（优质）盐酸托莫西汀口服溶液-详细说明书与重点.docx

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1、盐酸托莫西汀口服溶液英文名：Atomoxetine Hydrochloride Oral Solution【成份】盐酸托莫西汀，化学名：（-）-N-甲基-3-苯基-3-（。-甲苯氧基）-丙胺盐酸盐。结构式：分 子式:C17H21NO.HCI ,分子量:291.820【性状】本品为无色至几乎无色的澄清液体。【适应症】用于治疗6岁及6岁以上儿童和青少年的注意缺陷/多动障碍（ADHD）。【规格】IoomMOOmg,4 mgmL（按 C17H21NO 计）【用法用量】用法：口服用药。本品可单服或与食物同服。不推荐将本品混在食物中或水中用药，因为这有碍于患者 接受完整剂量或者对味觉有负面影响。用量：本品

2、每日早晨单次给药。每日一次A艮用未达到满意临床效果（耐受性如恶心或嗜睡或疗效）的 患者,改为早晨和下午/傍晚平均分为两次服用，可能会达到满意临床效果。体重不足70公斤的儿童和青少年用量：本品的初始剂量为0.5mgkg日。该初始剂量应维持至少7 天,然后根据治疗反应和耐受情况增加剂量。推荐的维持剂量为1.2mg/kg/a （取决于患者的体重和现有 的托莫西汀剂量规格）。剂量超过1.2mgkg日未显示额外的益处。尚未系统评价单次服药剂量超过 1.8mgkg或每日总剂量超过L8mgkg的安全性。在某些情况下,治疗可以一直持续至患者成年。为方便用药，本品采用口服给药装置进行包装，包括T IOmL 口服

3、注射器（以ImL为刻度单位）和 一个压入式瓶适配器。本品应按下表给药：体重超过70公斤的儿童/青少年用量：本品的初始剂量应为40mgo初始剂量 应维持至少7天，然后按照治疗反应和耐受情况增加剂量。推荐的维持剂量为80mgB剂量超过80mg 日未显示额外的益处。推荐的最大剂量为IOOmg/日。尚未系统评价单次服药剂量超过120mg或每日总剂 量超过150mg的安全性。关于安全使用本品的其他信息：必须由专业医生进行ADHD的治疗，例如J闲医生、儿童/青少年精神 科医生，或精神科医生等。应该依据当前的DSM标准或ICD指导原则进行ADHD的诊断。综合治疗方案通常包括心理的、教育的和社会的方法，目的是

4、使具有下述行为综合征的患者稳定下来： 包括长期的注意力持续时间短、注意力分散、情绪不稳定、易冲动、中至重度多动症、轻微的神经系统体征 及脑电图异常。学习能力可能受损或不受损。药物治疗并非适用于所有患有该行为综合征的患者，必须对患者症状的严重程度以及与患者年龄和症 状持续时间有关的受损程度进行彻底的评估，在此基础上，做出应用药物的决定。治疗前筛查：在处方本品前，有必要采集相应的病史并对患者的心血管状况进行基线评价，包括血压和 心率（见【禁忌】和【注意事项】项下相应内容I持续监测：应定期监测心血管状况，包括每次剂量调整后的血压和脉搏记录,和至少每6个月一次的 血压和脉搏记录。对于儿童患者，推荐使用

5、百分位数图（见【注意事项】项下相应内容1停止治疗：在研究项目中，尚无关于明显的停药症状的描述。如出现重大不良事件，需立即停用托莫西 汀；否则应该在一个适当的时间段内缓慢减量。不需要进行无限期的盐酸托莫西汀治疗。在治疗1年后应重新评价是否需要继续治疗，尤其是当患者 已经达到稳定且令人满意的临床反应时。特殊人群：肝功能不全：对于中度肝功能不全（ChiId-PughB级）的患者，初始剂量与目标剂量均应 减少至常用剂量的50%对于重度肝功能不全（Child-PUghC级）的患者，初始剂量与目标剂量均应减少 至常用剂量的25% （见【药代动力学】项下相应内容肾功能不全：终末期肾病患者中托莫西汀的全身暴露

6、量高于健康人群（约增加65% ）,但是根据mg/kg 剂量校正后，两者并无差异。因此，托莫西5丁可按照常规用药方案给予患有终末期肾病或程度较轻的肾功能 不全的ADHD患者。托莫西汀可能会加重终末期肾病患者的高血压（见【药代动力学】项下相应内容I约7%的高加索人具有与无功能性CYP2D6酶对应的基因型（称为CYP2D6弱代谢者具有该基因型 的患者对托莫西汀的暴露量是具有功能性酶的患者的数倍。因此，弱代谢者发生不良事件的风险较高（见 【不良反应】和【药代动力学】项下相应内容I对于已知具有弱代谢基因型的患者而言，可考虑采用较低 的起始剂量与较慢的剂量递增速度。6岁以下儿童：托莫西汀在6岁以下儿童中的

7、安全性和疗效尚未明确。因此，不应将托莫西汀用于6岁 以下儿童（见【注意事项】项下相应内容1【不良反应】儿童和青少年-安全性特征总结在儿童安慰剂对照试验中头痛、腹痛1和食欲降低是托莫西汀相关的最常见的不良事件,分别有19%、 18%和16%的患者报告，但很少导致停药（头痛导致的停药率为0.1% ,腹痛为0.2% ,食欲降低为0.0%工 腹痛和食欲降彳氐通常为一过性。在治疗早期，一些患者在体重和身高方面因食欲降氐而导致生长迟缓。一般来说，在最初的体重和身高 增长降氐后，托莫西汀长期治疗患者的体重和身高会恢复到根据人群基线数据所预测的平均水平。约10%-ll%的患者出现恶心、呕吐和嗜睡2,特别是在治

8、疗的第一个月。但这些事件的严重程度通常 为轻度至中度且为一过性，并未导致太多患者停止治疗（停药率0.5% 1在儿童和成年人安慰剂对照试验中才摸西汀治疗组患者的心率、收缩压和舒张压升高（见【注意事项】 项下相应内容I托莫西汀对去甲肾上腺素的作用有影响，其治疗患者中已有体位性低血压（0.2% ）和晕厥（0.8% ）的 报告。如患者存在任何可能导致彳氐血压的情况,应慎用托莫西汀。下述不良反应列表来自于儿童和青少年临床试验中的不良事件报告和实验室检查以及上市后的自发报 告。CYP2D6弱代谢型(PM ) -CYP2D6弱代谢型(PM )患者中发生率至少为2%且发生率统计学显著大 于CYP2D6强代谢型

9、(EM )患者的不良事件如下：食欲下降(PM24.1% , EM17.0% )；失眠(包括失眠、 中段失眠和初期失眠，PM14.9% , EM9.7% )；抑郁(包括抑郁、严重抑郁、抑郁症状、情绪低落和烦躁不 安，6.5%PM 和4.1%EM),体重降低(PM7.3% ,EM4.4% ),便秘(PM6.8% ,EM4.3% );震颤(PM4.5% , EM0.9% );镇静(PM3.9% , EM2.1% );表皮剥脱(PM3.9% , EM1.7% );遗尿(PM3.0% , EM1.2% ); 结膜炎(PM2.5% , EM1.2% );晕厥(PM2.5% , EM0.7% );晨间早醒(

10、PM2.3% , EM0.8% );瞳孔扩大 (PM2.0% , EM0.6% 以下事件不符合上述标准但亦值得注意：广泛性焦虑障碍(PM0.8% , EMO.1% 另外，在几项长达10周的试验中，PM患者的体重降低更明显(EM患者平均降低0.6kg , PM患者平均降 低 Llkg 以下内容来自本品英国上市说明书，中国未批准本品用于成人治疗。成年人：-安全性特征总结-在成年人ADHD临床试验中，下述系统器官分类的不良事件在托莫西汀治疗 期间的发生频率最高：胃肠道、神经系统和精神疾病。报告的最常见不良事件(5% )为食欲下降(14.9% 1 失眠(113% 头痛(163% 口干(18.4% )和

11、恶心(26.7% 大部分不良事件的严重程度为轻度至中 度，最常报告的严重程度为重度的事件有恶心、失眠、疲劳和头痛。成年患者主诉的尿潴留或排尿踌躇可能 与托莫西;丁有关。下述不良反应列表来自于成年人临床试验中的不良事件报告和实验室检查以及上市后的自发报告。1也包括上腹痛、胃部不适、腹部不适和上腹部不适.2包括初期、中段期和末段期(晨间早醒)失眠3心率和血压以测定的生命体征为依据4包括过敏反应或血管神经性水肿见【注意事项】项下相应内容*见【注意事项】和【药物相互作用】项下相应内容CYP2D6弱代谢型(PM )CYP2D6弱代谢型(PM )患者中发生率至少为2%且发生率统计学显著大于CYP2D6强代

12、谢型(EM ) 患者的不良事件如下：视力模糊(PM3.9% , EMl.3% ), 口干(PM34.5% , EMI7.4% ),便秘(PM113% , EM6.7% ),感觉紧张(PM4.9% ,EM1.9% ),食欲下降(23.2%PMS ,14.7%EMS),子宫肌瘤(2.3%PMS , 0.1%EMS),震颤(PM5.4% ,EM1.2% ),失眠(PMl9.2% ,EMll.3% ),睡眠障碍(PM6.9% ,EM3.4% ), 中段期失眠(PM5.4% , EM2.7% ),末段期失眠(PM3% , EM0.9% ),尿潴留(PM5.9% , 1.2%EMs ),勃 起障碍(20.

13、9%PMS , 8.9%EMs ),射精障碍(6.1%PMs , EM2.2% ),多汗(PM14.8% , EM6.8% ),肢端 寒冷(PM3% , EM0.5% 【禁忌】本品禁用于已知对托莫西汀或对本品中任何辅料过敏的患者。托莫西汀禁止与单胺氧化酶抑制剂(MAol)合用。停用MAOI治疗后至少2周内不应使用托莫西汀。 停用托莫西汀后2周内不应开始MAOI治疗。托莫西汀禁用于闭角型青光眼患者，因为临床试验显示，使用托莫西5丁可导致瞳孔扩大的发生率增加。托莫西汀禁用于患有严重心血管或脑血管疾病的患者见【注意事项】一心血管影响。严重心血管 疾病包括重度高血压、心力衰竭、动脉闭塞性疾病、心绞痛、

14、血液动力学显著异常的先天性心脏病、心肌病、 心肌梗死、可能危及生命的心律失常与通道异常相关疾病(由离子通道功能障碍引起的疾病I严重脑血管 疾病包括脑动脉瘤或卒中。托莫西汀禁用于患有嗜铝细胞瘤或有嗜铝细胞瘤病史的患者见【注意事项】一心血管影响。【注意事项】自杀相关行为-进行托莫西汀治疗的患者中已有自杀相关行为（自杀企图和自杀意念）的报告。双盲临 床试验中自杀相关行为不常见，但对于儿童和青少年，托莫西汀治疗组的发生率高于安慰剂对照组（对照组 无自杀相关事件发生在成年人双盲临床试验中，托莫西汀治疗组和安慰剂对照组之间的自杀相关行为发 生率无差异。正接受ADHD治疗的患者应密切监测自杀相关行为是否出现

15、或加重。猝死和原有心脏异常-接受常用剂量托莫西汀治疗的心脏结构异常患者中已有猝死报告。尽管一些严重 的心脏结构异常本身即可导致猝死风险升高，但是已知存在严重心脏结构异常的患者应在心脏病专家的指 导下谨慎使用托莫西汀。心血管影响-托莫西汀对心率和血压有影响。大部分服用托莫西汀的患者发生了轻度心率升高（平均值10bpm年口/或血压升高（平均值5mmHg ） （见【不良反应】项下相应内容但是,将对照和非对照ADHD临床试验的数据进行综合分析后显示，约8-12%的儿童和青少年以及 6-10%的成年人出现更明显的心率变化（20次/分或更高）和血压变化（15-20mmHg或更高对这些临 床试验数据进行的分

16、析显示，托莫西汀治疗期间有上述血压和心率变化的患者中，约15-26%的儿童和青少 年以及27-32%的成年人出现持续或进行性升高。长期持续的血压变化可能引起心肌肥厚等临床结局。因此，考虑接受托莫西汀治疗的患者应全面采集病史，仔细进行体格检查，以评估是否存在心脏病。如 果初始结果提示有此类病史或疾病，应当由心脏专科医生进行进一步的评价。建议在治疗开始前、治疗期间的每次调整剂量后和至少每6个月进行心率和血压的测量和记录，以发 现可能有临床意义的心朝口血压升高。建议儿童患者使用百分位数图表。严重心血管或脑血管疾病患者不 得使用托莫西汀（见【禁忌】一严重心血管和脑血管疾病I基础疾病可能因血压或心率升高而恶化的患 者，例如高血压病患者、心动过速患者或者心血管或脑血管疾病患者，慎用托