好，患者接受意愿高，市占率有望快速提升；4）上游审批加速，下游保险

12、支持，提高药物可及性。CGT技术日趋成熟，迎来上市产品收获期。CGT研究由来已久，但技术不成熟导致的安全性低、疗效差等原因，促使监管机构对相关药物审批一直报有审慎态度。早在1990年美国FDA就批准全球首个人体基因治疗的临床试验，但直到2017年FDA才批准美国第一个细胞治疗产品Kymriah及第一个基因治疗产品Luxturna上市。CGT发展可分四大阶段：第一阶段为1960-1980年代，基于病毒对人类细胞进行基因改造的概念被初步提出并验证；第二阶段为1980-2000年，对病毒载体持续开发并进行人体试验，但因为受试者死亡导致CGT试验的停滞；第三阶段为2000-2017年，全球数款CGT产

13、品陆续上市，但因定价高、疗效弱，患者接受意愿低，销售疲软；第四阶段为2017年至今，FDA批准基于新技术具有良好治疗效果的CGT产品上市，此后CGT产品加速上市，且销售亮眼，增长强劲。截至2021年12月，全球范围内共有19款CGT产品获批在售。根据FDA推测，2020至2025年CGT药物将迎来收获期，每年将会有10-20个药物获批上市，至2025年全球范围将有50款以上CGT产品上市。快速增加的上市产品数将迅速打开CGT市场规模。中国尽管早在2000年初就批准了2款CGT药物上市，但作为较早开发的产品销量一直不佳。2021年中国首次上市了两款CAR-T产品，分别由复星凯特及药明巨诺与海外公

14、司合作引进开发，标志了新一代CGT药物在我国的商业化启程,中国CGT市场逐步与国际接轨。表1:CGT在售上市药物（不涉及寡核昔酸类、干细胞疗法及其它基于细胞的疗法）商品名Th产厂家获批时间适应症获批国家及地区疗法分类相关病毒载体靶点基因SkysonaBluebird2021早期脑肾上腺脑白质营养不良欧盟自体造血干细胞基因疗法慢病毒ABCD1Relma-celJW2021成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤中国CAR-T慢病毒CD19DelytactDaiichiSankyo2021恶性胶质瘤或任何类型原发性脑癌日本溶瘤病毒单纯疱疹病毒G207基因组AbecmaCelgene(BMS)2021成人复发或难治性多发性骨髓瘤美国、加拿大CAR-T慢病毒BCMABreyanziJuno(BMS)2021成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤美国、日本CAR-T慢病毒CD19LibmeldyOrchard2020早发型异染性脑白质营养不良欧洲自体CD34+细胞的基因疗法慢病毒ARSATecartusKite(Gilead)2020成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤美国、欧洲CAR-T逆转录病毒CD19Zynteglo