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1、病毒性传染病第二章 病毒性肝炎临 床 表 现01甲型:4周(26周)乙型:3个月(16个月)丙型:40天(2周6个月)丁型:420周(现仍未完全明确)戊型:6周(29周)不同病原体所致肝炎,临床表现及结局有差异(一)潜伏期1.急性肝炎:急性黄疸型;急性无黄疸型(临床多见)。各型病毒均可引起,甲、戊型不转为慢性,成年急性乙型肝炎约10%转慢性,丙型超过50%,丁型约70%转为慢性2.慢性肝炎:轻、中、重度、无症状携带者3.肝衰竭:急性、亚急性、慢加急性、慢性4.肝炎肝硬化:静止期、活动期,代偿期、失代偿期5.淤胆型肝炎受感染者体内病毒血症持续时间超过6个月,为慢性感染。(二)临床类型临床分三期,
2、黄疸前期易误诊为上呼吸道感、急性胃肠炎!(总病程24个月)(1)黄疸前期:甲、戊型肝炎起病较急 持续 57天,尿黄如红茶,伴发热(80%)、畏寒、乏力、纳差等。(2)黄疸期:持续26周 纳差症状好转及热退;尿黄色加深,出现皮肤巩膜黄染且程度13周内达高峰;肝脾肿大、压痛,可伴梗阻性黄疸表现如皮肤瘙痒、大便色变浅(一过性)。(3)恢复期:持续12个月,平均1个月。上述症状、体征减轻至消失;肝功能恢复;肝脾回缩至正常。1.急性肝炎各型肝炎病毒急性感染的临床表现特点(1)甲型肝炎:儿童多见,隐性感染占大多数,总体病情较轻,病死率低。(2)乙型肝炎:结局与感染年龄密切相关,病情程度变化较大。(3)丙型
3、肝炎:症状和肝功能异常轻但慢性化率高。1.急性肝炎各型肝炎病毒急性感染的临床表现特点(4)丁型肝炎:可与HBV感染同时感染或继发于HBV 感染者中(重叠感染),其临床表现部分取决于HBV 感染状态。同时感染者临床表现大多数表现为黄疸型,预后良好。重叠感染者病情常较重,ALT 升高可达数月之久,部分可进展为急性重型肝炎,此种类型大多会向慢性化发展。(5)戊型肝炎:儿童期感染多表现为亚临床状态,显性感染以成人多见;发生于妊娠晚期孕妇、老年者或慢性乙肝基础上,病情相对较重易肝衰竭。1.急性肝炎见于HBV、HCV、HDV感染,临床分轻、中、重度慢性肝炎的实验室检测异常程度参考指标2.慢性肝炎项目轻度中
4、度重度ALT/AST(IU/L)正常3倍正常3倍正常3倍胆红素(mol/L)正常2倍正常25倍正常5倍白蛋白(g/L)35323532A/G1.41.01.41.0电泳球蛋白(EP,%)21212626凝血酶原活动度(PTA,%)7060704060胆碱酯酶(U/L)5400450054004500浓茶样尿蜘蛛痣:动脉性蜘蛛痣,痣体旁有放射状排列的毛细血管扩张2.慢性肝炎常见体征肝掌:手掌面的两侧大、小鱼际和指尖呈粉红色斑点和斑块男性乳房发育重度皮肤、巩膜黄染分期:静止期(无肝炎活动);活动期(有肝炎活动)代偿期与失代偿期的诊断要点3.肝炎肝硬化代偿期失代偿期Child-Pugh AChild
5、-PughB、C有门脉高压征但无食管、胃底静脉曲张出血有门脉高压征、食管、胃底静脉曲张或破裂出血脾功能亢进脾功能亢进ALB35g/L,TBil60%ALB35g/L,A/G35mol/L,PTA1.5)及凝血酶原活动度(PTA)40%。黄疸进行性加深,胆红素上升 大于正常值10倍。可出现中毒性鼓肠,肝臭,肝肾综合征等。可见扑翼样震颤及病理反射,肝浊音界进行性缩小。胆酶分离,血氨升高等。4.肝衰竭诊断标准:1)急性重型肝炎(急性肝衰竭,ALF):又称暴发型肝炎,起病急,发病2周内出现以度以上肝性脑病为特征的肝衰竭综合征。发病多有诱因。本型病死率高,病程不超过3周。2)亚急性重型肝炎(亚急性肝衰竭
6、,SALF):又称亚急性肝坏死。起病较急,发病15天26周内出现肝衰竭综合征。首先出现度以上肝性脑病者,称脑病型;首先出现腹水及 其相关症候(包括胸腔积液等)者,称为腹水型。晚期可有难治性并发症,如脑水肿,消化道大出血,严重感染,电解质紊乱及酸碱平衡失调。白细胞升高,血红蛋白下降,低血糖,低胆固醇,低胆碱酯酶。一旦出现肝肾综合征,预后极差。本型病程较长,常超过3周至数月。容易转化为慢性肝炎或肝硬化。4.肝衰竭诊断标准:3)慢加急性(亚急性)重型肝炎慢加急性(亚急性)肝衰竭,ACLF:是在慢性肝病基础上出现的急性或亚急性肝功能失代偿。4)慢性重型肝炎(慢性肝衰竭,CLF):是在肝硬化基础上,肝功
7、能进行性减退导致的以腹水或门脉高压、凝血功能障碍和肝性脑病等为主要表现的慢性肝功能失代偿。4.肝衰竭4.肝衰竭项目早期中期晚期乏力及消化道症状严重严重严重TBil(mol)171171171PTA(%)60%。5.淤胆型肝炎其他并发症:1.肝细胞癌:在我国,慢性HBV、HCV感染是肝细胞癌的两大主要诱因。2.肝外并发症:肝源性糖尿病;HBV或HCV相关性肾炎等。特殊人群肝炎:1.小儿:隐性感染多见,易成为慢性HBV无症状携带者。2.孕妇:症状明显,易产后大出血、DIC,导致肝衰竭比例和病死率均高。致畸形、流产、早产、死胎和病毒母婴传播。3.老年:黄疸发生率高且程度深,持续时间长;病情进展快,合
8、并症及并发症多致病死率高。其他实验室及其他检查02血清酶学:ALT,AST,GGT,ALP,CHE血清蛋白:ALB,GLB,AFP血清和尿胆色素:胆红素、尿胆红素、尿胆原凝血功能:凝血酶原时间(PT)及凝血酶原活动度(PTA)血氨、血糖、血脂(一)肝功能检查主要项目(非特异性)1.血清酶学:(1)丙氨酸氨基转移酶(ALT):ALT 在肝细胞损伤时释放入血,反映肝细胞功能的最常用指标。特异性比(AST)高。急性肝炎时 ALT明显升高,黄疸出现后ALT开始下降。慢性肝炎和肝硬化时ALT轻度或(至)中度升高或反复异常,AST/ALT常大于1。重型肝炎患者可出现ALT快速下降,胆红素不断升高的“胆酶分
9、离”现象,提示肝细胞大量坏死。(2)天冬氨酸氨基转移酶(AST):肝病时血清AST升高,提示线粒体损伤,病情易持久且较严重,通常与肝病严重程度成正相关。急性肝炎时如果AST持续在高水平,有转为慢性肝炎的可能。(一)肝功能检查主要项目(非特异性)1.血清酶学:(3)乳酸脱氢酶(LDH):肝病时可显著升高,但肌病时亦可升高,须配合临 床加以鉴别。LDH升高在重症肝炎(肝衰竭)时亦提示肝细胞缺血、缺氧。(4)-氨酰转肽酶(-GT):肝炎和肝癌患者可显著升高,在胆管炎症、阻塞的情况下更明显。(5)胆碱酸酶:由肝细胞合成,其活性降低提示肝细胞已有较明显损伤,其值愈低,提示病情愈重。(6)碱性磷酸酶(AL
10、P 或 AKP):当肝内或肝外胆汁排泄受阻时,肝组织表达的ALP 不能排出体外而回流入血,导致血清ALP活性升高。(一)肝功能检查主要项目(非特异性)2.血清蛋白:主要由白蛋白(A)及,及球蛋白(G)组成。前4种主要由肝细胞合成,球蛋白主要由浆细胞合成。白蛋白半衰期较长,约21天。急性肝炎时,血清蛋白质和量可在正常范围内。慢性肝炎中度以上、肝硬化、(亚急性及慢性)重型肝炎时白蛋白下降,球蛋白升高,白/球(A/G)比例下降甚至倒置(一)肝功能检查主要项目(非特异性)3.血清和尿胆色素:胆红素、尿胆红素、尿胆原 急性或慢性黄疸型肝炎时血清胆红素升高,活动性肝硬化时亦可升高且消退缓慢,重型肝炎常超过
11、171mol/L。胆红素含量是反映肝细胞损伤严重程度的重要指标。直接胆红素在总胆红素中的比例尚可反映淤胆的程度(一)肝功能检查主要项目(非特异性)4.凝血功能:凝血酶原时间(PT)及凝血酶原活动度(PTA)PT 延长或 PTA 下降与肝损害严重程度密切相关。PTA40%是诊断重型肝炎或肝衰竭的重要依据。INR 是根据PT 与 ISI(国际敏感度指数)的比值计算而得出。健康成年人 INR大约为1.0,INR 值越大表示凝血功能越差(一)肝功能检查主要项目(非特异性)5.血氨、血糖、血脂(一)肝功能检查主要项目(非特异性)肝衰竭时清除氨的能力减退或丧失,导致血氨升高,常见于重型肝炎,肝性脑病患者。
12、超过40%的重型肝炎患者有血糖降低。临床上应注意低血糖昏迷与肝性脑病的鉴别。血浆胆固醇 60%80%的血浆胆固醇来自肝脏。肝细胞严重损伤时,胆固醇在肝内合成减少,故血浆胆固醇明显下降,胆固醇愈低,预后愈险恶。梗阻性黄疸时胆固醇升高。甲型肝炎1.抗-HAV IgM:新近感染证据,感染早期产生,发病后数天即可阳性,一般持续812周,少数可延续6个月左右。2.抗-HAV IgG:保护性抗体,既往感染或免疫接种后标志,可长期持续存在或终身。单份抗-HAV IgG阳性表示受过HAV感染或疫苗接种后反应。如果急性期及恢复期双份血清抗-HAV IgG滴度有4倍以上增长,亦是诊断甲型肝炎的依据3.感染早期粪检
13、HAV RNA颗粒(非常规检测项目)(二)肝炎病毒标记物检测乙型肝炎1.HBV DNA:是病毒复制和传染性的直接标志。肝组织:原位PCR法检测HBV DNA 血清定量检测:诊断;评估HBV复制水平、治疗选择、疗效判定及预后都有十分重要意义 HBV DNA检测方面,还有前C 区变异、基因分型及基因耐药变异位点等检测。前C 区变异可能与重型肝炎发生有关,我国主要基因型为B 和 C 型,基因分型对预后判断及抗病毒药物疗效等有一定意义,而基因耐药变异位点检测对核苷类似物抗病毒治疗有重要意义。(二)肝炎病毒标记物检测HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe 抗-HBc 临床意义-+-接种乙肝疫苗产生的保
14、护性抗体-+-+既往HBV感染,病毒已清除,有保护力+-+-+HBV现症感染、病毒复制活跃和传染性强+-+常提示慢性感染和病毒复制相对减少,但不排除部分为HBV前C区变异,病毒复制仍然活跃,应联合检测HBV DNA定量-+既往感染过HBV但未产生有效保护抗体;但不排除低滴度HBV感染,应联合检测HBV DNA定量-+既往感染过HBV,病毒已清除;或低滴度HBV现症感染,应联合检测HBV DNA定量鉴别乙肝两对半的临床意义丙型肝炎1.HCV RNA(PCR),抗-HCV IgM(发病后即可检测到)、IgG阳性提示现症感染2.基因分型:目前临床以Simmonds分16型,有助于制定抗病毒治疗方案3
15、.HCV RNA:阳性是病毒感染和复制的直接标志。(二)肝炎病毒标记物检测丁型肝炎:HD Ag、抗-HDV IgM、IgG现症感染标志1.HDAg是 HDV 颗粒内部成分,阳性是诊断急性 HDV 感染的直接证据。HDAg 在病程早期出现,持续时间平均为21天。在慢性HDV感染中,由于有高滴度的抗-HD,HDAg 多为阴性。抗-HD IgM 阳性是现症感染的标志,高滴度抗-HD IgG提示感染的持续存在,低滴度提示感染静止 或终止。2.HDV RNA:血清或肝组织中HDV RNA是诊断 HDV 感染最直接的依据。(二)肝炎病毒标记物检测戊型肝炎1.抗-HEV IgM,IgG:双阳性有助近期感染诊
16、断,大多数在3个月内阴转,单IgG阳性可见于既往感染。如果抗-HEV IgG滴度较高或由阴性转为阳性,或由低滴度升为高滴度,或由高滴度降至低滴度甚至阴转,均可诊断为 HEV 感染。少数戊型肝炎患者始终不产生抗-HEV IgM和抗-HEV IgG,两者均阴性时不能完全排除戊型肝炎。2.HEV RNA:血液/粪便中检出提示现症感染,可明确诊断(二)肝炎病毒标记物检测临床上,常在B超或CT引导下行肝组织活检术,对诊断和鉴别诊断有重要意义。病理是诊断肝脏病变性质、程度和评价治疗效果的金标准。属有创检查:对操作者技术和设备都有一定要求,多种禁忌证包括:晚期肝硬化、深度黄疸、明显凝血障碍等。因此限制了本项目的开展。(三)肝组织活检病理检查对肝脏形态、病变程度、肝内病灶性质的诊断及鉴别诊断 常用:彩超、CT、MRI、Fibrocan、Fibrotouch等(四)影像学检查超声:慢性肝炎CT:肝硬化并发症03肝内并发症:多发生于 HBV 和(或)HCV 感染,主要有肝硬化,肝细胞癌,脂肪肝。肝外并发症:包括胆道炎症,胰腺炎,糖尿病,甲状腺功能亢进,再生障碍性贫血,溶血性贫血,心肌炎,肾小球肾炎,肾小管