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1、我国糖尿病患者临床体征及药物使用研究综述报告目录一,引言1二、糖尿病相关概述1(-)糖尿病的发病机制1(二)糖尿病的诊断2三、糖尿病患者不同病程的临床特点2(一)糖尿病病程与糖尿病视网膜病变2(-)糖尿病病程与糖尿病肾病3(三)糖尿病病程与脑卒中发病风险4四、糖尿病药物使用的现状5五、糖尿病药物治疗的研究趋势6(-)B细胞休息理论6(二)重视药物对DM前期的防治6()磺酸脉类和双肌类药物6(四)非磺脉类促R1分泌药7(五)第三代胰岛素7六、结论7参考文献:9一、引言糖尿病(DM)是一种复杂的慢性疾病,发生在胰腺不能产生足够的胰岛素或身体无法有效使用其产生的胰岛素时发生。糖尿病是以高血糖症为特征
2、的一组代谢性疾病。高血糖症是由于胰岛素分泌缺陷或生物功能受损,或两者兼而有之1o糖尿病中长期存在的高血穗导致各种组织,特别是眼睛,肾脏,心脏,血管,神经和功能障碍的慢性损伤。全球有3.47亿人患有糖尿病。世界卫生组织预测,糖尿病将成为2030年第七大死因。糖尿病影响约2900万美国人。我国已成为世界上糖尿病人数最多的国家。据最新数据显示,中国糖尿病患者人数已达114亿,约占全球糖尿病患者总数的三分之一,其中2型糖尿病患者占93%-95%o随着人们生活水平的不断提高和生活方式的改变,糖尿病患病率呈上升趋势。糖尿病是一种常见的内分泌和代谢疾病。长期的疾病会导致很多并发症。这是一个严重威胁人类健康的
3、全球性公共卫生问题。糖尿病已经成为继癌症和心血管疾病之后危及人类健康的第三严重的慢性健康状况2。血糖控制是医疗和护理的基本起点,也是最终目标,是预防糖尿病和并发症病理进展的唯一途径。糖尿病发病率流行病学调查研究中显示,我国糖尿病发病率逐年升高,尤其是60岁以上的老年人。随着糖尿病病程延长和血糖水平的控制不佳,可导致心脑血管、肾脏、眼及神经等多器官和组织的损伤,引发冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑血管病、视网膜病变、糖尿病神经病变等多种并发症,使患者生活质量降低,甚至危及生命。该病虽然在临床上可频繁见到,但对病人造成的不良影响相当大。尤其是患者体内血糖长期保持在高水平之时,血糖值会呈现出进行性增高,
4、从而导致各种不良后果,病人只能通过服用药物来缓解相关表现。药物如果使用的比较恰当,不仅不会损伤患者身体,还会减轻糖尿病引发的各种并发表现。当病人恰当吃药后,血糖得到明显控制,受到的疾病痛苦也随之消失,而当病人在恢复期不能很好地遵医嘱,则会导致病情反复。药学干预则是一种专门从药物上采取的医学服务,有研究指出,药学服务可以提高糖尿病患者用药的安全性,在糖尿病药物治疗中具有很高的实用价值。所以,本文对其影响糖尿病病人的治疗效果展开阐述,以期为糖尿病患者的临床治疗提供帮助。二、糖尿病相关概述(一)糖尿病的发病机制糖尿病的是一种代谢内的疾病主要表现为血糖的升高。引起血糖升高的主要原因是因为胰岛素的分泌产
5、生缺陷和体内胰岛素的产生作用出现问题导致的。在一九九九年的时候,WHOD对糖尿病的病因进行了大致的分内。大致可分为四种类型的糖尿病:分别为I型糖尿病,然后是2型糖尿病,最后为特殊类型糖尿病和妊娠糖尿病。糖尿病的主要特征在于胰岛素抵抗,和胰岛素分泌不足的临床表现。或者两者都存在的同时,目前患病的原因尚不清楚。通过多年的研究表明可能是遗传和环境因素(主要是缺乏运动和多余的能量在体能淤积无法分解)是共同引起的2。目前主要的治疗方式其目的是控制血糖的升高保持血糖的稳定,纠正代谀紊乱,同时预防并发症的发生和提高患者的生活质量。我国在糖尿病慢性并发症的发病率较高3。穗尿病的并发症发生在很多的方面影响巨大,
6、其实糖尿病并不可怕,其关键的就是其引发的并发症会给患者带来巨大的伤害,其并发症大致可以分为:心血管疾病,肾病,眼病,神经损伤,妊娠并发症和心理问题。(二)糖尿病的诊断WHO在一九八零年的时候就对1型糖尿病的诊断标准和分类进行了标准的评定,并在一九八五年对其进行了修订。这种诊断的标准是目前国际公认的对1型糖尿病的诊断。国外的优秀医学领域专家也对1型糖尿病进行了多年时间的临床试验。但没有明确的诊断标准。2007年,“中国预防和治疗2型糖尿病指南”对当地和国际研究成果以及大规模医学研究成果进行了深入分析。根据国际糖尿病联合会2005年2型精尿病指南,已建立2型糖尿病诊断标准,为国家医疗机构预防和治疗
7、糖尿病奠定了坚实的基础使用参考。目前,世界卫生组织标准1999和糖尿病协会标准2003用于诊断2型糖尿病。三、糖尿病患者不同病程的临床特点随着病程的增加,糖尿病患者的年龄、胆固醇、甘油三脂、BM1收缩压、舒张压、空腹血糖、餐后两小时血糖、糖化血红蛋白等随病程增加呈明显的上升趋势,同时,高血压与血脂代谢紊乱的患病率也不断增加且差异具有统计学意义,胰岛素使用情况各组病程之间的差异也具有统计学意义。国内苗晋华,徐丽萍等将病程分为45年组、510年组、10年组的研究显示,年龄、BMk收缩压、舒张压随病程噌加而增加,且各组间差异具有统计学意义,但其研究认为胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖各
8、组间差异不明显。另外低密度脂蛋白(1D1)与动脉粥样硬化有关,研究表明,糖尿病患者的低密度脂蛋白更容易被氧化呈OX-1D1,而OX-1D1增加将导致糖尿病并发症发生的危险性增加。有学者发现年龄、血脂和血压在不同病程间的差异,且随着病程的增加,年龄、血脂和血压均增加。()糖尿病病程与糖尿病视网膜病变随着DM患病率的不断升高,DR患病率也呈现升高的趋势。DR是糖尿病微血管病变中最常见的并发症之一;在眼底疾病中其发病率居于首位,是四大致盲疾病之一。据英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)显示,初诊精尿病病人已有37%患有单眼微血管瘤或较严重的视网膜病变。根据美国DR流行病学研究组显示,DR的发生与糖尿病
9、病程显著相关,86%的糖尿病年轻患者由于DR而失明,老年患者中1/3因DR而失明。据国外研究显示,糖尿病患者的视网膜病变发生率为10.162%我国张具仓、文发魁等研究显示糖尿病视网膜病变的发病率为19.2%;初诊糖尿病病人中,DR发生率为16.6%63.5%相关研究显示的糖尿病病程10年以上的患者并发糖尿病视网膜病变的患病率为18.4%,患病率相对较低,可能原因是本研究是通过研究全国糖尿病门诊患者而非住院患者,通常门诊的患者,并发症相对较少且并发症发病率相对较低。有研究显示,糖尿病病程是糖尿病视网膜病变的独立危险因素,病程越长糖尿病患病率越高,发生糖尿病视网膜病变的危险性越大,刘罡、段俊国等研
10、究也得出同样的结论,随着病程的增加,糖尿病视网膜病变的患病率增加,且相对危险因素也噌加;以上研究结果与本研究结果相一致。研究发现,随着糖尿病病程的延长,糖尿病视网膜病变的患病危险性明显上升当病程达到10年时DR发病风险增速开始减缓,提示DR的发生风险在不同病程阶段以不同的速度升高,这可能与不同病程胰岛功能的变化有关。但糖尿病的发生、发展中,胰岛S细胞分泌功能的衰退速度和模式究竟如何,尚未得到证实,是随病程均匀地衰退,还是在不同病程区间以不同的速度下降尚不可知。(二)糖尿病病程与糖尿病肾病糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者常见的主要的微血管并发症之一。在糖尿病中,其严重程度仅次于心脑血管疾病及动脉粥
11、样硬化。糖尿病肾病发病十分隐匿,其诊断尚无统一定论,出现持续性的蛋白尿、高血压、水肿、肾功能不全时诊断虽然明确,但是已经达到2级以上,失去了预防和治疗的最佳时期,故早期诊断、早期治疗十分必要。有大量研究证实病程是糖尿病肾病的独立危险因素。糖尿病肾病的患病率随病程的增加而噌加。Cao等对南京914例糖尿病患者回顾性研究显示,该人群肾脏疾病患病率39.17%o许臊等研究显示糖尿病患者中肾脏疾病患病率为41.31%0有研究表明,糖尿病病程超过25年,其发生糖尿病肾病要比没有患糖尿病人群高出30%-50%o李莉、余贤恩等研究显示,糖尿病病程短于10年的糖尿病肾病患病率为65.31%,糖尿病病程超过10
12、年其发生糖尿病肾病的有85.37%,说明DN患病率随着病程的延长而增加。相关研究显示,病程小于5年、病程510年的患病率分别为2.6%、6.4%,病程大于10年的患病率为13.5%与国内苏宏业、潘海等报道病程大于10年以上的糖尿病肾病患病率11%-12%相接近。患病率比大多数文献报道的患病率要低,其可能原因是笔者查阅文献均报道的是对住院病例进行的分析,而且均是三级医院,所以患病率会偏高,而有研究则是对全国不同等级医院22389名门诊病例进行研究,具有良好的代表性,所以患病率会偏低。本研究中病程与DN的非线性关系显示,病程310年DN发生风险显著升高,病程15年时DN生风险升高速度放缓。总体来说
13、研究结论都显示病程是糖尿病肾病的独立危险因素,病程越长糖尿病肾病的发病率越高,发生糖尿病肾病的危险性越大。国外也有类似报道,Soni等人在印第安人中发现糖尿病病程越长发生糖尿病肾病的危险性越大。(三)糖尿病病程与脑卒中发病风险目前,脑卒中是导致人类残疾的首位原因,在死亡原因中排第三位。已经有众多的文献证明糖尿病与脑卒中之间存在相关性。据文献报道,老年糖尿病患者合并脑卒中的风险是非精尿病患者的24倍。陈厚斌、韩肇木等人的前瞻性研究显示,在我国缺血性脑卒中发生风险平均每年增加3%,在病程超过10年后,其风险将增加到3倍。有横断面研究结果显示,病程10年组2型糖尿病患者合并脑卒中较病程5年、510年
14、病程明显增高,即随着糖尿病病程的增加脑卒中发生风险不断增加,病程是缺血性脑卒的独立危险因素,且与他类似的研究结果相一致,危险比在134.0之间。非限制性立方锥模型结合1OgiStiC回归分析中,调整了性别、年龄、血压等体质因素后脑卒中发生风险在糖尿病患者头5年迅速升高,在病程510年增加并不明显,而超过病程超过20年后又出现显著升高趋势。探究其原因,可能是由于患病时间的延长,糖尿病本身对脑卒中造成影响的同时,患者的年龄、体质等多种因素也同时影响了脑卒中的发生发展,进而导致了对本研究结果的干扰性噌强而出现改变。糖尿病并发症,主要包括微血管并发症与大血管并发症,其发病机制复杂,尚未完全明了,对其危
15、险因素的探讨十分重要,且非常有意义。有研究报道,糖尿病视网膜病变随着病程的增加,其患病率明显增加,病程达到15年以上,几乎所有患者均合并糖尿病视网膜病变,病程达25年以上,部分病人出现失明;糖尿病肾病则多数出现在糖尿病病程大于10年后,如果不及时控制,部分患者在糖尿病发病25年后,将发展成为尿毒症;糖尿病合并冠心病病程10年以上无论是病变累及范围还是严重程度均较病程10年的患者有显著差异,特别是多支病变、弥漫性病变;有研究显示,糖尿病脑卒中患者糖尿病病史每增加10年,脑卒中发病危险性噌加2.16倍。相关研究显示,随着糖尿病病程的增加糖尿病微血管病变和大血管病变的患病率均增加,且IogiStiC
16、回归显示病程是糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变的独立危险因素,病程越长危险性越大。同时研究显示,不同病程下糖尿病患者各种生理、生化指标也发生了明显的变化,年龄、BM1空腹血糠、收缩压、餐后2小时血糖等均有明显差异。笔者认为,病程直接决定了各种危险因素的暴露时间,病程越长各种危险因素暴露越长对机体的危害也就越大,所以,病程是引起糖尿病微血管病变和大血管病变的重要危险因素。四、糖尿病药物使用的现状糖尿病的是一种代谢内的疾病主要表现为血糖的升高。引起血糖升高的主要原因是因为胰岛素的分泌产生缺陷和体内胰岛素的产生作用出现问题导致的。在一九九九年的时候,WHOD对糖尿病的病因进行了大致的分内。大致可分为四种类型的糖尿病:分别为I型糖尿病,然后是2型糖尿病,最后为特殊类型糖尿病和妊娠糖尿病。糖尿病的主要特征在于胰岛素抵抗,和胰岛素分泌不足的临床表现。或