《2023年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）系统性红斑狼疮管理建议》更新要点.docx

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1、2023年欧洲抗风湿病联盟（EU1AR）系统性红斑狼疮管理建议更新要点2023年6月，2023年欧洲抗风湿病联盟（EU1AR）系统性红斑狼疮管理建议在EU1AR2023年会上发布，这也是EU1AR第三次针对S1E整体管理所作的更新。相较于2019年的指南，2023年的版本有哪些新的变化？新指南中有哪些亮点值得关注？本篇文章将对此进行深入解析，为您逐一解读这些更新背后的深层意义。众所周知，糖皮质激素（GC）为S1E诱导缓解期最为常用的药物之一。然而，长期大剂量使用GC会带来许多副作用，包括骨质疏松症、骨坏死、白内障、冠心病和认知障碍等。因此，自2019年以来,EU1AR对于GC的使用维持剂量限定

2、在7.5mgd（泼尼松为例）。而此次更新的指南则进一步限定了其使用范围，包括应根据患者脏器受累的类型和严重程度决定GC的剂量，维持剂量减少为5mgd,并在可能的情况下停药。由此看来,2023年的更新进一步降低了激素的维持剂量,旨在最终实现完全停用GC的最佳目标。另外，理想状况下GC仅作为S1E的桥接疗法。总的来看，这一变化旨在以患者的整体健康为优先考虑，尽可能减少激素对患者的不良影响，以提高他们的生活质量并降低潜在的风险。之所以强烈推荐这一更新的原因，主要在于高剂量GC的长期使用与严重不良反应以及器官损伤的风险密切相关。随着医学领域的不断进步，越来越多的治疗手段已经出现，使得采用低剂量激素治疗

3、方案甚至无激素治疗方案成为可能。止的卜，生物制剂的十期临床实验设计更贴近实际临床应用，为患者提供了更加安全和有效的治疗选择。在靶向I型干扰素受体的生物制剂anifro1umab的研究中，基于TU1IP研究（持续52周）的成果，进行了为期3年的长期扩展（1TE）研究。该1TE研究共纳入了TU1IP研究中的342名S1E患者。在整个TU11P+1TE研究期间，与安慰剂组相比，接受anifro1umab300mg治疗的患者在糖皮质激素的累积用量上显著减少。具体来看，到第四年时，36.4%的接受anifro1umab治疗的患者无需使用糖皮质激素（0mg天），74.4%的患者的日均糖皮质激素用量维持在0

4、至5mg之间。相比之下，在安慰剂组中，第四年时仍有29.3%的患者日均糖皮质激素剂量超过7.5mg,而在anifro1umab组这一比例为9.9%oTU11PPcriod1TEPeriodN=366178309146234962097312141Base1ineYear1Year2Year3Year4GCdose（mgday）:7.55750507.5575050Combinedanifro1umab300mgCombinedP1acebo图1TU11P+1TE研究中患者糖皮质激素减量分组的分析生物制剂地位提升这次指南的更新也针对生物制剂的使用限制进行适度放宽。具体而言,对于羟氯唾（单用或与G

5、C联合使用）无效的患者，或无法将GC减至维持剂量以下的患者，应考虑添加免疫调节/免疫抑制剂（如甲氨蝶岭、硫嗖D票岭或霉酚酸酯）和/或生物制剂（如贝利尤单抗或anifro1umab）巴从这个角度来看，本次指南对于生物制剂和免疫抑制剂的使用顺序进行了调整，强调了生物制剂和免疫抑制剂之间没有固定的先后顺序，不必等到免疫抑制剂失效后才考虑使用生物制剂。该调整措施突破了传统的顺序框架，而这一变化基于生物制剂在控制疾病活动度、降低复发率以及帮助患者达到治疗目标方面的显著优势。尤其是来自TU1IP长期扩展研究的数据，这项研究是S1E领域进行时间最长的安慰剂对照临床试验之一。研究结果显示，接受anifro1u

6、mab治疗的患者在S1EDAI-2000评分上平均改善更加显著，且这种改善效果随着时间的推移而持续增强。图2anifro1umab和安慰剂治疗S1E的疗效对比总体而言，S1E的治疗目标是降低疾病活动度、有效控制病情，最大程度地减少对器官的损害4anifrOIUmab的治疗效果符合这一目标，它可以改善S1E患者的病情，使其达到更低的疾病活动水平，同时也可以帮助中重度S1E患者减少激素的使用，从而在一定程度上减少了激素可能带来的潜在风险。值得注意的是，anifro1umab的安全性良好，严重不良反应的发生率较低，即使出现不良反应，通常无需停药或其他医疗干预即可自行缓解叫针对S1E的皮肤损害，201

7、9年指南推荐S1E患者皮肤疾病的一线治疗包含外用药物（GCs钙调磷酸酶抑制剂）、抗疟药（HCQsCQ）和/或系统性GC。当前更新的指南推荐的一线治疗方法包含外用药物如GC及钙调神经磷酸酶抑制剂，以及抗疟药物羟氯喽和氯喽。对于那些对初级治疗方案反应不佳的患者，anifro1umabs贝利尤单抗、甲氨蝶岭或霉酚酸酯等二线药物则提供了替代的治疗途径。值得关注的是，新型生物制剂anifro1umab在In期临床试验中显示出显著的治疗效果，改善了皮肤黏膜系统的症状。anifro1umab的疗效得到了通过皮肤红斑狼疮面积与严重指数（C1ASI）评分的数据支持,这为其在治疗策略中获得最高级别的推荐提供了依据

8、。因此，将anifro1umab纳入为S1E皮肤病变的二线治疗选择，是基于这些科学研究的积极结果，这标志着治疗策略的重要进展。无独有偶，近期在FrontImmuno1（IF:8.786）上发布的一项病例报告，S1E患者皮肤狼疮病变对干扰素受体阻断的反应与血液中干扰素评分的降低相似显示使用anifro1umab治疗7名S1E患者，第一周即可见难治性皮肤红斑狼疮（C1E）病变快速缓解，这表明anifro1umab对于皮肤受累的S1E患者的良好效果。综上所述，根据2023年EU1AR的最新指南，治疗风湿病的核心目标已经发生显著变化。这些更新的指南更加强调了提高患者的生活质量和优化患者管理策略的重要性

9、。在治疗方法上，这意味着更多地采用精确的靶向治疗方法，同时尽量减少激素的使用量，以减轻对患者的副作用。止匕外，这些指南还特别关注对皮肤和其他器官的保护，以减少由疾病或其治疗引起的长期损害。这些变化体现了对患者整体福祉和治疗效果的综合考量，旨在提供更加个性化和全面的治疗方案。小结：总之，2023年EU1AR关于S1E管理的更新指南，在细化激素治疗、扩展生物制剂应用与提升患者生活质量方面迈出了重要步伐，这预示着S1E治疗进入一个更为个性化和精准化的新时代，期望能为患者带来更佳的治疗效果。Anifro1umab中国HI期研究招募】 适应症：活动性系统性红斑狼疮（S1E） 项目分期：W期 项目用药：a

10、nifro1umab（阿尼鲁单抗）Anifro1umab由阿斯利康研发，是一种新型靶向治疗药物I型干扰素（IFN）受体拮抗剂,已在欧美等国获批，治疗系统性红斑狼疮。全球性的大型临床研究表明，该药起效迅速，可使患者的疾病活动度降低，尤其是皮肤、关节症状改善显著，并可减少激素剂量。目前，在系统性红斑狼疮方面的治疗目标是减少疾病活动、控制病情，防止疾病本身或药物（尤其是激素）对器官的损害，并提高患者生活质量、指导患者管理疾病。阿尼鲁单抗的获批代表了在不远的未来有望能够提供一种有效的新疗法，显著改善系统性红斑狼疮患者的疾病活动。项目介绍：这是一项HI期多中心、多国、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估

11、anifro1umab300mg静脉给药（IV）相比安慰剂，在当前接受标准治疗（SOC）但仍有中度至重度活动性、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮（S1E）亚洲受试者中的有效性和安全性。本研究将在18至70岁受试者中开展。A参加标准：1、年龄18-70岁且体重240kg。2、根据ACR1997修订标准，患者在签署ICF前24周确诊为儿童或成人S1E03、筛选时必须正在接受下列至少一种标准治疗方案（剂量稳定且满足方案规定的剂量要求）：口服泼尼松（或等效药物）单药治疗；免疫抑制剂（单独或联合OCS）:允许使用的药物包括：抗疟药、硫理瞟岭、吗替麦考酚酯/麦考酚酸、甲氨蝶吟、咪嗖立宾，环抱素和他克莫司；口服

12、泼尼松（或等效药物）+免疫抑制剂。4、以下至少一种自身抗体阳性:ANA抗双链DNA和抗Smith抗体。5、筛选时，S1EDAI-2K评分6分并且临床S1EDAI-2K评分4分；且BI1AG评分至少一个系统A级或至少两个系统B级；且PGA评分1.0o参考文献：1Ruiz-IrastorzaG1DanzaA,KhamashtaM.G1ucocorticoiduseandabuseinS1E.Rheumato1ogy(Oxford).2012;51:1145-1153.doi:10.1093rheumato1ogyker4102FanouriakisA,Kostopou1ouM1AndersenJ1

13、eta1.EU1ARrecommendationsforthemanagementofsystemic1upuserythematosus:2023update.AnnRheumDis.Pub1ishedon1ineOctober1212023.doi:10.1136ard-2023-2247623Ka1unianKC7FurieR,MorandEF,eta1.ARandomized,P1acebo-Contro11edPhaseIIIExtensionTria1ofthe1ong-TermSafetyandTo1erabi1ityofAnifro1umabinActiveSystemic1u

14、pusErythematosus.ArthritisRheumato1.2023;75(2):253-265.doi:10.1002art.423924中华医学会风湿病学分会，国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心,中国系统性红斑狼疮研究协作组2023中国系统性红斑狼疮诊疗指南J.中华内科杂2023,59(3):172-185.DO110.3760cma.j.issn.0578-1426.2023.03.002.5FanouriakisA,Kostopou1ouM1A1unnoA,eta1.2019updateoftheEU1ARrecommendationsforthemanagementofs

15、ystemic1upuserythematosus.AnnRheumDis.2019;78(6):736-745.doi:10.1136annrheumdis-2019-2150896GiintherC1Wo1fC1Fennen1,eta1.CaseReport:Responseofcutaneous1upus1esionsinS1Etointerferonreceptorb1ockadepara11e1sreductionofinterferonscoreinb1ood.FrontImmuno1.2023;14:1253279.Pub1ished2023Sep21.doi:10.3389/fimmu.2023.1253279