最新:自身免疫病抗核抗体(ANA).docx

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1、最新:自身免疫病抗核抗体(ANA)自身免疫病的重要特征是机体产生针对自身抗原蛋白的各类抗体,根 据所靶向抗原细胞内/外定位不同,抗体具备不同作用:胞外抗原抗体 因容易接触抗原,是介导疾病的主要类型,而胞内抗原抗体则主要用 作疾病诊断、评估。抗核抗体(ANA )染色模式评估ANA是能够与细胞核/质抗原特定成分结合的自身抗体,根据结合强度和特定结构会产生不同的染色模式。虽并不能直接诊断特定疾病,但与多种风湿性疾病相关:US均 质 型ENAs U1Sp ec kle d 颗 粒 型RNPx S SLEsm、Ro/S MCTSA、La/S D、SSB、Scl- Scx S70、Jo- S、P1、Rib

2、os Momal-PU1RNP.Sm、Ro/SSASLE.SScCENP-A/ 皮肤B/C/D/E SScPM/ScLU3RNPx polymer SScx asel PM /印、Scl- 70SLE :系统性红斑狼疮;DIL :药物性狼疮;SS :干燥综合征;SSc :系统性硬化症;RA :类风湿关节炎;MCTD :混合结缔组织病;PM : 多发性肌炎。各类ANAANA又称为抗核酸抗原抗体,是一组将自身真核细胞各种成分作为靶 抗原的抗体总称,靶向的抗原包括:DNA、可提取核抗原(ENA )、 RNA、核糖核蛋白(RNP) oDNA抗体1 .抗双链DNA(dsDNA)抗体靶抗原是基因组(mDN

3、A )和线粒体(mtDNA ),这两类抗原通常会 被胞质中DNA内体(修复酶)快速降解而不能递呈给免疫系统。但凋 亡细胞会在感染和紫外线刺激下释放合抗原,抗dsDNA抗体对其进 行识别并形成免疫复合物,导致炎症级联反应。抗dsDNA抗体是患者疑为SLE的后续检测,其较高水平与疾病活动 性较大相关,因此也用来诊断和追踪SLE的疾病活动;并且其较高水 平也与狼疮性肾小球肾炎相关。EULAR/ACR的SLE分类标准中 抗dsDNA诊断SLE的灵敏度:57.3% , 特异性:97.4%o常用检测方法:Farr测定、CLIFT、固相免疫测定ENA抗体2 .抗 Smith ( Sm )抗体SLE患者即使未

4、检测到DNA抗体 其体内也可能存在抗Smith抗体, 该抗体与抗dsDNA抗体同样是2019EULAR/ACR的SLE分类标准, 不过其水平与临床活动期无关。抗Sm抗体灵敏度波动范围较大:20-40% ,即使阴性结果也不能排除 SLE ,但诊断SLE的特异性90%.3 .抗核糖核蛋白(RNP)抗体这类抗体在约40%SLE患者和所有MCTD患者中存在,虽然与疾病的 临床活动无关,但对于检测MCTD非常关键,尤其是不存在其他ENA 的情况下。4 .抗Ro/SSA抗体是一类多克隆抗体,可识别分子量为52kD、60kD的蛋白质,即RO52、 Ro60o最常检测的是针对Ro60的抗体,该抗原作为RNA伴

5、侣蛋白 参与分解错折叠ncRNAo这类抗体存在于原发性SS、SLEx新生儿SLEx SSc. RAx PM患者中, 主要是EULAR/ACR的原发性SS分类标准的一部分,所有疑似SS的 患者都应该进行该抗体检测。5 .抗La/SSB抗体该抗体主要针对分子量为47kD的La/SSB抗原,该抗原换参与调节细 胞增殖、肿瘤发育。抗La/SSB抗体见于SS. SLE患者,在超1/2的原发性SS患者和超 1 /3的SLE患者中观察到与抗R。/SSA抗体同时存在。而仅有抗La/SSB 抗体,无抗Ro/SSA抗体的患者不太可能患有SSo6 .DNA拓扑异构酶1抗体(抗Scl-70抗体)抗Scl-70抗体靶抗

6、原为拓扑异构酶1中提取的70kD片段,该抗体常 存在于SSC患者中,其高水平状态与更严重的疾病程度相关(尤其肺 部)。常使用检测方法:ELISA ,灵敏度:43% ,特异性:接近100%。7 .抗着丝粒抗体(ACA )该抗体针对着丝粒蛋白,与局限性SSC相关,在弥漫性SSa ss. RAx 健康人群中水平较低;雷诺氏综合征患者中发现该抗体提示SSc发生。常用检测方法:IFA ,灵敏度:40% ,特异性:97%。8 .抗组氨酰tRNA合成酶(Jo-1 )抗体15%-25%的皮肌炎(DM )和多发性肌炎(PM )患者中存在这类抗体, 与抗合成酶综合征相关,表现雷诺现象、发烧、关节炎、间质性贫血、

7、肺部疾病。检测的黄金标准是免疫沉淀(IP ),拥有最高的灵敏度和特异性。9 .抗核糖体蛋白(DNP)抗体这类抗体的靶抗原是核糖体60S亚基的磷酸蛋白,是最主要的细胞质 抗体,包括 PO ( 38kD )、 P1 ( 19kD )、 P2 ( 17kD ) o目前没有国际上公认的实验室检测标准。这类抗体在健康个体中未被 发现,因此其主要用途是SLE检测中的特异性,特别与SLE患者神经 系统受累相关。根据产生的荧光模型、靶抗原的分布部位分类如卜:一 核均质型:DNAx组蛋白和核小体等 核膜型:板层素、gp210等一细胞核一核糖核蛋白:Sm. nRNPx SS-Ax SS-B核颗粒型 Ku一细胞周期

8、蛋白:I型(PCNA)和II型 ANA核仁型:Scl-70x RNA多聚能、PM-SCl和原纤维蛋白等 一核浆点型:着丝点、核点等一胞浆颗粒型:线粒体、Jo-k核糖体等一细胞浆 一胞浆纤维型:波形蛋白、原肌球蛋白和肌动蛋白等分裂期细胞阳性:纺垂体、中间体、中心粒等小结除了自身免疫病患者外,ANA还存在于感染、肿瘤患者甚至健康个体 中。因此直接的阳性、阴性结果并不能直接取代病史和体检,而且这 类疾病的评估还需要考虑很多因素。但没有什么可以完全取代病史和体检,以上只是作为补充/辅助诊断, 用于支持临床观察。参考资料:1 .Nosal RS1 Superville SSz Amraei Rz Varacallo M. Biochemistry, Antinuclear Antibodies (ANA). In: StatPearIs. Treasure Island (FL): StatPearIs Publishing; December 29z 2022.2 .httpsdoi-org-ssl.8611 .top10.1016B978-0-323-95061-9.00 032-13 .荧光图图来自:热门I这些抗核抗体染色类型您了解吗?4 .httpshtml2019/0212/6015121033002010.shtm

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