（优质）盐酸右美托咪定注射液-详细说明书与重点.docx

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1、盐酸右美托咪定注射液【成分】本品主要成份为盐酸右美托咪定。化学名称：（+ ）4e）1（2,3二甲基苯基）乙基-1 H-咪映盐酸盐。 分子式：Ci3H16N2-HCI1分子量：236.74,辅料：氯化钠。【性状】本品为无色澄明液体。【适应症】用于行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静。【规格】2 mL200 g（右美托咪定）【用法用量】成人剂量：配成4 gml浓度以1 gkg剂量缓慢滴注，滴注时间应超过10分钟。配制方法:本 品在给药前必须用0.9%的氯化钠溶液稀释达浓度4 gml0可取出2 mL本品加入48ml0.9%的氯化钠注 射液中，形成总量50 ml溶液，轻轻摇动使均匀混合。操作

2、过程中必须始终保持严格的无菌操作。静脉用 药前应肉眼检查药品有无颗粒物质和颜色是否改变。剂量调整：由于可能的药效学相互作用，当本品与其他 麻醉剂、镇静剂、安眠药或阿片类药物同时给药时可能需要减少给药剂量（见药物相互作用）。肝、肾功能损 伤的患者和老年患者可能需要考虑减少给药剂量。药品相容性：因为物理相容性尚不确定，本品不应与血液 或血浆通过同一静脉导管同时给予。当本品与以下药物同时给予时显示不相容：两性霉素B1地西泮。当本 品与以下注射液同时给予时已经显示了相容性：0.9%的氯化钠注射液，5%的葡萄糖注射液。已经证实一些 类型的天然橡胶可能吸收本品，建议使用合成的或有涂层的橡胶垫给药装置。【不

3、良反应】由于临床试验是在多种不同情况下进行的，因此一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率不能 与另一种药物进行直接比较，而且可能无法反映实际临床应用中观察到的不良反应情况。国外研究报道使 用盐酸右美托咪定注射液与以下严重不良反应有关：低血压、心动过缓及窦性停搏（见注意事项） 一过性 高血压（见注意事项）国外研究报道与治疗相关的发生率大于2%的最常见不良反应为低血压、心动过缓及口 干。以下（包括上市后情况）为国外临床研究中发生的不良反应情况：重症监护室（ICU）患者镇静：不良反应信 息来源于重症监护室的1007例患者接受持续输注盐酸右美托咪定注射液镇静的试验。平均总剂量为7.4 gkg（范围

4、:0.8 84.1）,每小时平均剂量为0.5 gkghr（范围:0.1 6.0）,平均输注时间为15.9小时（范 围：0.2 157.2）。试验人群在17至88岁之间，43% N 65岁，男性占77%, 93%为高加索人。表程序镇 静：不良反应信息源自于两项程序镇静的试验，这两项试验中共有318例患者接受了盐酸右美托咪定注射 液治疗。平均总剂量为 液gkg（范围:0.5 6.7）,每小时平均剂量为1.3 gkghr（范围:0.3 6.1）,平均 输注时间为1.5小时（范围Ol 6.2）。试验人群在18至93岁之间，30%的患者N 65岁，男性占52%, 61%为高加索人。表2为发生率 2%的药

5、物不良反应。最常见的不良反应为低血压、心动过缓及口干。 表中的脚注为生命体征指标报告为不良反应的预先设定标准C两项试验中患者呼吸速率下降和缺氧的发生 率在盐酸右美托咪定注射液给药组和对照组均相似。表2 ：发生率 2%的不良反应一程序镇静的受试 人群身体系统/不良反应1、低血压的绝对和相对定义为：收缩压 80 mmHg或比试验药物输注前值低30%以下，或舒张压 50 mmHgo2、高血压的绝对和相对定义为：收缩压 180 mmHg或比试验药物输注前值高30%以上，或舒张 压 100 mmHg03、心动过缓的绝对和相对定义为每分钟心跳次数 40或比输注前值低30%以下。4、心动过速的绝对和相对定义

6、为每分钟心跳次数 120或比输注前值高30%以上。5、呼吸抑制的绝对和相对定义为呼吸频率 每分钟8次或比基线下降了 25%以上。6、缺氧的绝对和相对定义为SaO2 90%或比基线减少了 10%。上市后情况：下列不良反应是盐酸右美托咪定注射液获准上市后观察到的C由于这些不良反应是由样本 人数尚不明确的用药人群自发报告的，因此不能确切地估计其发生频率和确定与药物的因果关系低血压 和心动过缓是盐酸右美托咪定注射液获准上市后最常见的不良反应。表3：盐酸右美托咪定注射液上市后 出现的不良反应。【禁忌】对本品及其成份过敏者禁用。【注意事项】本品只能由专业人士在具备医疗监护设备的条件下使用。由于本品的已知药

7、理作用，患者输注本品时应 该进行连续监测。低血压、心动过缓和窦性停搏有报道迷走神经张力高的或不同给药方式（如快速静脉注射 或推注）的健康青年志愿者给予本品后发生临床明显的心动过缓和窦性停搏。有报道血压过低和心动过缓与 本品输注有关。如果需要治疗，可能包括减少或停止本品输注，增加静脉液体的流速，抬高下肢，以及使用 升高血压的药物因为本品有可能加剧迷走神经刺激引起的心动过缓，临床医生应该做好干预的准备。应该 考虑静脉给予抗胆碱能药物（例如，格隆漠铁、阿托品）减轻迷走神经的紧张性。在临床试验中，阿托品或格 隆漠钱在治疗本品引起的大多数心动过缓事件中有效。然而，在一些有明显的心血管功能不良的患者中，要

8、 求更进一步的急救手段。当对有晚期心脏传导阻滞和/或严重的心室功能不全的患者给予本品时应该小心谨 慎。因为本品降低了交感神经系统活性，在血容量过低、糖尿病或慢性高血压以及老年患者中可能会发生更 多的血压过低和/或心动过缓C当给予其他血管扩张剂或负性频率作用药物时，同时给予本品可能有附加的 药效影响，应该谨慎给药。一过性高血压出现一过性高血压主要在负荷剂量期间观察到，与本品的外围血 管收缩作用有关。一过性高血压通常不需要治疗，然而降低负荷输注速度可能是理想的。觉醒力一些给予本品的患者当受到刺激时，可观察到是觉醒的和警觉的。在没有其他临床体征和症状 的情况下，仅此一项不应该被认为是本品无效的证据。

9、停药症状重症监护室患者的镇静：如果本品给药超 过24小时并且突然停止，可能导致与报道的另一种肾上腺素能激动剂可乐定相似的停药症状。这些症 状包括紧张、激动和头疼，伴随或跟随着血压迅速的升高和血浆中儿茶酚胺浓度的升高。程序镇静：短期输 注本品（6小时）停药后未出现停药症状。肝脏损伤由于右美托咪定的清除率随着肝脏损伤的严重程度下 降，对于肝脏功能损伤的患者应该考虑降低剂量C依赖性右美托咪定在人体中的潜在依赖性还没有研究。 然而，由于在啮齿动物和灵长类动物中的研究已经证明右美托咪定与可乐定具有相似的药理学作用，突然 中止本品可能产生可乐定样的停药症状。【孕妇及哺乳期妇女用药】在孕妇未进行充分良好的临

10、床研究。右美托咪定只有在潜在的好处大于对胎儿潜在的危险时才可以在 孕妇使用。本品对待产和生产孕妇的安全性尚未研究。因此，在待产和生产期间包括剖宫产术时不推荐本 品。尚不知道本品是否分泌到人乳中。放射性同位素示踪的右美托咪定皮下给予哺乳的雌鼠后可在乳汁中 分泌。因为许多药物在人乳中分泌，哺乳期妇女应当慎用本品。【儿童用药】本品在18岁以下的儿童患者的安全性和有效性尚不明确。因此，本品不推荐用于这些人群C【老年用药】已知右美托咪定主要通过肾脏排泄，该药在肾功能损伤的病人中发生不良反应的危险性更大C年老的病 人肾功能降低，因此对年老的病人应当谨慎选择剂量，并且监测肾脏功能可能是有用的。国外临床研究中

11、， 重症监护室患者镇静试验中共有729例患者才65岁，200例患者才 75岁。在65岁以上患者中，给 予本品后心动过缓和低血压的发生率较高。因此65岁以上患者使用本品时需考虑降低剂量。程序镇静的 临床试验中共有131例患者 65岁，47例患者N 75岁。低血压的发生率65岁或以上为72%、75 岁或以上为74%, 65岁以上患者为47%0因此65岁以上患者使用本品时应当减少负荷剂量，建议以0.5 gkg,输注10分钟以上。【药物相互作用】麻醉剂/镇静剂/催眠药/阿片类同时给予本品和麻醉剂、镇静剂、催眠药和阿片类可能导致各自药理作 用的增强C国外研究报道已经确定了盐酸右美托咪定与七氟烷、异氟烷、

12、丙泊酚、阿芬太尼和咪达嘤仑的影 响。右美托咪定和七氟烷、异氟烷、丙泊酚、阿芬太尼和咪达嗖仑之间没有药动学相互作用。然而，由于可 能的药效学相互作用，当同时给予本品时，可能要求降低本品或伴随的麻醉剂、镇静剂、催眠药和阿片类药 物的剂量C神经肌肉的阻断在一项对于10个健康志愿者的国外研究中，盐酸右美托咪定给药45分钟， 血浆浓度为1 ng/ml时没有导致与罗库漠钱给药相关的神经肌肉阻断作用明显增加。【药物过量】国外资料显示：在一项耐受性临床研究中，对健康志愿者给予盐酸右美托咪定剂量达到或超过了 02 0.7 gkghr,最大血浆浓度大约是治疗范围上限的13倍。在达到最高剂量的两个受试者中观察到的最

13、显 著的影响是一度房室传导阻滞和二度心脏传导阻滞，随后房室传导阻滞和心脏传导阻滞在一分钟内自然消 除，未发现血液动力学的影响在重症监护病房的患者镇静的研究中，5例患者过量接受了盐酸右美托咪 定。这些患者中2例没有症状报告；一例患者接受了 2 gkg负荷剂量10分钟(推荐负荷剂量的两倍), 一例患者接受了 08 gkghr的维持输注剂量。其他两例接受2 gkg负荷剂量10分钟的患者出现心 动过缓和/或低血压。一例接受推注未稀释的盐酸右美托咪定负荷剂量Q94 gkg)的患者出现心跳停止，并 得到成功救治。【药理毒理】药理作用右美托咪定是一种相对选择性出-肾上腺素受体激动剂，具有镇静作用。动物缓慢静

14、脉输注右 美托咪定10 300 gkg时可见对肾上腺素受体的选择性作用，但在较高剂量下(N IOOO gkg)缓慢 静脉输注或快速静脉注射给药时对8和0(2-受体均有作用。【药代动力学】国外研究资料显示：在健康志愿者(N=10)的研究中，当静脉输注剂量范围为0.20.7 gkghr时， 呼吸率和氧饱和度保持在正常范围内，未见呼吸抑制。静脉输注后，右美托咪定的药代动力学参数如下：快 速分布相的分布半衰期(t”2)大约为6分钟；终末清除半衰期“大约为2小时；稳态分布容积(VSS)大约为 118升。清除率大约为39Lh。评价清除率的平均体重为72 kg。静脉输注本品0.2 0.7 gkghr直到24

15、 小时，右美托咪定呈现线性动力学。表4列出了(在接受适当的负荷剂量后)分别持续12和24小时输注 盐酸右美托咪定0.17 gkghr(目标浓度为0.3 ngmL)x 24小时输注0.33 gkghr(目标浓度为0.6 ngmL)和24小时输注0.70 gkghr(目标浓度为1.25 ngmL)后的主要药代动力学参数。表4.药代动力 学参数MeanSD参数负荷输注(min)/总输注时间(h右美托咪定的目标浓度(ngmL)和剂量(gkghr)作为 调和平均值和伪拟标准差。#AVg Css二右美托咪定的平均稳态浓度。(12小时输注的2.59小时取样， 24小时输注的2.5-18小时取样)。分布：右美

16、托咪定的稳态分布容积(VSS)大约为118升。在正常健康男 性和女性志愿者的血浆中对右美托咪定的蛋白结合进行了评价。在不同的浓度试验中其平均蛋白结合率为94%；男性和女性的蛋白结合率相似。与健康受试者相比，肝 损伤受试者右美托咪定与血浆蛋白结合的功能明显下降C体外研究观察了芬太尼、酮咯酸、茶碱、地高辛和 利多卡因取代右美托咪定结合蛋白的可能，结果未观察到右美托咪定血浆蛋白结合率的改变。体外又研究 了苯妥英钠、华法林、布洛芬、普蔡洛尔、茶碱和地高辛的蛋白结合被右美托咪定取代的可能，结果表明没 有药物的蛋白结合似乎被右美托咪定明显取代代谢：右美托咪定几乎完全被生物转化，极少以原形从尿和 粪便中排出。生物转化包括直接葡萄