医学遗传与胚胎发育：1.2-遗传部分总结.docx

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1、今简述非显带染色体制备的过程及关键步骤。以外周血淋巴细胞为例：白细胞（PHA植物凝血素）一-淋巴母细胞-有丝分裂（秋水仙素）-破坏纺锤丝的形成-停留于中期-低渗一 固定一制片一-染色-镜下观察“染色体的分组依据是什么？每组有哪些特征？依据：染色体长度和着丝粒位置等特点：教材P48表4-1今名词解释整倍体畸变 euploid aberration如果染色体的数目变化是单倍体（n）的整数倍，即以n为基数，整倍地增加或减少，则称为整倍体畸变。超过二 倍体的整倍体被称为多倍体。胚胎发育过程中造成的染色体整倍数畸变可严重干扰备胎的正常发育而导致流产。整 倍体畸变的机制主要有：双雌受精、双雄受精、核内复制

2、和核内有丝分裂。超二倍体 hyperdiploid当体细胞中染色体数目多了一条或数条时，称为超二倍体。在超二倍体的细胞中某一同源染色体的数目不是2条， 而是3条乃至多条。可写作2n+m（mn）亚二倍体 hypodiploid当体细胞中染色体数目少了一条或数条时，称为亚二倍体。即在2n的基础上，减少了一条或几条染色体。可写做 2n-m（mn）嵌合体mosaic P59一个个体内同时存在两种或两种以上的核型的细胞系，这种个体称为嵌合体，如46, XX47, XXY； 45, X46,XX等。 嵌合体可以是数目异常之间、结构异常之间以及数目和结构异常之间的嵌合。缺失 deletion染色体片段的丢失

3、，使位于这个片段的基因也随之发生丢失。按染色体断点的位置可分为末端缺失和中间缺失两类。 （末端缺失（terminal-）是指染色体的臂发生断裂后，未发生重接，无着丝粒的片段不能和纺锤丝相连而丢失； 中间缺失（interstitial-）指一条染色体的同一臂上发生了两次断裂，两个断点之间的片段丢失，其余的两个片段 重接。）倒位 inversion是某一染色体发生两次断裂后，两断点之间的片段旋转180后重接，造成染色体上基因顺序的重排。染色体的到 位可以发生在同一臂（长臂或短臂）内，称为臂内倒位（ParaCentriC）；也可发生在两臂（长臂和短臂）之间，称 为臂间倒位（pericentirc ）

4、o 易位 translocation一条染色体上的断片移接到另一条非同源染色体的臂上，这种结构畸变成为异常。常见的易位方式有相互易位、罗 伯逊易位和插入易位等。罗伯逊易位 Robertsonian translocation又称着丝粒融合（Centricfusion）,是发生于近端着丝粒染色体的一种易位形式。当两个近端着丝粒染色体在着丝粒 部位或者是着丝粒附近部位发生断裂后，二者的长臂在着丝粒处接合在一起，形成一条衍生染色体。两者的短臂则 构成一个小染色体（往往在第二次分裂时丢失，可能是由于缺乏着丝粒或者是由于其完全由异染色质构成所致）。（由 于丢失的小染色体几乎全是异染色质，而有两条长臂够成

5、的染色体上则几乎包含了两条染色体的全部基因）因此 罗伯逊易位携带者虽然只有45条染色体，但表型一般正常，在形成配子的时候会出现异常，造成胚胎死亡而流产 或生出先天畸形患儿。环形染色体ring chromosome一条染色体的长、短臂同时发生了断裂，含有着丝粒的变短两端发生重接，即形成环状染色体。等臂染色体isochromosome一条染色体的两个臂在形态遗传结构上完全相同，称为等臂染色体。等臂染色体一般是由于着丝粒分裂异常造成的。 （在正常的细胞分裂中，着丝粒纵裂，姐妹染色单体分离，形成两条具有长、短臂的染色体。）如果着丝粒横裂， 长臂、短臂各自形成一条染色体。如果变异的是X性染色体，即形成了

6、一条具有两个长臂(46, X, i(Xq)和一条具 有两个短臂(46, X, i(Xp)的等臂染色体。Lyon hypothesis Lyon 假说 P48要点：LX染色体失活发生在胚胎发育早期。2.X染色体的失活是随机的。异固缩的X染色体可以来自父亲或母亲。3.失活是完全的。(雌性哺乳动物体细胞内仅有一条X染色体是有活性的，另一条在遗传上是失活的，在间期细胞核 中螺旋化而呈异固缩为X染色质。)4.失活是永久和克隆式繁殖的。故失活是随机的，又是恒定的今染色体核型的书写规则及含义。核型的描述包括两部分内容：1.染色体总数。2.性染色体的组成。两者之间用,隔开。女性核型46,XX。男性核型46,X

7、Y今主要临床症状和核型21三体综合征内眦赘皮，鼻梁低，口小、伸舌，耳圆且小，智商低下多数是47,XX(XY),+21少数是罗伯逊易位型猫叫综合征哭声似猫叫，小头，满月脸，严重的智力发育迟缓45,XX(XY),5p-先天性睾丸发育不全综合征男性表型，男性乳房发育，睾丸萎缩，不育47,XXY 48,XXXY 49,XXXXY 46,XY47,XXY先天性卵巢发育不全综合征女性表性，矮小，缺乏青春期发育，卵巢发育不全，特征性畸形(盾状胸，乳头间距过宽)45,XO 45,X046,XX 46,Xj(Xq) 46,Xj(X)脆性X染色体智力障碍综合征男性：大睾丸，大下巴，大耳朵，低智商女性：轻度智力发育

8、隙碍46,X(Y),fra(X)(q2 7.3) (CGG)n“一个表型正常的女孩，其体细胞染色体总数为45,她有一个正常的哥哥和一个先天愚型的弟弟，两兄弟的染色体 总数均为46,试问三兄妹各自的核型是什么？他们是怎样形成的？女孩是罗伯逊易位(见名词解释)哥哥正常46,XY。(应该是吧?)弟弟易位型21三体综合症2条正常21号染色体，外加一条易位染色体。是D组或G组染色体与21号罗伯逊易位 重接形成。今名词解释先证者proband先证者是某个家族中第一个被医生或者遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。确认与校正ascertainment对遗传病家系的取样称为确认。完全确认：

9、所得数据除包括1个以上患病同胞的家庭以外，还包括无患者同胞的家庭，所得数据完整。不完全确认：全部是正常同胞的家庭被漏检使遗传比率偏移，实得家系数据中患者偏多。校正：由于隐形遗传病的调查只能是不完全确认，实得的数据中患者偏多，比率偏离希望值，需要通过校正以确定 某种遗传病的遗传比率。校正有各种方法，适用于不同的确认。Weinberg先证者法可用于单个或多个确认，较为常 用。外显率 penetrance外显率是某一显性基因（在杂合状态下）或纯合隐性基因在一个群体中得以表现的百分比。外显率等于100%时为 完全外显，否则则为不完全外显（外显不全）。某一基因的外显率不是绝对不变的，相反，它随着观察者锁

10、定观察 标准的不同而变化。基因多效性Pleiotropy基因多效性是一个基因可以决定或影响多个性状。其为基因产物在机体内复杂代谢的结果：一是基因产物（蛋白质 或醐）直接或间接控制和影响了不同组织和器官的代谢和功能，即初级效应；二是在基因初级效应的基础上通过连 锁反应引起的一系列次级效应，如镰型红细胞贫血症（AR）等。限性遗传 sex-limited inheritance限性遗传是常染色体上的基因，由于基因表达的性别限制，只在一种性别表现，而在另一种性别则完全不能表现。 这主要是由于解剖学结构上的性别差异造成的，也可能受性激素分泌方面的差异限制。（如女性的子宫阴道积水症， 男性的前列腺癌等。）

11、显示杂合子 manifesting heterozygote偶见X连锁隐性遗传的血友病或DUChenne肌营养不良的男性患者的杂合子母亲也可能受累，这种X连锁隐性遗传 的女性杂合子表现出的临床症状是显示杂合子。女性X染色体有随机失活现象，机遇使她大部分细胞中带有正常基 因的X染色体失活，而带有隐形致病基因的那条X染色体恰好有活性，从而表现出或轻或重的临床症状。亲代/遗传/基因组印迹 parental/genetic/genomic imprinting同一基因会随着它来自父源或母源的不同，而有不同表现。与生殖细胞形成过程中修饰有关。某些遗传病的表现度 和外显率与遗传印记有关。遗传异质性 gen

12、etic heterogeneity有些临床症状相似的疾病，可有不同的遗传基础，称之为遗传异质性。由于遗传基础的不同，它们的遗传方式、发 病年龄、病情进展、严重程度、受损部位、预后以及复发率等等，都可能是不同的。遗传异质性可分为基因位点异 质性（locus heterogeneity）和等位基因异质性（allelic heterogeneity）,分别由不同基因位点上的突变和同一位点上 的不同突变造成。遗传早现 genetic anticipation遗传早现是指一些遗传病（通常为显性遗传病）在连续几代的遗传中，发病年龄提前而且病情严重程度增加。coefficient of relations

13、hip,coefficient of kinship 亲缘系数 P96是指有共同祖先的两个人，在某一位点上具有同一基因的概率。近亲婚配可通过测定婚配双方的亲缘系数，以估计 他们遗传基础的相似程度。按双等位基因分离规律，每传一代得到其中一个等位基因的概率是1/2。如亲子之间的 亲缘系数为1/2,同胞之间的亲缘系数也是1/2,祖孙之间的亲缘系数为1/22,既1/4。可推知姨表兄妹的亲缘系数 为 1/8 ophenocopy拟表型/表现型模拟P94拟表型指在个体发育过程中，环境因素的作用使个体产生一种症状与某一特定基因所产生的表现型十分相似， 或者说由环境因素引起的疾病模拟了由遗传决定的表现型，又称

14、表现型模拟。由于并非生殖细胞中基因本身的改变 所致，故不会遗传给后代。expressivity 表现度 P94表现度是基因在个体中的表现程度，或者说具有同一基因型的不同个体或同一个体的不同部位，由于各自遗传背景 的不同，所表现的程度可能有显著的差异。当一种畸形疾病或综合症的表现极为轻微而无临床意义时，称为顿挫型。 sex-influenced inheritance 从性遗传/ P95从性遗传是位于常染色体上的基因，由于性别的差异而显示出男女性分布比例上的差异或基因表达程度上的差异， 例如早秃。少常用的系谱符号有哪些？请正确绘制你家的家系图。 见作业 今单基因遗传病有哪几种遗传方式？它们各有哪

15、些遗传特点？AD： DD/Dd患病，线性分布，性别无关AR： dd患病，水平分布，性别无关XD： XHXHXHXhXHY患病，线性分布，女性多于男性XR： XhXh/XhY患病，交叉遗传，男性多于女性Ylinked:全男遗传注：好像只要求看图判断(1) AD (2) XD (3) AD (4) AR (5) XR (6) AD,无中生有是因为4显性致病基因染色体异染色质化A.试说明右侧家系最可能的遗传方式B.如IVS和M婚配，子代发病风险？C. IVz和正常男性婚配，子代风险？D. IVl和IV2婚配，子代风险又是多少？A. ADB. OC. 50%D. 50%III 口4 I2 3i4 IV 1 4Lr?A.此家系最可能的遗传方式是什么？B.如II】和正常人婚配，子代发病风险？C.如川1和川2婚配,子代风险？D.如川1和川3婚配，子代风险？A. ARB. 0%C. 1/12D. 1/36今名词解释易感性 susceptibility易感性特指由遗传因素决定的患病风险，仅代表个体所含有的遗传因素；但在一定的环境条件下，易感性高低可以 代表易患性高低。易患性liability在多基因遗传病发生中，遗传因素和环境因素共同作用决定一个个体患某种遗传病的可能