ω-3多不饱和脂肪酸对吸烟男性2型糖尿病患者内皮功能影响的研究.docx

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1、co3多不饱和脂肪酸对吸烟男性2型糖尿病患者内皮功能影响的研究蔡晓盛 杨立善 陶凯 余玉慧 陈景海 陈颖 周乐Summary目的探言寸3-3多不饱和脂肪酸(3-3 PUFA)对吸烟男性2型糖尿病(T2DM)患者内皮功能影响。方法 将60例吸烟男性T2DM患者按随机原则分为A、B两组，每组30例。采取2个阶段交叉实验设计，每阶段3个月。第1阶段A组口服3-3 PUFA片，B组口服安慰剂，两组剂型相同，每天早晚各1片，第1阶段实验开始和结束时间为T1和T2；经1个月药物洗脱期后，第2阶段两组治疗措施互换，B组服用o-3 PUFA, A组服用安慰剂，第2阶段实验开始和结束时间为T3和T4。于每个阶段

2、开始和结束时间检测患者内皮依赖性血流介导的舒张功能(FMD)、空腹血糖、GHB、TC、LDL-C、HDL、TG、1L-6,纤溶酶原激活物抑制剂T (PAIT)。结果 第1阶段A组治疗后T2时间FMD较T1时间显著升高，TG、LDL-C、IL-6、PAIT较T1显著降低，差异有统计学意义(P0.05) o第2阶段B组治疗后T4时间FMD较T3时间显著升高，TG、LDL-C. IL-6, PAI-1较T3显著降低，差异有统计学意义(PKey 3-3多不饱和脂肪酸；2型糖尿病；吸烟；男性；内皮功能R587. 1 A 1673-9701 (2017) 36-0010-05Abstract Object

3、ive To investigate the effect of 3-3polyunsaturated fatty acids ( o-3 PUFA) on endothelial function insmoking men with type 2 diabetes mellitus (T2DM) . Methods 60 malesmokers with T2DM were randomly divided into A and B groups, with 30cases in each group. The patients underwent two-stage cross-expe

4、rimental design, with 3 months in each stage. Tn the firstphase, the group A was given omega_3 PUFA tablets orally, and thegroup B was given placebo. The dosage in the two groups was thesame, with 1 tablet in daily morning and evening. The experimentstart and end time in the first stage was T1 and T

5、2. After one monthof drug-eluting phase, the treatment measurements in the two groupswere reversed in phase 2. The group B received omega-3 PUFA, and thegroup A received placebo. The experiment start and end time in thesecond stage was T3 and T4. Patients were monitored for endothelium-dependent blo

6、od flow-mediated diastolic function (FMD) , fastingplasma glucose, GHB, TC, LDL-C, HDL, TG, IL-6, plasminogenactivator inhibition-1 (PAI-1) at the beginning and end of eachphase. Results In the first stage, FMD in the group A at T2 aftertreatment was significantly higher than that at T1 after treatm

7、ent,and the TG, LDL-C, IL-6 and PAI-1 at T2 after treatment weresignificantly lower than those at T1 after treatment (PKey words w-3 Polyunsaturated fatty acid； Type 2 diabetes；Smoking； Men； Endothelial function2型糖尿病已经成为威胁人类健康安全的慢性疾病之一，我国目前糖尿病患者人数已居世界首位，达L4亿。T2DM的主要慢性并发症是血管病变，由此引发的心脑血管疾病也是T2DM致死、致残的

8、主要原因。近年来国内外大量研究发现1, 2, T2DM患者的血管内皮功能已存在比较明显改变，提示T2DM早期患者已经存在血管内皮损伤和内皮依赖性血管舒张功能受损。国外研究显示3,凡是可引起心血管疾病的危险因素(血脂异常、高血压、高血糖和糖尿病、吸烟)均可以引起血管内皮功能障碍。吸烟可升高血糖，是糖尿病的独立危险因素4。此外大量临床研究表明，吸烟还是动脉粥样硬化相关疾病的独立危险因素，吸烟不仅增加心脑血管事件发生，还可以对外周动脉及外周静脉均有影响5, 6o 2014年Yagi等7研究显示，冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血清中二十二碳六烯酸(DHA)水平高低与内皮功能有着密切关系，低DHA提示可能

9、存在内皮功能障碍。本研究探讨3-3 PUFA对吸烟男性T2DM患者内皮功能的影响，有助于确定新的治疗靶点，建立新的干预策略，从而降低高危患者的心脑血管疾病发病率。现报道如下。1资料与方法1. 1 一般资料选取我院2016年6月2017年2月在内分泌科住院的60例吸烟男性T2DM患者作为研究对象。年龄3567岁，平均（51.26. 3）岁。按照随机原则分为A组和B组，每组各30例，本研究已通过医院伦理委员会批准。1. 2纳入标准和排除标准1.2 . 1纳入标准 确诊糖尿病患者均符合1997年ADA/WH0制定的T2DM的断标准；男性吸烟者，符合1994年WHO关于吸烟调查方法标准定义吸烟者：每天

10、吸烟1支以上，超过1年者，且目前未戒烟；同意签署知情同意书者。1.2.2排除标准 入组实验前常规血管超声检查颈动脉和四肢动脉存在斑块形成者；在过去3个月内应用他汀类药物、激素类药物者；有心脑血管病（如心肌梗死、脑梗死、脑出血）、急性感染、合并糖尿病急性并发症者、有严重的原发性肝、肾疾病，患有癫痫或者精神病者、甲状腺机能亢进者。1.3 方法本实验研究特点是一项具有前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的交叉实验。1.4 . 1两组T1 （实验开始）时间段基线测量 血液指标检测：空腹12 h后于清晨采集外周静脉血8 mL置入相应试管内送检验科，低温（-41）离心（3000r/min） 10 min后分离血

11、浆，血浆标本在-2（TC下保存待检。用BECKMANCOULTER （贝克曼库尔特）AU5841型号全自动生化分析系统测量空腹血糖、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL）、甘油三酯（TG） o血糖为透射比浊法；TG为GPO-POD法；TC为CHOD-PAP法；LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇直接测定法，HDL为酶显色系统定量测定法。白介素-6（IL-6）用BD FACS Calibur全自动多色分析流式细胞仪系统检测，应用流式细胞因子检测法。PAI-1由罗氏COBAS INTEGRA 400 PLUS全自动生化分析仪，应用酶联免疫吸附法(ELISA)测量。糖化

12、血红蛋白(GHB)由普莱默斯HB9210全自动糖化血红蛋白分析仪检测，应用硼酸盐亲和层析法。以上标本操作严格按照试剂盒说明书。血压及BMI测量：晨起空腹排空尿液后，穿轻装，赤脚测量身高和体重。身高和体重分别精确到0.1 cm和0.1 kg,体重指数计算公式：BMI (kg/m2)二体重(kg) /身高(m) 2。休息10 min后采取坐位用水银血压计测量血压，保持袖带与心脏同一水平。FMD测量：由我院同一位超声医师在不知道患者的用药情况完成测量，并收集数据。仪器采用GE公司VividE9型号彩色多普勒超声诊断系统，线阵探头频率13 MHz,室内温度保持在25928七，患者空腹12 h,仰卧后右

13、上臂外展，并脱去衣袖，将血压计袖带空气排尽后绑在上臂，在肘关节上25 cm处使用超声探头对肱动脉进行纵向长轴检查，在动脉前后壁内膜显示最清楚的位置固定探头，将血管跟踪光标置于肱动脉中膜与外膜之间，待图像稳定时开始连续记录安静状态下收缩期血管基础内径(DO) 1 min,接着血压计袖带压力增加到280 mmHg,并且维持5 min后放气，连续记录10 min,取其中收缩期血管最大内径作为反应性充血后血管最大内径(D1),计算公式：FMD= (Dl-DO) /D0X100%o1.4.2 第1阶段实验A组口服3-3 PUFA片，B组口服安慰剂，两组的剂型完全一样，两组每天早、晚餐后半小时均服用1次，

14、1次1片，服药3个月后(T2)按照T1的基线测量项目和方法完成相应检查。1.4.3 第2阶段实验经连续1个月药物洗脱后，两组均按照T1基线测量方法重新完成第2阶段起始(T3)的基线测量。两组交叉互换处理措施(B组口服3-3 PUFA片，A组口服安慰剂)，两组的剂型完全一样，药物使用方法与第1阶段相同，同样服药3个月后(T4)按照T1的基线测量项目和方法完成相应检查。1.5 统计学方法采用SPSS20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以(xs)表示。两者独立样本之间的基线特点比较采用t检验，干预前后各指标水平比较采用配对t检验，不同处理措施对比各实验指标的影响采用二阶段交叉设计的方差分析。P0

15、.05) o见表1。2.2 第1阶段干预前后(T1和T2时间)各指标的变化A组应用3-3 PUFA后T2时段LDL-C. TG、IL-6和PAI-1较T1时段均显著下降，而FMD显著升高，差异有统计学意义(P0.05) o见表2。2.3 第2阶段干预前后(T3和T4时间)各项指标变化B组应用3-3 PUFA后T4时间LDL-C TG、IL-6和PAI-1含量较T3时间显著下降，而FMD显著升高，差异有统计学意义(P0.05)。见表3。3讨论本研究结果表明，第1阶段中A组和第2阶段中B组应用3-3 PUFA组TG、LDL-C、IL-6和PAI-1水平均较安慰剂组显著降低，FMD均较安慰剂组显著升高(P血管内皮细胞为血管腔表面细胞，对于保持血管张力维持血管通畅、调控凝血和纤维蛋白溶解、炎症反应、抗动脉粥样硬化(AS)等发挥着关键作用13。血管内皮功能紊乱是心脑血管疾病的危险因