对乙酰氨基片溶出度测定.docx

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1、.片剂溶出度与溶出速度的测定一.实验目的1 .掌握片剂溶出度和溶出速度测定的基本操作和数据处理方法。2 .掌握溶出试验仪的调试与使用。二.实验原理片剂等固体制剂服用后，在胃肠道中要先经过崩解和溶出两个过程，然后才能透过生物膜吸收，对于许多药物来说，其吸收量通常与该药物从剂型中溶出的量成正比。其溶出过程可用Noyes-Whitney方程表示：dCdt=KS(Cs-C)(9-1)式中：dC/dt为溶出速度；K为溶出速度常数(对体内某一药物来说K=D(V.),其中D为药物扩散系数，V为溶出介质的体积，5扩散层的厚度)；S为固体药物的表面积；CS为固体药物的溶解度；C为t时间药物在溶出介质中的浓度。因

2、溶出了的药物往往立即透过生物膜被吸收，则CsC,故上式可简化为：dCdt=KSCs(9-2)式(9-2)表明药物的吸收是受扩散层控制的溶出过程，即药物的吸收速度与K、S、CS成正比。对难溶性药物而言，溶出是其主要过程，故崩解时限往往不能作为判断难溶性药物制剂吸收程度的指标。溶解度小于0.11OgZ1的药物，体内吸收常受其溶出速度的影响。溶出速度除与药物的晶型、粒径大小有关外，还与制剂的生产工艺、辅料、贮存条件等有关。为了有效地控制固体制剂质量，除采用血药浓度法或尿药浓度法等体内测定法推测吸收速度外，体外溶出度测定法不失为一种较简便的质量控制方法。溶出度系指在规定溶剂中药物从片剂等固体制剂内溶出

3、的速度和程度。但在实际应用中溶出度仅指一定时间内药物溶出的程度，一般用标示量的百分率表示,如药典规定30min内对乙酰氨基酚的溶出限度为标示量的80%O溶出速度则指在各个时间点测得的溶出量的数据，经过计算而得出的各个时间点与单位时间内的溶出量，它们之间存在一定的规律，可根据不同处理方法求出相应的参数。因此，对于口服固体制剂，特别是对那些在体内吸收不良的难溶性药物的固体制剂，以及治疗剂量与中毒剂量接近的药物的固体制，均应作溶出度检查并作为质量标准。中国药典和许多其它国家药典对口服固体制剂的溶出度及其测定法都有明确规定。中国药典规定的转篮法、桨法和小杯法。本实验采用转篮法测定对乙酰氨基酚片的溶出度

4、和溶出速度。片剂等固体剂型溶出试验所得的数据，经过处理后可求得一系列特性参数,这些参数可以用来描述药物或药物制剂在体外溶出的规律，并可作为制剂研制及质量控制的指标。固体制剂溶出数据处理方法如下：1 .单指数模型该模型认为累积溶出百分率与时间的关系符合单指数方程：Y=Ys(1-e,)(9-3)式中：Y为t时间的累积溶出百分率；Y-为经相当长时间后药物溶出的最大量，通常为100%或接近100%；K为溶出速度常数；t为溶出时间。将上式整理后并取对数得：Ig(Y-Y)=1gY-Kt2.303(9-4)上式表明，以Ig(Y1Y)对t作图为一直线，由斜率即可求出K值，K的大小反映了溶出的快慢。2 .威布尔

5、(WeibUH)分布模型如果按单指数模型来拟合不能获得直线，则可采用威布尔分布模型，其分布函数为：产1(9-5)F(t)=Y1 0t(9-6)式中F(t)为累积溶出百发量；t为溶出时间；to为尺度参数，表示时间的尺度；为位置参数，可正可负，溶出实验常为正值或等于零，正值表示时间延滞；m为形状参数，表示曲线形状特征，当m=1时，威尔布函数是普通的指数函数。将式(9-5)经二次取对数处理后，得In1n1=m1n(t-)-1nto(9-7)1-F（t）用InIn11-F（t）对In（t-）作图可得一直线。当匚0时，上式可用函数计算器方便地拟合出药物溶出50%所需时间。50）、溶出63.2%所需时间（

6、td）及形状参数（m）等溶出参数（详见附录八）。在实验中也常用威布尔分布概率纸作图，拟合求出上述溶出参数。.仪器与材料仪器：溶出度测定，分析天平，紫外分光光度计，微孔滤膜（巾25mmX0.8Um）,量瓶，电炉等。材料：对乙酰氨基酚片（0.5g）,04g1氢氧化钠，盐酸，蒸储水等。四.实验内容按中国药典附录“溶出度测定法”中第一法操作，测定对乙酰氨基酚片在适宜溶出介质中的溶出度和溶出速度，再将实验数据进行整理和绘图，求出溶出速度常数K,由威布尔概率纸拟合求出溶出参数t50、S及m。（一）对乙酰氨基酚片溶出度的测定1 .测定比较值A*（吸收度）取对乙酰氨基酚片20片，精密称定，计算平均片重心将药片

7、研细，再精密称取相当于平均片重的量，置IOOOm1量瓶中，加入溶剂（稀盐酸24m1加水至IOoomI）适量，振摇，移置之37C水浴加热使溶解完全，冷至室温，加溶剂至刻度，摇匀，取溶液5m1用0.8Um的微孔滤膜过滤。精密量取续滤液Im1加0.4g1氢氧化钠溶液稀释至50m1,摇匀，以0.4g1氢氧化钠溶液为参比，于紫外分光光度计257nm波长处测定吸收度A*作为比较值。2 .溶出度的测定量取上述溶剂IOoom1作为溶出介质，注入溶出杯内，加温使溶出介质温度保持在370.5C,调理转篮转速成为Ioo17min0取对乙酰氨基酚片剂6片，分别精密称定片重（W）后投入6个转篮内，将转篮降入容器中，立即

8、开始计时，经30min,在规定取样点吸取溶出液3m1,立即经0.8m的微孔滤膜过滤。精密量取此滤液1m1。以下操作按“测定比较值”项下要求测得吸收度（A）,并按下式计算出每片的溶出量（）,填入表9-2。溶出量（）AwX1OO（9-8）=A*W（二）对乙酰氨基酚片溶出速度的测定1 .标准曲线的制备精密称取对乙酰氨基酚50mg置IOOOm1量瓶中，加入溶剂（稀盐酸24m1加水至IOOOmD溶解并稀释至刻度，配成每升含50mg对乙酰氨基酚的标准溶液。精密吸取此标准液1,3,5,7,1Om1置50m1量瓶中，加0.4g1氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，配成1,3,5,7,IOmg/1的系列标准样液。以0

9、.4g1氢氧化钠溶液为参比。于紫外分光光度计257nm波长测定吸收度（A）,记录于表9-3,并以A为纵坐标，以C（标准样品浓度，mg1）为横坐标绘制标准曲线，并求出标准曲线回归方程，备用。2 .溶出速度测定照中国药典溶出度测定第一法（转篮法）进行测定，以稀盐酸24m1加水至IOOomI为溶出水质，倒入溶出杯中，加温并使整个操作过程中维持温度在370.5C,转篮转速为100rmino当仪器开始运转时，放入己精密称定的片剂，溶出介质开始接触药片即开始记时，然后于2,4,6,10,20,30,50min定时取样，每次取样3m1,同时补充入同温度的溶出介质3m1,样液经0.8m的微孔滤膜过滤，弃去初滤

10、液，精密量取续滤液Im1置50m1量瓶中，加0.4g1氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀。以04g1氢氧化钠溶液为参比，于257nm滤长处测定吸收度，记录于表94中，并按标准曲线回归方程计算样品浓度（C）填入表9-4中。3 .注释（1）转篮的位置高低对溶出度测定有一定影响，应按规定高度安装，转篮底部距溶出杯底为25mm。（2）每次从溶出杯中取样应在固定位置，取样点在转篮上端距液面中间，离烧杯壁Icmo（三）溶出试验仪的调试与使用1 .溶出仪的结构组成目前，国内已有多种溶出试验仪产品，其中天津大学无线电厂生产的ZRS6型智能溶出试验仪设计先进，符合中国药典的规定。该溶出试验仪的结构外形如图9-4o对于

11、固体制剂溶出度的测定，药典规定有转篮法、桨法与小杯法，三者所用主要装置相同，只是转篮法用转篮杆和网篮取代图9-4中的桨杆，对于小剂量的药物制剂则规定用小杯法，且有仪器专用配件，见图9-5。下面ZBS-6型智能溶出试验仪为例，简单介绍该仪器的调试与使用。2 .溶出仪的使用方法（1）给予水浴箱注入蒸储水至水线标志。（2）将电源插头接在有地线的220V电源插座中，按下仪器底座右侧的电源开关，指示灯亮，水泵启动，水浴槽中的水开始循环流动。图9-4溶出试验仪结构示意图1.杯盖2.压块3.偏心轮4.溶出杯5.水浴箱6.出水管7.面板8.温度传感器9.温度传感器插头10.主机箱11漓合器12.桨杆13.电源

12、开关14.进水管图9-5转篮、搅拌桨、小杯法装置示意图I.转篮杆2.网篮3.搅拌桨4.小杯法装置（3）主机箱左侧（见图9.6）是温度控制部分，设有选择键和加热键,二1i匚I。温。度。、rO37.538.0选择加热I-iC1IUU转速减速加速启动图96溶出仪面板示意图温度选择共分32.0、37.0C、37.5、38OC4档。按加热键，加热指示红灯亮，水开始加热。按住选择键，温选绿灯依次循环闪亮，到达设定的温度时，释放选择键，绿灯所对应的温度就是所需温度。水温将被控制在该点0.2C的范围内。当温度到达设定温度时，红色指示灯灭，表示加热系统停止加热。当温度低于设定温度时，红色指示灯亮，表示加热系统开

13、始加热。（4）主机箱右侧（见图9.6）是转速控制部分，设有启动键、减速键、加速键。按下电源开关后，正常情况下转速显示窗应显示“P”，按启动键，各桨杆或转篮杆以IoOrmin的速度旋转。按减速键，转速逐渐降低，反之按加速键，转速逐渐增加，转速可在25-2（X）rmin范围内选择。释放启动键，转动停止，再按启动键可恢复原转速。（5）取样针头和调整垫是为了方便达到药典规定的取样而设置的，如50OmI溶出介质使用薄垫长弯针头，见图9-7。（6）当需更换水浴箱中的水时，可在出水嘴上更换上附件箱中的放水管,便可放水。图9-7针头与调整垫使用示意图1.900m12.1000m13.500m14.600m13

14、.操作注意事项（1）每次开机前，应将水浴箱中水加至水线，开机后水应循环，如水不循环，通常是胶管中空气阻塞造成的，只要将空气排掉即可。（2）样液用微孔滤膜过滤,应注意滤膜安装是否紧密正确,若滤膜安装不严密或有破损,则直接影响测定数据的正确性.（3）溶出杯内介质的温度是通过外面的水浴箱控制的,水浴箱内应加入蒸储水，不宜用自来水,以免长期使用腐蚀温控零件.最好用仪器本身的加热器升温,若直接注入热水时注意温度不宜过高,以免使塑料部件变形。五.实验结果（一）对乙酰氨基酚片溶出度测定结果1 .比较值测定结果w=0.5825gWx=0.4870gA*=2 .实验数据及其计算将6片对乙酰氨基酚片溶出度测定结果

15、填入表9-2o表9-2对乙酰氨基酚片溶出度测定结果编号W,mgA溶出量，%实验结果1234563 .实验结果判断根据中国药典规定，对乙酰氨基酚片经30min,其溶出限度（Q）为标示量的80%。如6片中每片溶出量不低于规定限度（Q）为合格。如6片中仅有1-2片低于Q,但不低于Q-10%,且平均溶出量不低于Q时，你可判断为合格。如6片中有1片低于Q-10%,应再取6片复试，初复试的12片中仅有1-2片低于Q-10%,且其平均溶出量不低于Q时，亦可判为符合规定。（二）对乙酰基酚片溶出速度测定结果1 .标准曲线的制备（1）将试验数据记录入表9-3中表9-3标准曲线测定数据标准样品浓度，mg/1125710A0.1430.1920.4580.6400.830（2）绘制标准曲线0.9030.70.6050.40.30.20.10标准曲线y=0.0872x+