一次性使用膜式氧合器（CPB用）注册审查指导原则（征求意见稿.docx

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1、2345678910111213141516171819202122232425一次性使用膜式氧合器（CPB用）注册审查指导原则（公开征求意见稿）本指导原则旨在指导注册申请人对一次性使用膜式氧合器（CPB用）（以下简称“膜式氧合器”）注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门提供参考。本指导原则系对膜式氧合器的一般要求，注册申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括审评审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，应在遵循相关

2、法规的前提下使用本指导原则。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，相关内容也将适时进行调整。一、适用范围本指导原则所涉及的膜式氧合器产品，是指在心脏直视手术时进行血液体外循环，与人工心肺机配套使用、具有氧合血液与排除血液二氧化碳功能的一次性使用医疗器械。它可以由血气交换器（氧合器）、热交换器和/或贮血器组成，带或者不带涂层、动脉过滤器。其中血气交换器的作用是利用中空纤维膜，向人体血液供氧并清除血液中二

3、氧化碳。本指南适用于短期使用（建议持续6小时以内）,以无菌、无热原状态提供的膜式氧合器产品。2627282930313233343536373839404142434445464748495051本指导原则的膜式氧合器为无源医疗器械，不包含体外膜氧合（ECMO）的膜式氧合器及附件、其他血管通路和器件（如动静脉插管、体外循环管道、离心泵泵头等）,以及有源医疗器械。二、注册审查要点（一）监管信息膜式氧合器名称应符合医疗器械通用名称命名规则、输血、透析和体外循环器械通用名称命名指导原贝I等文件的规定，描述申报产品的通用名称及其确定依据。规定产品适用范围，明确临床推荐最高血液流量、气体流量、气血比例等

4、使用参数。膜式氧合器按照第三类医疗器械管理，属于医疗器械分类目录中10输血、透析和体外循环器械项下06心肺转流器具01氧合器。可以包括产品列表、既往沟通记录（如适用）、主文档授权信（如适用）以及符合性声明等文件。（二）综述资料1 .产品描述描述工作原理、结构及组成、各组件原材料；若膜式氧合器包含生物来源的材料或衍生物，描述其来源和原材料、预期使用目的、主要作用方式；若膜式氧合器包含活性药物成分或药物（描述其名称、预期使用目的、主要作用方式、来源及不良反应）、交付状态及灭菌方式，结构示意图和/或产品图示、使用方法及图示（如适用）以及区别于其他同类产品的特征等内容。必要时提供图示说明。带有涂层的产

5、品应列明涂层成分及比例。5253545556575859606162636465666768697071727374757677型号规格：对于存在多种型号规格的膜式氧合器，应当明确各型号规格的区别。采用对比表或带有说明性文字的图片、图表，描述各种型号规格的结构组成、功能、产品特征和技术参数等内容。包装说明：提供膜式氧合器包装相关的信息，特别应当仔细说明其无菌屏障系统（包括与灭菌方法相适应的最初包装）的信息与资料。研发历程：阐述膜式氧合器的研发背景和目的。如有参考的同类产品或前代产品，应当提供同类产品或前代产品的信息，并说明选择其作为研发参考的原因。与同类和/或前代产品的参考和比较：列表比较说明

6、申报膜式氧合器与同类产品和/或前代产品在工作原理、结构组成、制造材料、性能指标、作用方式，以及适用范围等方面的异同。2 .适用范围2.1 适用范围：应当明确申报膜式氧合器可实现的治疗功能，写明预期用途，描述其适用的手术类型。明确使用者应当具备的技能，说明与膜式氧合器组合使用实现预期用途的其他产品（如适用）。2.2 预期使用环境：明确膜式氧合器预期使用的地点（如医疗机构），说明可能影响其安全性和有效性的环境条件。2.3 适用人群：建议注明不同型号推荐的不同体重适用患者。列明临床推荐最高和最低血液流量、气体流量等；如还有对适用患者有特殊要求，应注明。787980818283848586878889

7、909192939495969798991001011021032.4 禁忌证（如适用）。3 .申报膜式氧合器上市历史如适用，应当提交下列资料：3.1 上市情况截至提交注册申请前，膜式氧合器在各国家或地区的上市批准时间、销售情况。若在不同国家或地区上市时有差异（如设计、标签、技术参数等），应当逐一描述。3.2 不良事件和召回如适用，应当以列表形式清晰描述膜式氧合器上市后发生的不良事件、召回的发生时间、采取的处理和解决方案。并分析不良事件、召回发生的原因，以及对安全性、有效性的影响3.3 销售、不良事件及召回率如适用，应当提交申报膜式氧合器近五年在各国家（地区）销售数量的总结、不良事件、召回比率

8、。（三）非临床资料1产品风险管理资料产品风险管理资料是对膜式氧合器的风险管理过程及其评审结果予以记录所形成的资料，制定该文件时，应充分考虑膜式氧合器组件、临床使用方式、可能的临床风险。膜式氧合器常见的危险源包括但不限于：原材料来源变化、生产加工过程添加剂等的残留及其含量、中空纤维膜功能降低阻碍气血交换、中空纤维膜血浆渗漏、血液中夹杂空气、机械损坏引起大量失血、热交换系统与血液管路交通造成污染或血液漏出、膜式氧合器受到微生物污染、涂层失效（如适用）、贮血器内正压过高造成气体栓塞（如适用）、生物安全性危害、选择型号与患者不匹配、未遵循规定使用膜式氧合器、包装破损等因素。10410510610710

9、8109110111112113114115116117118119120121122123124125126127128129应当对膜式氧合器提供风险分析、风险评价、风险控制、任何一个或多个剩余风险的可接受性评定，以及与产品受益相比综合评价膜式氧合器风险可接受的文件，并说明对于每项已判定危害的后续各个过程的可追溯性。2 .医疗器械安全和性能基本原则清单说明膜式氧合器符合医疗器械安全和性能基本原则清单各项适用要求所采用的方法，以及证明其符合性的文件。对于不适用的各项要求，应当说明理由。3 .产品技术要求按照医疗器械产品技术要求编写指导原则的规定编制产品技术要求，技术指标引用标准应当为现行有效版

10、本。常见的参考标准及指导原则，如：YY0604心肺转流系统血气交换器（氧合器）、YY0603心血管植入物及人工器官心脏手术硬壳贮血器/静脉贮血器系统（带或不带过滤器）和静脉贮血软袋、YYT1492心肺转流系统表面涂层产品通用要求、YY0580心血管植入物及人工器官心肺转流系统动脉管路血液过滤器等。所有产品的组件、材料对应关系应明确，不用“系列”、“等”含糊用词。4 产品型号/规格及其划分说明提供结构示意图，列明各组件名称及制造材料（与人体、血液接触的组件，应注明其原材料符合的国家标准/行业标准或牌号）、灭菌方法、有效期等要求。如产品带有涂层，建议提供涂层成分、比例。规定膜式氧合器原材料不得人为

11、添加已列入相关法规及文件禁止的或未经毒理学评估的物质。130131132133134135136137138139140141142143144145146147148149150151152153154155应明确各型号规格及其区别，建议明确描述各型号适用的不同体重人群、临床推荐最高血液流量、气体流量、膜面积、预充量、血液侧、水侧和气体侧最大压力（如适用）、过滤孔径（如适用）等参数。1.2 性能指标膜式氧合器各组件应有适宜的性能指标，建议根据产品特性参考上述标准中适用条款来制定，常见膜式氧合器性能指标包括：1.2.1 物理特性：部件外观、尺寸（如血液容积、精度等）、密合性、接头、气泡处理能力

12、、预充量、祛泡特性、容量校准、滤除率、通透量、动态预充量、正压泄压阀阈值（如适用）等指标。如包含特殊组件、结构，应规定其尺寸、性能要求。322使用性能：氧气和二氧化碳转化率及其由时间决定的性能变化、热交换系数、血细胞破坏（游离血红蛋白、血小板、白细胞等）等。氧气和二氧化碳转化率及其由时间决定的性能变化均宜达到如下要求：在最大血流量时，血红蛋白（12010）g1,血氧饱和度65%5%,血液内二氧化碳分压（6.0士0.7）kPa的血液进入膜式氧合器后，氧气的结合量不低于45m11,二氧化碳排出量不低于38m11o热交换系数在最大血流量时宜20.4。血细胞破坏宜达到如下要求：游离血红蛋白每小时增加量

13、不大于20mgd1o血小板和白细胞每小时下降率不超过20%o156157158159160161162163164165166167168169170171172173174175176177178179180181323化学性能常见项目：还原物质、重金属、酸碱度、蒸发残渣、紫外吸光度（如适用）、色泽、环氧乙烷残留量（如适用）等。324其他性能常见项目：无菌、细菌内毒素等。1.3 检验方法有关行业标准、国家标准规定各个性能技术指标的检测方法，建议作为各条款对应的检测方法。1.4 术语（如适用）1.5 检验报告及典型性样品应当提交符合相关要求的产品检验报告。提供典型性型号说明，解释检测型号的选择

14、理由。完成组件和原材料最多的典型性产品检测后，同一注册单元其他型号可进行差异性检测。例如：对包含全部原材料和组件、膜面积最小的型号进行全项目检测，再检测膜面积最大型号的物理性能和使用性能。所有组件均应进行检测，特别是具有特殊结构、性能的组件。4 .研究资料根据申报膜式氧合器适用范围和技术特征，提供非临床研究综述，逐项描述所开展的研究，概述研究方法和研究结论。各项研究一般包含研究方案、研究报告。研究资料中的项目、方法、来源和验证等，宜包含并多于技术要求相应条款，并可以作为后者的制定依据和理由。从技术层面论述申报产品设计验证、工艺验证，以及技术特征、生产工艺、灭菌工艺研究等内容。所有研究建议选择典型性型号进行，部分项目研究可选择适当的对照182183184185186187188189190191192193194195196197198199200201202203204205206207品作为比较，验证方法和结果分析应具有科学性，研究资料应包含膜式氧合器各组件适宜的性能。确定研究条件时,建议尽量选择临床最严格使用环境（包括流量、压力、时间等）。对产品性能考验最严格的参数，选择不同使用情况（如不同血液流量、气血比例等）下分别进行观察。所选择的液体介质应有科学性，