多西他赛注射液-详细说明书与重点.docx

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1、多西他赛注射液【成分】多西他赛。化学名称：2aR-2ac（,4B，4aB，6B，9c（,（aR*，BS*）,llca2oa2ac（,l2b可邛-（1,1二甲基乙氧基）默基氨基-a-羟基苯丙酸12b-乙酰氧-12-苯甲酰氧-2a34,4a,5,6910,11,12,12a,12b-十二氢-4,6,11-三羟基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亚甲基-1H-环癸五烯并3,4苯并1,2-b氧杂丁环-9-基酯。分子式：C43H53NO14分子量：807.88辅料：聚山梨酯80o【性状】本品为淡黄色至橙黄色的澄明黏稠液体。【适应症】乳腺癌1 .适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗；2 .

2、多西他赛联合曲妥珠单抗用于HER2基因过度表达的转移性乳腺癌患者的治疗，此类患者先期未接受过转移性乳腺癌症的化疗；3 .多西他赛联合阿霉素及环磷酰胺用于淋巴结阳性的乳腺癌患者的术后辅助化疗。非小细胞肺癌适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，即使是在以顺粕为主的化疗失败后。前列腺癌多西他赛联合强的松或强的松龙用于治疗激素难治性转移性前列腺癌。胃癌多西他赛联合顺粕和5-氟尿嚏嚏（TCF方案）用于治疗既往未接受过化疗的晚期胃腺癌,包括胃食管结合部腺癌。【规格】500口L20mg【用法用量】多西他赛只能用于静脉滴注。推荐剂量：一般性多西他赛的推荐剂量为每3周75mg/m2,滴注1小时。为戒轻体液潴

3、留的发生和严重性，戒轻过敏反应的严重性，除有禁忌外，所有患者在接受多西他赛治疗前均必须预服药物。此类药物只能包括口服糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛滴注1天前服用，每天16mg（例如：每日2次，每次8mg）,持续3天。只有医生才能修改治疗方案。多西他赛不能用于中性粒细胞数目低于1500/mm3的患者。多西他赛治疗期间，如果患者发生发热性中性粒细胞减少；中性粒细胞数目持续1周以上低于500/mm3；重度或蓄积性皮肤反应或重度外周神经症状，多西他赛的剂量应酌情递减。治疗前列腺癌时，同时给予强的松或强的松龙，推荐化疗前用药剂量及方案为：患者在接受多西他赛治疗前12小时，3小时及1小时，口服地塞米

4、松8mg（见【注意事项】）。预防性使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）以减轻药物血液毒性发生的风险。乳腺癌在可以手术的淋巴结阳性的乳腺癌辅助化疗中，推荐剂量为：给予阿霉素50mg/m2及环磷酰胺500mg/m2,1小时后，给予多西他赛75mg/m2,每3周1次，进行6个周期（见治疗中调整剂量）。治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者时，多西他赛用药的推荐剂量为100mg/m2o一线用药时，多西他赛75mg/m2联合阿霉素50mg/m2（见安全处置建议）。与曲妥珠单抗联合用药时，多西他赛推荐剂量为：100mg/m2,每3周1次，曲妥珠单抗每周1次。在一项关键临床研究中，多西他赛首次静脉给药应于曲妥珠单抗

5、第1次用药后1天。如果患者对前次曲妥珠单抗剂量耐受良好，多西他赛以后的用药应紧随曲妥珠单抗静脉输注之后给药。曲妥珠单抗的用法及用量，见其产品说明书。非小细胞肺癌治疗非小细胞肺癌时，对于既往未经治疗的患者推荐剂量为多西他赛75mg/m2并立即给予顺粕75mg/m2静脉输注30-60分钟。对于既往含粕类治疗失败的患者，多西他赛推荐剂量为75mg/m2的单药治疗。前列腺癌推荐剂量为多西他赛75mg/m2,每3周一疗程，连续口服强的松或强的松龙每日2次，每次5mg（见【临床试验】）04C3司as推荐剂量为多西他赛60mg/m2输注1小时，随后给予顺柏60mg/m2输注1-3小时（均仅在用药第一天），在

6、顺粕输注结束时开始输注5-氟尿嚏碇每天剂量600mg/m2持续24小时静脉输注，连续5天。治疗每3周重复一次。顺粕治疗前患者必须接受止吐药治疗并适度水化。发生发热性中性粒细胞成少症或伴中性粒细胞减少症的感染或中性粒细胞减少症持续7天以上（参见治疗中调整剂量部分）时，在第二个周期和/或随后的周期推荐使用重组粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。患者需口服地塞米松作为预防用药，避免过敏反应的发生，降低和/或延迟皮肤毒性和多西他赛相关的液体潴留的发生。按以下规定时间服用：地塞米松8mg口服，共6次。1 .化疗前夜2 .化疗当天清晨睡醒后即刻3 .输注多西他赛前1小时4 .化疗当晚5 .化疗后一天的早晨6

7、.化疗后一天的晚上治疗中调整剂量：一般性：多西他赛应用于中性粒细胞计数21500/mm3的患者。多西他赛治疗期间，如果患者发生发热性中性粒细胞减少；中性粒细胞数目500/mm3持续1周以上；出现重度或蓄积性皮肤反应或重度外周神经症状，多西他赛的剂量应由100mg/m2减至75mg/m2,及/或由75mg/m2减至60mg/m20若患者在60mg/m2剂量时仍然出现以上症状，应停止治疗。乳腺癌辅助化疗在关键的临床研究中，接受乳腺癌辅助化疗的患者，出现并发性中性粒细胞减少（包括中性粒细胞减少发生时间延长，发热性中性粒细胞减少，或感染），在所有以后的用药周期中，推荐预防使用G-CSF（如：第4天至第

8、11天）。若患者持续出现以上反应，应坚持使用G-CSF,并将多西他赛剂量减少至60mg/m20然而，临床实践中中性粒细胞减少可能较早出现。因此应权衡患者中性粒细胞减少的危险及当前使用的推荐剂量而使用G-CSFo如果未使用G-CSF,多西他赛剂量应由75减至60mg/m2,发生3级或4级口腔炎的患者应将剂量减至60mg/m2o与曲妥珠单抗联合用药时，对于曲妥珠单抗剂量调整，见其产品说明书。联合顺粕治疗对于起始剂量为多西他赛75mg/m2联合顺粕的患者，且前期疗程中曾出现血小板最低值25000/mm3,或曾出现发热性中性粒细胞减少，或曾出现严重的非血液学毒性，下一疗程的多西他赛剂量应减为65mg/

9、m20顺粕剂量调整，见其产品介绍。联合顺粕与5-氟尿喀碇治疗：对于起始剂量为多西他赛60mg/m2联合顺粕与5-氟尿喀咤（5-FU）的晚期或复发性胃癌患者，在治疗中发生严重的血液学毒性和/或非血液学毒性时可调整剂量。使用NCI-CTC3.0标准对毒性反应进行分级。一些毒性反应（如腹泻）可促使联合用药中一种以上的药物减量。如果患者发生了某种毒性反应，而建议的处理方案出现矛盾时，应采用推荐的最保守的剂量调整（适合最严重毒性的剂量减少）。注意：因毒性反应降低的剂量不必再次增量。毒性反应发生时可进行两次连续药物减量；如果两次戒量和/或最长达2周的延迟给药仍不能缓解这种毒性反应，应终止治疗。血液学毒性：

10、若使用G-CSF后仍有发热性中性粒细胞减少，中性粒细胞减少持续时间延长，或中性粒细胞减少性感染的情况发生，多西他赛剂量应降低20%。若再次出现并发性中性粒细胞减少，多西他赛剂量应再次降低20%。如果血小板戒少至50x109/L,多西他赛应戒量20%o当中性粒细胞计数恢复至21.5x109/L并且血小板计数恢复至275x109/L的患者，方可进行下一疗程的治疗，并按照上个周期中出现的最严重的不良事件进行剂量调整。胃肠道毒性：毒性剂量调整腹泻3级首次出现：5-FU剂量降低20%第二次出现：多西他赛剂量降低20%第三次出现：停止治疗腹泻4级首次出现：同时减少多西他赛和5-FU剂量的20%第二次出现：

11、停止治疗口腔炎3级首次出现并持续超过48小时：5-FU剂量降低20%第二次出现：在后续疗程中停用5-FU第三次出现：多西他赛剂量降低20%口腔炎4级首次出现：在后续疗程中停用5-FU第二次出现：多西他赛剂量降低20%皮肤反应：疗程中出现3级皮肤反应时，应延迟给药至W1级，同时多西他赛减量20%后再次治疗。指甲改变：不进行剂量调整。特殊人群：肝功能有损害的患者：根据100mg/m2多西他赛单药治疗的药代动力学数据，ALT和/或AST1.5xULN同时碱性磷酸酶2.5xULN的患者，多西他赛的推荐剂量为75mg/m2（见【注意事项】和【药代动力学】）。对于血清胆红素ULN和/或ALT及AST3.5

12、xULN并伴有碱性磷酸酶6xULN的患者，除非有严格的使用指征，否则不应使用，也无减量使用建议。多西他赛联合顺粕与5-FU治疗胃癌，在关键的临床研究中，不包括ALT和/或AST1.5xULN同时碱性磷酸酶2.5xULN,和胆红素ULN的患者。对于此类患者除非有严格的使用指征，否则不应使用，也无戒量使用建议。在其他适应症中也无肝功能有损害患者接受多西他赛联合治疗的数据。配制说明：1 .规格多西他赛为单剂量瓶装。一支多西他赛0.5ml:20mg溶液与一支相应的注射溶剂放在同一个塑料盒内。多西他赛应于遮光，密封，28C。保存。在此贮存条件下，多西他赛0.5ml:20mg有效期为24个月。超过外包装盒

13、上标示的有效期后不能使用本品。1.1 多西他赛0.5ml:20mg溶液:每支多西他赛0.5ml:20mg装于-7ml透明玻璃瓶中，上面配一蓝色易揭弹性盖。多西他赛0.5ml:20mg是将多西他赛溶于聚山梨酯-80中制成，浓度为40mg/mlo每支多西他赛0.5mt20mg装有0.5ml,溶于聚山梨酯-80中的浓度为40mg/ml的多西他赛溶液（装量为：25mg/0.625ml）。此容积已经对在准备过程中由于泡沫、粘着瓶壁及不能抽出的“死容积”等原因造成的液体损失进行了补充。此超过标示量的容积确保当用全部与之相应的溶剂稀释后，预注射液的最小可抽取量为2ml,浓度为10mg/ml,符合瓶签所不每瓶

14、20mg。1.2 多西他赛0.5ml:20mg溶齐J：每支多西他赛0.5m上20mg溶剂装于一7ml透明玻璃瓶中，上面配一绿色易揭弹性盖。多西他赛的注射用溶剂为注射用乙醇水溶液，浓度为10.813.2%W/Wo每支多西他赛0.5ml:20mg溶剂为1.5ml（装量为1.60-1.70ml）。其容积与多西他赛0.5ml:20mg溶液相对应。全部溶剂容积用以保证多西他赛预注射液浓度为10mg/ml。2 .安全使用建议多西他赛是一种抗肿瘤药物，同其他有毒化合物一样，处置及配制时一定要非常小心,建议用手套。如果多西他赛溶液，预注射液或注射用液碰到皮肤，立即彻底地用肥皂及水冲洗；若碰到粘膜，则要立即彻底

15、地用水冲洗。3 .制备静脉注射液3.1 制备多西他赛预注射液（10mg多西他赛/ml）若从冰箱中取出所需数目的多西他赛，需在室温下放置5分钟。用一装有针头的注射器将与多西他赛对应的溶剂全部无菌吸出，将装溶剂的瓶子倾斜。将注射器中全部溶剂注入对应的多西他赛溶液瓶中。拔出针管及针头，手工反复倒置混合至少45秒。不能摇动。将混合后的药瓶室温放置5分钟，然后检查溶液是否均匀澄明（由于处方中含有聚山梨酯-80,放置5分钟后通常还会有泡沫）。此预注射液含多西他赛浓度为10mg/ml,应于配制后立即使用。然而其理化特性表明不论是在28C。或室温保存，预注射液的稳定性为8小时。3.2 注射液的制备患者所需剂量可能要超过一支预注射液的药量，根据计算所得患者所用药量的毫克数，用标有刻度带针头的注射器从已混合好的药瓶中（每毫升含多西他赛10mg）无菌抽出所需药量，如140mg剂量多西他赛需抽取预注射液14ml0将所抽取的预注射液注入250ml装有5%葡萄糖液或0.9的生理盐水的注射袋或瓶中，如果