注射液工艺风险评估.docx

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1、工艺风险评估风险编号：QRM2013032风险分析小组的成员：职务签 名职务签 名制定人:职务签名H期审核人:职务签名日 期风险评估组长质量风险管理主管工程环保总监生产管理负责人质量受权人批准人:职务签名日 期质量管理负责人一、概述二、风险管理小组人员及职责三、风险评估启动四、执行正式风险评估一、概述1、背景简述1.1我公司新改建成*生产线，根据药品生产质量管理规范（2010年修订）及公司相关管理制度的要求，为了确保按照现行的*注射液生产工艺规程能持续稳定地生产出适用于预定用途，符合注册批准和质量标准的药品，并最大限度减少药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险，故在工艺验证生产前申请

2、对丙泊酚注射液生产工艺进行风险评估。*注射液*,批准文号分别为国药准字H20040079、H20030115,处方原辅料包括：*。我公司自2003年起生产*注射液*,在此期间，该产品生产工艺稳定，质量均符合标准规定。1.2、 适用于本公司*生产线*注射液*工艺参数的质量风险评估，包括人流、物流、称量配制、洗瓶、灌封、上车、灭菌检漏、下车、灯签、包装等生产全过程。1.3、 根据公司质量风险标准管理规程对“*注射液”启动质量风险评估。2、风险评估概述：通过对*注射液*工艺及参数进行分析，找出各参数在生产中影响产品质量属性的因素，再通过FMEA风险管理进行风险评估和风险控制，明确风险点，并制定相应的

3、风险控制措施，确保风险得到有效控制。二、风险管理小组人员及职责1、根据公司质量风险标准管理规程，成立*注射液*工艺风险评估小组。2、小组成员名单:职务工作岗位姓名职责说明组长车间主任领导、协调质量风险管理项目的风险评估和实施计划；为质量风险管理提供必要的资源等。成员车间技术主任起草风险评估文件并组织评估小组人员参与评估讨论车间技术主任质量管理负责人参与风险评估，对风险评估内容及降低措施提出验证管理负责人意见。新药研发部质量控制部负责人环保工程总监生产技术部负责人质量保证部三、风险评估启动。1、风险项目名称：*注射液*工艺风险评估。2、定义：2.1 质量风险管理：用于评估，控制，沟通和评审药物产

4、品贯穿整个产品生命周期质量风险的一个系统化过程。2.2 风险评估：在一个风险管理过程中用于支持所做的风险决策的组织信息的系统过程。其包含对危险因素辨识，对暴露在这些危险因素相关风险的分析、评价。2.3 质量属性：一个直接或间接影响物料质量的物理化学或微生物特性（产品指标是生产者提出和证明、由法规机构批准的质量特性）。2.4 工艺参数：在某个工艺下定义单个条件的单个参数。比如工艺参数有温度、压力、时间、搅拌、pH、数量等。2.5 可接受范围：在确认过的范围内的工艺参数下进行操作，同时保持其他参数不变，能生产出符合其相应质量特性的物料。3、评估流程3.1 列出生产过程中的工艺参数（温度、压力、时间

5、、搅拌、pH、含量）等，根据生产经验或科学判断其对质量的影响程度。3.2 对筛选出的对质量影响程度高和中的参数进行质量风险评估，评估出重要工序。4、风险评估工具本次风险评估针对各工艺参数，筛选出对质量影响程度高和中的参数进行质量风险评估，从严重性、可能性及可检测性等方面展开，使用失效模式与影响分析（FMEA）工具进行分析，评估出关键工艺参数，加强生产过程控制，降低产品的质量风险。5、风险评估本次风险评估按照质量风险管理制度规定的流程进行，从严重性、可能性及可检测性等方面进行分析，在评估过程中充分考虑了各工艺参数关键性对产品质量的影响程度。5.1 严重性：对失败可能造成的影响进行描述。序号严重性

6、描述11低不影响产品质量，不影响工艺与质量数据的可靠性、完整性、可追溯性。可能对资源的浪费、成本的升高有较小的影响。22中间接影响产品质量，或间接影响工艺与质量数据的可靠性、完整性、可追溯性。不完全符合GMP规定，有可能引起审计检查中的一般缺陷项目。可能对资源的浪费、成本的升高有较大影响。33高直接影响产品的安全性和有效性，违反GMP原则，有可能引起审计检查中的严重缺陷项目或主要缺陷项目。5.2 可能性等级：如何描述失败发生的可能性。序号可能性描述11低由设计造成的失败几乎不会发生。设计是熟知的并经常使用的。几乎没有质量问题。22中极少发生质量问题033高新的并且是不太熟悉的设计。有很高的发生

7、失败的可能性。经常会发生质量问题。5.3 故障可检测性：了解故障的可检测性也可以帮助选择适宜的控制方法对所确定的风险进行控制。故障可以通过自控系统自动检测，或是通过手动方法进行检测。序号可检测性描述13高不太可能由操作人员或设备控制系统查到。22中可由操作人员很容易地查到或具有报警。31低通过设备控制系统自动检测并报警，可能自动采取恢复措施。5.4 风险评估：按以下流程计算风险评估的级别将把严重性和可能性合在一起来评价风险的级别。将采用如下方法来确定风险的级别。可能性3高3中6高9高2中2低4中6高1低1低2低3中风险等级1低2中3高严重性5.5在进行评价之后，将风险类别和检测可能性合并到一起

8、来确定整体的风险级别，通过如下方式对风险级别进行评价：对风险等级进行评定：风险得分(RPN产严重性x可能性(P)x可测定性(D)事件严重性(S)可能性(P)可测定性(D)风险得分(RPN)RPN评估结果:RPN风险等级风险控制措施16低风险应有一定的控制措施来防止风险进一步升高。812中等风险必须采取有效措施来防止风险进一步升高。18 27高风险必须采取有效措施控制解决来降低风险级别。备注：严重性为3,则必须采取有效措施降低。5.6评估目的：经过该风险评估，明确风险点，为工艺验证提供重点验证及监控对象，并制定相应的风险控制措施，经三批艺验证后，再次确认，使风险得到可接受范围。四、执行正式风险评

9、估1、风险识别1.1生产工艺流程及区域划分图FMEA股训扮减雕觥mm孜目趟搬艇曜撅般tfts*P1DRPNN隼%椰谶ri1s1*p他DRPNHH雕1殳帆械减2228t141IFFU#把2、号购许XIiftsoptt犍麴32212thMM;2、#OW礼 3、O；4、耦觥ttKMS卜时期环 ttSitHH3126I1、好龊率2、注娜必力3、版戏好nil帆好赫赫千肺糕2214I戢栅e逾千1先觥HOW;髓R力秩wm2214I螂馥钝力it0.01-0.04Mpa蚊、I魏科;蹄m链隔，锹血秫令M32212中1、舸榔挪帅;2、.舸沽艇觥趟嬲mm0雕聘鞋嬲产tftsip可DRPNN但等1mtt1ftS1串P极

10、也DRPNO雕A1殳枷麒腺楣跖iW初而；*玳水椭舲明科M3i39中如冰楠的m糠E力不当；赫后赫林搬移酸2228th MWtt乱靛睡力;2、.舸喊城熊油即搬1楠料媛犍耻祸的就腮P秋藤3216t产娥麟雉献就涯麴梢女钿力秩那虾M2214I领翻镭扪偏B麴戡鼠：(815L/min;510L/min)犍耨不蹑耨谩缄稻;标录愠环当2214ft等壮衣卷于靠收大 )Lf最-制壮度 O1定2及壮衣ij-皿-1一OM0HtMImu21124i蒯靴融寿酊5耦部50i）好蟋卷艇觥趟嬲特嬲林0觥槌雕聘鞋嬲产tftsip可DRPNN但等1mt*tfts1串p1极也DRPNo雕A1殳加和疗毓I移监毓禄；H睚格机221411翻算铺Oi (3-7L/min. 8ML/tnin;); 2、常150-200物Q麟OiOSUMii;科的糊Mo2228tIs毓娥&献人飕IPfiOt AftAAOl#魅或触脑BI221414Wso3无独标, i露产脚.ma瑞源31113h2、族翻眦OTOM桁娉、Hie涯糠祸；imtuIO; tH件导财翻航械融丸无懿轩毓32212t涯工播处HH; li|酊力林为标懒不懒麹、a2112i1、懿懿标|t 2v f KfttttBo*0木盒加1nTi4r工d Nk 春华Qd_ MA :嘎” oo软畲M*有出K V口占S长TX 2芋-r*-s- 7 p 1-七芝紧即奉*二9一