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1、2024高泌乳素血症总结局泌乳素血症(HPR1)是指各种原因引起外周血清泌乳素(pro1actin,PR1)水平持续高于正常值的状态,25-34岁妇女中HPR1年发病率为23.9/10万,在闭经患者中约占15%,常导致无排卵.闭经溢乳和不孕。接下来让我们跟随上海市第一妇婴保健院的余娜医生学习高泌乳素血症的相关内容。病因PR1增高有非常多的原因,常见的有以下几大类。(-)生理性高泌乳素血症昼夜节律:夜间升高,白天下降,上午10:30左右最低。图124小时PR1节律变化应激激素:体力运动、精神创伤、低血糖、过饱食、性交等。月经周期变化:卵泡晚期和黄体期有所上升,但仍在正常范围。妊娠期:妊娠期逐步升
2、高,分娩时达高峰,升高幅度因人而异。图2妊娠期PR1变化(二)药物性高泌乳素血症常见引起PR1升高的药物:多巴胺受体拮抗剂、含雌激素口服避孕药、抗高血压药、阿片制剂、组胺H2受体阻滞剂、抗抑郁、抗精神病类药等。()最主要的病因,是病理性高泌乳素血症1.中枢性下丘脑内泌乳素释放抑制因子(PIF)不足:结核、梅毒、外伤、手术、精神创伤;下丘脑PIF下达至垂体的通路受阻:常见的如泌乳素瘤(微腺瘤和大腺瘤以直径Wmm为分界),空泡蝶鞍症,造成垂体柄受压,使得PR1升高。2 .外周性甲状腺功能减退:TSH水平升高引起PR1分泌细胞增生。肝硬化、肝性脑病:代谢减慢,也会有轻度PR1升高。3 .其他:6%2
3、0%多囊卵巢综合征(PCOS)患者可伴有HPR1f可能和持续雌激素刺激有关,这类患者PR1不会特别高;21%36%子宫内膜异位症患者PR1轻度升高,可能和痛经加重、不孕焦虑等精神应激有关,要注意鉴别诊断。(四)特发性高泌乳素血症PR1轻度升高,无症状;PR1明显升高,无症状:如巨分子PR1z有免疫活性z无生物活性;PR1明显升高伴月经失调:考虑潜在的垂体微腺瘤。研究发现特发性高泌乳素血症,随访6年,20%可自然痊愈,1015%发展为微腺瘤,大腺瘤罕见。诊断第1步确诊存在高泌乳素血症临床表现:月经失调,不孕不育;溢乳;低雌激素导致的:低骨量,性欲减退,第二性征减退;头痛,视野缺损等。血清PR1升
4、高:安静状态,上午10点半左右检查,重视复查。临床表酬口血PR1不一致:血PR1异常增高无症状,考虑巨分子PR1;有临床症状血PR1正常,考虑HOoK现象。第2步HPR1病因诊断仔细询问病史:月经、手术、既往史;服药情况;采血时有无应激状态O实验室检查PR1测定:早晨空腹或进食少量纯碳水化合物早餐,不要进食高蛋白或者比较油腻的食物,于上午9-11点到达医院,先清醒静坐半小时、然后取血。正常的PR1水平在女性是25ngm10TSH.T3、T4测定:高泌乳素血症可同时伴有甲状腺功能减退,需排除原发性甲状腺功能减退。性激素水平检查:除外其他性激素异常相关的闭经。育龄期女性,要进行妊娠试验、肝肾功能等
5、检查。治疗诊断了HPR1之后,如何进行治疗?原则要根据患者的情况,控制血清催乳素水平、恢复女性正常月经和排卵、减少乳汁分泌,改善其他症状,必要时助孕。(-)首先决定是否需要治疗生理性:消除因素后复查;药物性:酌情考虑换药或者停药;一般不用多巴胺受体激动剂;下丘脑垂体的其他疾病:转诊相关科室,空泡蝶鞍综合征无特殊处理;无症状或轻症无生育需求的可随诊,垂体腺瘤首选不是手术。(二)一般治疗1 .药物首选溪隐亭其是一种多巴胺激动剂,7990%疗效好;从小剂量开始,1.25mg日餐中或睡前口服,37天增加剂量;常用有效剂量5.07.5mg/日,剂量较大时可分次口服;1-3月复查PR1e溪隐亭不良反应:胃
6、肠道症状、头晕头痛、便秘、多数能逐渐适应,可阴道给药。2 .卡麦角林高度选择性的多巴胺D2受体激动剂,作用更强持续时间更长,不良反应更少;每周12次服药,患者顺应性更好。3 .-二氢麦角隐亭高度选择性的多巴胺D2受体激动剂。4 .维生素B与多巴胺受体激动剂有协同作用,每日60-WOmg,分23次口服。注意上述药物疗程2年以上,小剂量维持PR1正常,待MR1无异常可以停药。注意停药后随访,停药初期每月复查PR1,3月后半年1次,每年1次;若PR1水平升高,复查MRIo5 .手术治疗主要适用于药物治疗无效,或巨大垂体腺瘤伴视交叉压迫急需减压者,侵袭性垂体腺瘤伴有脑脊液鼻漏者,复发性垂体腺瘤等。6
7、.放疗主要适用于侵袭性大腺瘤,术后肿瘤残留或复发,有手术禁忌等,较少应用。(三)HPR1助孕治疗1 .控制PR1正常水平服用澳隐亭可以备孕;垂体大腺瘤应孕前治疗,神经外科评估后备孕评估排卵情况。2 .必要时促排卵HPR1抑制卵巢功能,根据性激素,可选克罗米芬CCz来曲嘤1Ez对于低促性者,可选促性激素。(五)HPR1与妊娠1 .原则妊娠期胎儿暴露药物的时间应尽量缩短确定妊娠后应立即停药。但若发现孕妇有孕期服用浸隐亭的历史,也不推荐终止妊娠。有症状的蝶鞍上催乳素腺瘤,则需服用浸隐亭维持。2 .微腺瘤(小于10mm):孕后停用药;妊娠期PR1高达正常10倍;监测视力视野;3 .大腺瘤(大于Wmm)
8、:孕期持续用药;定期监测;4 .控制良好的HPR1并不增加流产风险低PR1与自然流产有一定联系,可以哺乳,哺乳结束时药物治疗。5 .产后随访:产后612周恢复正常不哺乳,产后3月复查PR1,停止哺乳后复查PR1o注意对于HPR1产妇而言,哺乳不吃药,吃药不哺乳!典型病例杨女士,28岁,自然流产1次。首次就诊时间:2023年6月。现病史:2023年1月促排后妊娠,停经8周胎心消失,行清宫术。月经史:周期3090天。既往史:垂体微腺瘤,未按时服用浸隐亭;有PCOS病史;否认家族史、手术史、过敏史。体格检查:身高170cm,体重65kgzBMI22.5kgm2,溢乳不明显,妇科检查:无特殊。辅助检查:促黄体生成素3.82IU/1,催乳素38.57ngm1;抗02-糖蛋白1杭体IgM31.8AUm1o放射学诊断:垂体上缘降起,垂体前叶结节灶、腺瘤待排。RM.,r工cwM9aWt:WB-Mr*一waMM1H*U*miMevamara&i-Jr351MMM4M3-1*1M.41.1