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1、2023布鲁菌病的诊断和治疗细则一、布鲁菌病重要知识点1、布鲁菌病属于我国传染病防治法规定的乙类传染病。2、布鲁菌病,简称布病,也称波状热,是布鲁杆菌感染引起的一种人畜共患传染病,属自然疫源性疾病,感染人以及牛、羊、猪、犬等动物。3、临床上主要表现为病情轻重不一的发热、多汗、关节痛和肝、脾、淋巴结肿大等。4、布鲁杆菌属由6个种、19个生物种组成,其中引起人类疾病的有羊、牛、猪和犬布鲁杆菌。5、我国流行的有羊布鲁杆菌、牛布鲁杆菌、猪布鲁杆菌3种,以羊布鲁杆菌最为常见。羊型和猪型布鲁菌病大多症状较重,牛型较轻。6、布鲁杆菌是胞内生长的革兰阴性多形球状杆菌,无芽抱形成。7、布鲁杆菌感染细胞后,可限制
2、补体系统和T1R信号通路,其脂多糖的结构有利于减少DC的激活以及向T淋巴细胞的抗原呈递,并且可抑制自噬和凋亡以避免免疫系统的清除,造成慢性化的病程。8、布鲁杆菌感染后潜伏期一般为1-4周,平均为2周,但少数患者可在感染后数月或1年以上才发病。9、急性期:指病程6个月以内的感染,表现为发热、多汗(深夜、凌晨厌食、乏力、头痛、肌痛(两侧大腿、臀部肝脾淋巴结肿大等,热型以弛张热最多,而波浪热占5%-20%o1。、慢性感染:指病程超过6个月仍未痊愈的感染,主要表现为疲乏无力,有固定或反复发作的关节和肌肉疼痛,还可有抑郁、失目尼等精神症状。11、实验室检查:白细胞计数多正常或偏低,淋巴细胞相对增多,有时
3、可出现异形淋巴细胞,少数出现红细胞、血小板计数减少。可出现红细胞沉降率、C反应蛋白升高等,累及肝脏者肝功能可有异常。12、诊断血清学方法:虎红平板凝集试验(RBPTX血清凝集试验(SATXE1ISAx布鲁菌病抗-人免疫球蛋白试验(Coombs试验1补体结合试验(CFTX二、诊断标准1、确诊试验(1)由血或其他临床标本中分离得到布鲁杆菌属。(2)在基于RBPT或SAT阳性者的筛查试验基础上,加以下基于非凝集抗体的检测:E1ISAIgG阳性;CoombIgG效价1:400z并出现显著凝集及以上。(3)不少于2周间隔获取的双份血清标本抗体效价升高不低于4倍。(4)CFT:效价1:100并出现显著凝集
4、及以上。(5)SAT:国内作为确诊试验,效价为1:100并出现显著凝集及以上或病程一年以上,效价1:50并出现显著凝集及以上;或半年内有布鲁杆菌疫苗接种史,效价达1:100并出现显著凝集及以上者。2、临床诊断标准(1)疑似诊断:符合临床表现(有发热、多汗、关节痛、头痛、乏力、厌食、肌痛、体质量减轻、关节炎、脊椎炎、脑膜炎或局灶器官累及心内膜炎、肝脾肿大、睾丸炎/附睾炎等),且流行病学相关,如疑似或确诊动物、患者或污染动物制品、培养物有接触史、生活在布鲁菌病流行区、与菌苗的生产、使用和研究有密切关系等。(2)临床诊断:疑似病例基础上有筛查试验阳性(RBPT或PAT阳性1(3)确诊病例:疑似或临床
5、诊断病例基础上有确诊试验阳性。(4)隐性感染:有流行病学史,符合确诊病例免疫学和病原学检查标准,但无临床表现。(5)血清学阴性病例:犬布鲁杆菌细胞膜表面的抗原不同于光滑脂多糖,普通血清学方法可能导致假阴性。因此临床强烈提示布鲁杆菌感染者,即使血清学阴性,也需排除犬型布鲁菌病的可能,此时可以通过培养或者PCR确诊。(6)鉴别诊断:伤寒、副伤寒、风湿热、风湿性关节炎、结核等。三、治疗方案1、一般治疗(1)注意休息,注意水、电解质及补充营养,给予高热量、足量维生素B族维生素以及易于消化的饮食。(2)高热者可用物理方法降温,持续不退者可用退热剂等对症治疗。(3)合并睾丸炎者,可短期加用小剂量糖皮质激素
6、。(4)合并脑膜炎者需给予脱水降颅压治疗。2、抗菌治疗治疗布鲁菌病推荐抗菌药物及方案非复杂性感染(成人以及8岁以上儿童)一线方案多西环素(6周)+庆大霉素(1周)多西环素(6周)+链霉素(2周)多西环素(6周)+利福平(6周)二线方案多西环素(6周)+复方新诺明(6周)多西环素(6周)+妥布霉素(1-2周)利福平(6周)+左氧氟沙星(6周)利福平(6周)+环丙沙星(6周)注:适用于无合并症的非复杂性感染慢性期可治疗2-3个疗程合并脊柱炎、舐潞关节炎一线方案多西环素(至少3个月)+庆大霉素(1周)+利福平(至少3个月)多西环素(至少3个月)+利福平(至少3个月)+头抱曲松(1个月)二线方案环丙沙
7、星(至少3个月)+利福平(至少3个月)注:外科手术指征:复发感染,脊椎不稳定,显著的脊椎后突,脊椎病引起的难以控制的疼痛,局灶脓肿形成。合并脑膜炎、脑膜脑炎一线方案多西环素(4-5个月)+利福平(4-5个月)+头抱曲松(1个月)二线方案多西环素(5-6个月)+利福平(5-6个月)+复方新诺明(5-6个月)注:监测脑脊液情况,待脑脊液完全正常时方可停药。不推荐外科手术合并心内膜炎一线方案多西环素(6周-6个月)+利福平(6周-6个月)+复方新诺明(6周-6个月)+庆大霉素(2-4周)非复杂性感染药物基础上联合三代头抱菌素注:布鲁菌病所致感染性心内膜炎的手术指征主要包括:严重心功能不全,严重血流动
8、力学紊乱(重瓣膜返流、瓣膜狭窄等);感染难以控制(局部脓肿形成、窦道形成、血培养持续阳性、耐药菌株感染、有心内植入器械);栓塞事件风险较高(赘生物30mm,或有效抗菌治疗下患者仍出现栓塞事件,或赘生物直径10Omm且活动度较高等X妊娠一线方案利福平(6周)二线方案利福平(4周)+复方新诺明(孕12周后适用,疗程4周)注:复方新诺明不可用于孕12周以前或孕36周以后儿童(8岁以下)一线方案复方新诺明儿科悬液(8-40mgkg每天二次,口服6周)+利福平(10-20mg/kg,每天一次,口服6周)二线方案复方新诺明儿科悬液(8-40mgkg,每天二次,口服6周)+庆大霉素(5mgkg,每天一次,肌内或静脉注射7-1Od)注:庆大霉素慎用药物常规用法:多西环素:WOmg,每天二次,口服;庆大霉素:5mgkg,每天一次,肌内注射;链霉素:1g,每天一次,肌内注射;利福平:10mgkg,最高900mg,每天一次,口服;复方新诺明:160/80Omg,每天二次,口服;环丙沙星:750mg,每天二次,口服;头抱曲松:2g,每12h静脉注射;妥布霉素:1-1.5mgkg,每8h肌内注射