2023脑静脉血栓形成临床管理.docx

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1、2023脑静脉血栓形成临床管理CVT是指由多种病因引起的特殊类型脑血管病，以脑静脉回流受阻、常伴脑脊液吸收障碍所致的颅内压增高为特征。一般认为，CVT年发病率为（25）/100万，占所有卒中的0.5%1.0%o近年来，随着诊断技术的提高，报告显示CTV发病率有所上升,与COVID-19和疫苗接种相关的CVT也时有报道。我国CVT相关流行病学数据较少，仅有一些小规模的数据资料，但随着临床医师对其认识的加深以及诊断技术的提高，临床确诊的病例并不少见，尤其是在口服避孕药和围产期女性中。01诊断评估1.1病史、症状和体征特点推荐意见：临床医师应提高对CVT的警惕性。对不明原因的头痛、视神经乳头水肿、颅

2、内压增高，应考虑CVT的可能。对于出现不明原因的痫性发作（包括子痫）、局灶性脑损害、不同程度的意识障碍、认知或精神障碍，或伴有硬脑膜动静脉屡的患者，进行CVT的相关排查是合理的（I类推荐，C级证据）。1.2.1实验室检查推荐意见：对于所有疑似CVT患者，都应进行常规血液学检查（如血常规、血生化、凝血酶时间、活化部分凝血酶原时间等）（I类推荐，C级证据，修订）。对于临床怀疑CVT的患者，D-二聚体水平升高可作为支持CVT诊断的重要指标之一。但是D-二聚体水平正常并不能完全排除CVT,尤其对于以孤立性头痛为主要临床表现或病程较长的患者（Ha类推荐，B级证据）。腰椎穿刺检查包括脑脊液NGS的应用有助

3、于明确病因，如卢页内压增高和感染等（a类推荐，C级证据，修订）。对于病因不明、复发、有静脉血栓家族史的CVT患者，应进行血栓形成倾向易患因素检查，包括蛋白U蛋白S、抗凝血酶田、凝血因子V1eiden突变、凝血酶原G2023OA突变、HCy及亚甲基四氢叶酸还原酶突变等，以明确病因并选择更合适的防治策略（a类推荐，C级证据，修订）。推荐意见：对疑似CVT的患者,CTCTV和MRI/MRV都可作为首选的检查方法，MRI/MRV可以诊断大多数CVT,也可作为CVT随访的最佳无创性手段；CE-MRV比ToF-MRV诊断CVT更为可靠（a类推荐，C级证据）。SWI序列或t2*-gre等磁敏感成像技术有助于

4、提高CVT诊断率特别是在单纯皮质静脉血栓形成时以及CVT发病的急性期（a类推荐，C级证据）。MRI特殊序列包括CE-3D-MPRAGE或3D-T-SPACE对单纯皮质静脉血栓的诊断敏感度高，且能更好地鉴别非血栓性静脉窦狭窄，可用于特殊病例的鉴别诊断（a类推荐，C级证据）。对于怀疑CVT的患者，DSA仅适用于MRV或CTV检查结果仍不能确诊CVT时或准备进行CVT血管内治疗时,但使用时应考虑其有创性、对诊断单纯皮质静脉血栓形成时的不足以及操作不当导致颅内压增高的风险（I1a类推荐，C级证据）。对于部分颅内压增高伴静脉窦狭窄的患者，可以进行逆行静脉造影测压，并对狭窄远-近端压力梯度明显的患者进行针

5、对性治疗（I1a类推荐，C级证据）。无论初次影像学检查是否阳性，若患者病情不能缓解或出现进展，建议复查影像（I类推荐，C级证据）。3个月或6个月后的CTV/MRV随访可用来评价静脉窦/皮质静脉的再通情况（a类推荐,C级证据）。TCCD和静脉超声在CVT诊断中的意义和作用有待进一步研究。（b类推荐,C级证据，修订）。13病因及危险因素推荐意见：CVT的危险因素和病因复杂多样，建议积极查找各种导致血液高凝状态和血液瘀滞的因素，并排除感染的可能性（I类推荐，B级证据）。CoVID-19及其疫苗注射可以增加CVT发病风险，需要引起重视（I类推荐，B级证据，新增）。CVT的诊断流程见图1。醇冰实冷室检查

6、也括立海揍均相关招标：MfcUiirq.小振发手血.肝才导豉的&小板少城.Jt检灶Jt小板或少4*i鼠灌尤我族A*1美泰徐：抗磷赫粒体好合征.鬲种S!不我位.阵发柱*Ui上红受白尿.疗济席合征.炎414*瞒的.结修双双4（房优柱江底狼*1片3标志羯：遗作BJ米相关粕标：设上四于V1eMen交发、冬白CX冬白S缺防.4tiU4G202IOA交配HCy及受甲KDfizt酸还晕龄交发于检CSF*NGS:明4感染扁原体.图1CVT诊断流程FigUreIFIomchartofCVTdiagnosis02治疗2.1及早规范抗凝治疗推荐意见：对于确诊CVT的患者应及早进行抗凝治疗（I类推荐，B级证据）。低分

7、子肝素的安全性和有效性略优于普通肝素（a类推荐，B级证据）。急性期使用低分子肝素，成人常用剂量为040.6m1,每日2次，皮下注射；若使用普通肝素，初始治疗应使活化部分凝血活酶时间延长至少1倍。疗程可持续14周。伴发于CVT的少量颅内出血和颅内压增高并不是抗凝治疗的绝对禁忌证（b类推荐，B级证据）。对于COV1D-19疫苗注射相关的CVT患者特别是存在V1TT的患者，建议使用非肝素类抗凝药物（b类推荐，B级证据，新增）。CVT急性期后应继续口服抗凝药物，常选用华法林，目标INR值保持在2.03.0,疗程根据血栓形成倾向和复发风险大小而定（a类推荐，C级证据）。建议疗程持续时间在36个月，以预防

8、复发和其他静脉血栓栓塞事件的发生（a类推荐，C级证据）。闭塞静脉（窦）的再通是否可以作为停止口服抗凝治疗的依据尚不明确（I类推荐，C级证据）。新型口服抗凝药物可能比华法林更适合大多数CVT患者，主要由于其使用便利，可减轻抗凝治疗INR监测与华法林剂量调整的负担，同时更少地受到药物和膳食相互作用的影响，但是使用新型口服抗凝药物应注意评估CVT患者肝功能情况（a类推荐，B级证据，新增）。根据CVT患者个体血栓形成倾向的风险，选择312个月的分层抗凝治疗是合理的，如有特殊情况患者建议长期抗凝治疗（a类推荐，C级证据，修订）。6.2神经系统并发症管理推荐意见：目前研究尚不能为重症CVT患者提供关于窦内

9、接触溶栓或静脉窦机械取栓的充分证据（I1b类推荐,C级证据）。对于重症CVT患者，在充分抗凝和纠正脑疝的前提下，若血栓负荷重或病情仍不好转，可以考虑进行静脉窦机械取栓术（a类推荐，C级证据）。对于伴有静脉窦狭窄和颅内压增高的CVT患者，急性期仍以抗凝和静脉窦取栓术处理为主。当窦内血栓的生长得到控制，但仍存在脑静脉窦狭窄和卢页内压明显增高时，可进行逆行静脉造影测压，当狭窄远-近端压力梯度超过8mmHg时，可以考虑行狭窄部位静脉窦内支架置入术（a类推荐，C级证据，修订）。静脉窦内支架置入术后的长期抗栓治疗方案尚不明确，可参照动脉支架术后的长期抗栓治疗方案进行，即术后3个月双联抗血小板，之后维持单抗

10、治疗（a类推荐，C级证据）。2.3病因治疗推荐意见：积极寻找CVT病因，并进行针对性治疗；感染性CVT应及时、足量、足疗程使用抗生素治疗，并清除感染源（I类推荐，C级证据）。对于存在凝血因子V1eiden突变、蛋白C和（或）蛋白S缺乏的CVT患者，长期服用抗凝药物可能是获益的（a类推荐，C级证据）。应减少或避免口服避孕药的使用，特别是对于既往有CVT病史的女性患者（I类推荐，C级证据）。不应禁止有CVT病史的女性患者妊娠，但应告知患者再次发生CVT的高风险以及流产的风险（a类推荐，C级证据）。推荐意见：对于严重卢页内压增高伴有脑疝形成早期的CVT患者，应紧急处理，可行去骨瓣减压术、脑室-腹腔分

11、流术，部分患者可行血肿清除术（a类推荐，C级证据）。对于颅内压增高并伴有进展性视力降低的CVT患者，应及早处理，以挽救患者视力。可进行手术减压治疗，包括视神经减压术或脑室-腹腔分流术等（Ha类推荐，C级证据）。对于颅内压增高的CVT患者，若出现严重视力下降或早期脑疝，为争取手术时间，术前可短期使用甘露醇、吠塞米等脱水降颅压治疗；但应避免过度脱水导致血液浓缩等加重CVT病情的因素发生。部分患者可使用乙酰嗖胺减少脑脊液分泌，一定程度降低颅内压（I1b类推荐,C级证据）。CVT患者首次癫痫发作且伴有脑实质损害时，应尽早使用抗癫痫药物控制痫性发作（I类推荐，B级证据）；CVT患者不伴有脑实质损害的首次

12、癫痫发作，早期使用抗癫痫药物可能有益（I类推荐，C级证据）；但预防性使用抗癫痫药物并无益处（In类推荐，C级证据）。CVT继发硬脑膜动静脉瘦的治疗，可参照硬脑膜动静脉瘦的一般原则,但尤应注意脑静脉回流的建立和保护（b类推荐，C级证据）。2.5 其他药物治疗推荐意见：经足量抗凝治疗无效且无卢页内严重出血的重症CVT患者，可在严密监护下慎重实施局部溶栓治疗（b类推荐，C级证据）；全身静脉溶栓治疗CVT并无支持证据（In类推荐，C级证据）。除非基础疾病治疗需要，常规使用抗血小板或降纤治疗CVT并无支持证据（In类推荐，C级证据）。常规使用糖皮质激素治疗CVT并无益处，除非基础疾病治疗需要（m类推荐，

13、B级证据）。伴发于感染的CVT患者应给予相应抗生素治疗，疗程38周（I类推荐，C级证据）。2.6 特殊情况下的治疗推荐意见：对于妊娠期发生CVT的患者，建议使用低分子肝素，其安全性优于普通肝素,并且建议整个孕期使用低分子肝素（0.4m1,每日2次，皮下注射），并且在产后至少6周持续使用低分子肝素或华法林，目标INR保持在2.03.0,整个治疗持续时间为不小于6个月（工类推荐，C级证据）。CoVID-19相关CVT的治疗方案，目前大规模临床研究较少。治疗方案以抗凝治疗为主，新型口服抗凝药使用见于少量病例报道。疫苗相关CVT病例与腺病毒疫苗免疫反应相关，可根据具体情况选用非肝素类抗凝药物进行治疗，

14、包括新型口服抗凝药、磺达肝癸钠、阿加曲班和静脉用免疫球蛋白等（b类推荐，C级证据，新增）。重症CVT患者，应进入NICU进行监护和治疗。部分重症CVT患者需要进行去骨瓣减压术、血管内治疗（a类推荐，C级证据，新增）。糖皮质激素对于重症CVT患者的作用需要进一步研究（I1b类推荐,C级证据，新增）。CVT的治疗和干预流程见图2o|为CVT的患者|IH相关JiI液疾病治疗afrfttt*h-IttcvII非感捻性CVT|_!病因治疗T相关凤濯唉一治疗II.II,rF-懒的F术和物治疗|肝1?或低分子肝家抗程治疗预防推荐意见：存在CVT病史的患者再次出现严重的持续性头痛时，需重视有关CVT复发的评价

15、，注意颅内压增高的可能（工类推荐，C级证据）。去除引起CVT的病因是避免疾病复发的重要手段（I类推荐，C级证据）。在CVT患者中筛查血栓前状态,包括蛋白C、蛋白S缺乏，抗磷脂综合征，凝血酶V1eiden突变等,并采取相应的措施对预防部分患者的复发有益（a类推荐，C级证据）。对于复发性CVT伴有严重血栓形成倾向的患者，可以考虑长期口服抗凝药物，如华法林等，目标INR在2.03.0（Ha类推荐zC级证据）o本章节中本期缩略词表未包含的缩略词注释：CVT一脑静脉血栓形成;COV1D-19一新型冠状病毒感染；NGS-代测序技术；CE-MRV一对比增强磁共振静脉成像;T2*-GRET2*力口权梯度回波序列；CE-3D-MPRAGE一对比增强三维快速梯度回波；3D-SPACE一三维T1加权可变翻转角快速自旋回波；TCCD一经颅彩色多普勒超声；VITT一疫苗诱导的免疫性血栓性血小板减少症；NICU神经外科重症监护室。