药品生产质量管理规范2010年版附录11《确认与验证》条款解析.docx

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1、药品生产质量管理规范（2010年版）附录11确认与验证条款解析验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。验证和确认本质上是相同的概念，确认通常用于厂房、设施、设备和检验仪器；验证则用于操作规程（或方法）、检验方法、清洁方法、生产工艺或系统，在此意义上，确认是验证的一部分。条款解析第一章范围第一条 本附录适用于在药品生产质量管理过程中涉及的所有确认与验证活动。（描述性条款，不作分析）第二章原则第二条：企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认和验证的范围

2、和程度应根据风险评估的结果确认。确认与验证应当贯穿于产品生命周期的全过程。1 .条款解读L1验证需要进行风险评估，不拘于形式，可采用按部门风险评估、按工艺风险评估、按设备风险评估、按岗位风险评估，但需注意效用，应确保找出风险点。1.2产品生命周期：按照ICH的定义，包括了药品研发、技术转移、商业化生产和产品停产各阶段。2 .检查要点无3 .风险点验证方案与风险评估无关联，造成验证未通过风险结论进行验证，验证结果不能关闭风险。4 .典型案例及分析现场检查，有工艺验证未按规定期限进行，不能贯穿整个产品生命周期。第三章验证总计划第三条：所有的确认与验证活动都应当事先计划。确认与验证的关键要素都应在验

3、证总计划或同类文件中详细说明。1 .条款解读明确确认与验证的总体规划，应有计划，且包含关键要素在内的所有项目，并需要加以详细说明。2 .检查要点2.1 检查是否有验证计划2.2 验证总计划应包括所有关键验证要素。3 .风险点无验证总计划，不能指导企业进行验证操作，易造成验证无序的风险。4 .典型案例及分析4.1 现场检查，企业未制定验证总计划。4.2 验证总计划未涵盖所有确认内容，如计算机化系统验证。第四条：验证总计划应当至少包含以下信息：（一）确认与验证的基本原则；（二）确认与验证活动的组织机构及职责；（三）待确认或验证项目的概述；（四）确认或验证方案、报告的基本要求；（五）总体计划和日程安

4、排；（六）在确认与验证中偏差处理和变更控制的管理；（七）保持持续验证状态的策略，包括必要的再确认和再验证；（八）所引用的文件、文献。1 .条款解读明确验证总计划应包含内容，包括原则、机构与活动、项目概述、方案报告要求、时间、偏差和变更、持续状态、相关引用文件等2 .检查要点2.1 查验证总计划是否经批准。2.2 批准时间应在所有验证时间前。2.3 验证总计划是否包含企业所有验证类别。2.4 验证项目内容是否包括八条完全内容。3 .风险点验证总计划不包括所有验证内容，遗漏关键验证项目，可能造成验证不充分，部分验证项目不在验证持续状态下的风险。4 .典型案例及分析4.1 无验证总计划4.2 验证总

5、计划内未载明所引用文件。第五条：对于大型和复杂的项目，可制订单独的项目验证总计划。1 .条款解读对于较为复杂的系统或项目，可单独制定验证计划。2 .检查要点无3 .风险点无4 .典型案例及分析无第四章文件第六条：确认与验证方案应当经过审核和批准。确认与验证方案应当详述关键要素和可接受标准。1 .条款解读对确认与验证的方案审批进行规定，要求方案内容描述必须包含关键要素和可接受标准。2 .检查要点2.1 查确认与验证方案是否经审核和批准。2.2 审核批准是否与方案中描述一致，审核批准人员是否为职责相应人员。2.3 验证方案描述的内容是否包括所有要素。3 .风险点验证方案未经批准，可能造成验证方案所

6、采用方法、参数不具代表性，不能完整完成验证的风险。4 .典型案例及分析4.1 验证方案未签字审核批准，验证记录已完成。4.2 验证部分项目未明确关键要素，如清洁验证的最难清洁部位。第七条：供应商或第三方提供验证服务的，企业应当对其提供的确认与验证的方案、数据或报告的适用性和符合性进行审核、批准。1 .条款解读明确对于第三方提供的服务的，企业应对验证的全过程进行审核和批准。2 .检查要点2.1 查第三方验证单位资质及合同。2.2 查第三方验证所使用仪器仪表校验情况。2.3 查第三方验证方案的适用性，是否符合验证需求。3 .风险点第三方验证的资质不符合要求，易造成第三方验证失效，不具有可用性的风险

7、。4 .典型案例及分析第三方验证的验证方案和报告仅有第三方签名，无企业审核和批准。第八条：确认或验证活动结束后，应当及时汇总分析获得的数据和结果，撰写确认或验证报告。企业应当在报告中对确认与验证过程中出现的偏差进行评估，必要时进行彻底调查，并采取相应的纠正措施和预防措施；变更已批准的确认与验证方案，应当进行评估并采取相应的控制措施。确认或验证报告应当经过书面审核、批准。1 .条款解读明确对确认与验证数据的汇总分析、偏差的评估调查、纠正与预防措施、确认与验证报告的审核批准要求。2 .检查要点2.1 查确认或验证报告，是否对验证结果进行分析。2.2 查验证中是否有偏差或变更，是否按偏差或变更管理流

8、程进行2.3 查验证报告是否经审核和批准。3 .风险点验证结果的数据未进行分析，简单得出结论，易造成验证数据不被使用的风险。4 .典型案例及分析现场检查，空调净化系统为设备厂家实施验证，验证方案及报告无企业相关人员审核及批准。第九条：当确认或验证分阶段进行时，只有当上一阶段的确认或验证报告得到批准，或者确认或验证活动符合预定目标并经批准后，方可进行下一阶段的确认或验证活动。上一阶段的确认或验证活动中不能满足某项预先设定标准或偏差处理未完成，经评估对下一阶段的确认或验证活动无重大影响，企业可对上一阶段的确认或验证活动进行有条件的批准。1 .条款解读明确，对于分阶段确认或验证的项目，只有前一阶段完

9、成，并取得合格报告，经过批准后方可进行下一阶段的确认和验证。对于上一阶段确认验证不符合预定要求或偏差未完成的，但下一阶段又需要进行，需要对未合格或还未完成项进行风险评估后，予以有条件的批准实施下一阶段的确认和验证。2 .检查要点2.1 查分阶段验证的验证方案和报告，是否上一阶段已完成。2.2 查分阶段验证的上一验证过程中是否有偏差未处理。3 .风险点相关联性验证，前验证未报告完成即进行下一步验证，可能造成下一验证失效的风险。4 .典型案例及分析无第十条：当验证结果不符合预先设定的可接受标准时，应当进行记录并分析原因。企业如对原先设定的可接受标准进行调整，需进行科学评估，得出最终的验证结论。1

10、.条款解读确认和验证的活动，是严格受到控制的，不是随意而为。2 .检查要点2.1 检查验证过程中是否有不合格项。2.2 是否对不合格项进行调查和评价，2.3 是否进行科学分析，分析数据及理由是否合理。3 .风险点验证过程中无任何偏差情况，但生产过程中出现偏差，验证偏差未载明，可能造成偏差不被发现或不被重视，影响验证结果的风险。4 .典型案例及分析现场检查，工艺验证中涉及的部分设备，并未经检定或校准，未取得合格证书，但工艺验证己完成。第五章确认第一节设计确认第十一条：企业应当对新的或改造的厂房、设施、设备按照预定用途和本规范及相关法律法规要求制定用户需求，并经审核、批准。1 .条款解读确认多指对

11、厂房、设施、设备。1.1 是否意味着所有设备都应该有用户需求和设计确认？由风险评估而定。L2设计确认的方式，可多样化，但原则是检查设计符合用户需求。L3设计本身的合理性，如空调的冷热负荷设计。2 .检查要点2.1 查看企业用户需求（URS）2.2 用户需求是否更具预定用途设置。2.3 检查用户需求是否经审核批准和供应商响应。3 .风险点未制定用户需求或用户需求未得到供应商响应，可能造成购置产品与预期要求不一致的风险。4 .典型案例及分析4.1 对于新设备或改造设备，未根据需求制定用户需求；4.2 对于市售标准设备制定了用户需求，而对于定制设施设备未提出用户需求。第十二条：设计确认应当证明设计符

12、合用户需求，并有相应的文件。1 .条款解读供应商应根据用户需求进行设计，设计确认以用户提出的相应需求文件为依据。2 .检查要点2.1 设备确认项目是否与用户需求项目对应。2.2 设计确认是否为文件形式。3 .风险点无设计确认或设计确认内容与用户需求无关联，可能造成购置产品与预期要求不一致的风险。4 .典型案例及分析现场检查，无设计确认（DQ）第二节安装确认第十三条：新的或改造的厂房、设施、设备需进行安装确认。1 .条款解读对于新建或改造的厂房设施设备均应确认安装情况。2 .检查要点2.1 查是否有安装确认。2.2 查安装确认是否包括安装全部内容。3 .风险点安装确认流于型式，造成设备安装相关信

13、息不全；设备安装不到位，使用不便，影响使用效果或生产过程。4 .典型案例及分析现场检查，安装确认方案中不包括设备安装位置确认。笫十四条：企业应当根据用户需求和设计确认中的技术要求对厂房、设施、设备进行验收并记录。安装确认至少包括以下方面：（一）根据最新的工程图纸和技术要求，检查设备、管道、公用设施和仪器的安装是否符合设计标准；（二）收集及整理（归档）由供应商提供的操作指南、维护保养手册；（三）相应的仪器仪表应进行必要的校准。1 .条款解读对确认或验证过程中的安装确认内容进行明确，但不限于该内容。2 .检查要点2.1 检查安装确认方案中的内容是否完善。2.2 检查安装确认所涉及供应商资质和设备档

14、案是否齐全，是否包含前期工程记录。2.3 检查设备所涉及仪器仪表是否经校验。2.4 现场核对仪器仪表编号是否与证书一致。3 .风险点厂房、设施、设备验证收集资质档案不全，易造成验证内容不完整，设备设施的使用、维护、维修等无依据的风险。4 .典型案例及分析现场检查，安装确认不全，未包括收集到空调净化系统风管制作及安装记录和相关图纸第三节运行确认第十五条：企业应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准。运行确认至少包括以下方面：（一）根据设施、设备的设计标准制定运行测试项目。（二）试验/测试应在一种或一组运行条件之下进行，包括设备运行的上下限，必要时选择“最差条件”。1 .条款解读对确认或验证过程

15、中的运行确认内容进行明确，但不限于该内容。2 .检查要点2.1 检查运行确认方案中的内容是否完善。2.2 检查运行确认所验证运行参数是否与设备设施标准参数一致。2.3 检查设备运行确认是否有重复性检查。2.4 检查设备运行确认是否包含上下限（运行上限和最差条件）3 .风险点运行确认未进行最差条件确认，易造成最差条件下的失控，直接影响产品质量。4 .典型案例及分析无第十六条：运行确认完成后，应当建立必要的操作、清洁、校准和预防性维护保养的操作规程，并对相关人员培训。1 .条款解读明确运行确认结束后应根据运行确认结果，确定和建立必要的设备操作、清洁、校准和预防性维护规程，并进行人员培训。不过，建议在0Q之前有草案。2 .检查要点2.1 检查运行确认后是否建立设备设施操作规程。2.2