（优质）注射用巴利昔单抗Basiliximab-详细说明书与重点.docx

《（优质）注射用巴利昔单抗Basiliximab-详细说明书与重点.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《（优质）注射用巴利昔单抗Basiliximab-详细说明书与重点.docx（11页珍藏版）》请在第一文库网上搜索。

1、注射用巴利昔单抗Basi1iximab英文名:Basi1iximabforInjection汉语拼音：ZhuSheYongBa1iXiDanKang【成份】本品活性成份为巴利昔单抗。每瓶含巴利昔单抗20毫克或10毫克，配5毫升注射用水1支。辅料：无水磷酸氢二钠、氯化钠、磷酸二氢钾、蔗糖、甘露糖醇、甘氨酸等。化学结构式：【性状】白色冻干粉。【适应症】巴利昔单抗用于预防肾移植术后的早期急性器官排斥。本品通常与环抱素和皮质类固醇激素为基础的二联免疫抑制剂治疗方案（成人和儿童）或长期的环抱素、皮质类固醇激素和硫嘤瞟聆/吗替麦考酚酯为基础的三联免疫抑制剂治疗方案（仅成人）联合使用。【规格】20毫克装巴利

2、昔单抗每瓶含巴利昔单抗无菌冻干粉20毫克；2.10毫克装巴利昔单抗每瓶含巴利昔单抗无菌冻干粉10毫克。另外，每瓶巴利昔单抗配5毫升注射用水一支，供稀释使用。【用法用量】成人剂量：标准总剂量为40毫克，分两次给予，每次20毫克。首次20毫克应于移植术前2小时内给予，第二次20毫克应于移植术后4天给予。如果术后出现对巴利昔单抗严重的高敏反应或移植物丢失，则应停止第二次给药。(【见注意事项】)用法经配制后的巴利昔单抗，可一次性静脉推注，亦可在20-30分钟内作静脉滴注。有关巴利昔单抗的配制资料，请参阅【注意事项】：使用和处置指导。【不良反应】不良反应的发生率在4个安慰剂对照的临床研究中，接受推荐剂量

3、巴利昔单抗的590名患者的不良事件发生率与595名接受安慰剂治疗的对照患者相比较，两者无差别。同安慰剂比较，巴利昔单抗不增加严重不良事件的发生率。在每个研究中,所有病人总的与治疗相关的不良事件发生率,巴利昔单抗组(7.1-40%)与安慰剂组(7.6%-39%)间无显著性差异。在一个以活性药物作为对照的研究中，使用巴利昔单抗的患者中出现的与治疗有关的不良事件Q1.4%)较接受ATG/A1G治疗的患者(41.5%)少。成人的经验在巴利昔单抗组与安慰剂组或巴利昔单抗组与ATG/A1G组的比较中发现,无论是采用二联用药方案还是三联用药方案，两组最常见的不良事件(大于20%)为便秘、泌尿道感染、疼痛、恶

4、心、外周性水肿、高血压、贫血、头痛、高钾血症、高胆固醇血症、术后创口并发症、体重增加、血肌酎增高、低磷血症、腹泻和上呼吸道感染。儿童的经验在接受巴利昔单抗及二联免疫抑制剂治疗的体重大于等于35公斤和体重小于35公斤的两组中，最常见的不良事件(大于20%)为泌尿道感染、多毛症、鼻炎、发热、高血压、上呼吸道感染、病毒感染、败血症和便秘。感染的发生率接受二联或三联免疫抑制剂治疗方案治疗的患者,总的感染发生率及类型相似，巴利昔单抗组为75.9%,安慰剂或ATG/A1G组为75.6%。严重感染的发生率,两组相似，巴利昔单抗组为26.1%,对照组为24.8%o接受二联或三联治疗的患者，巨细胞病毒感染(CM

5、V)的发生率，两组相似，分别为14.6%和17.3%o恶性肿瘤的发生率每个研究中总的恶性肿瘤的发生率，在巴利昔单抗组及其对照组中是相似的。巴利昔单抗组中有0.1%(101)的患者出现淋巴瘤/淋巴细胞增殖性疾病,安慰剂组为0.3%(2595)ATG/A1G组为0%0/65)o其他恶性肿瘤的发病率在巴利昔单抗组为1.0%(7701),安慰剂组为1.2%(7595),ATG/A1G组为4.6%(365)o在对两个为期5年的延展性研究的荟萃分析中，淋巴细胞增殖性疾病(1PDs)和癌症的发病率是相等的，巴利昔单抗组为7%(21/295),安慰剂组为7%(21/291)o在应用巴利昔单抗的患者中，人抗鼠抗

6、体反应不常见(2%,见【药理毒理】)。使用巴利昔单抗不影响继续使用其他鼠抗淋巴细胞抗体制剂。接受二联或三联免疫抑制剂治疗方案治疗的患者的死亡率和死亡原因，在巴利昔单抗组与其对照组相似。巴利昔单抗组的死亡率为2.9%,安慰剂或ATG/A1G组为2.6%o两组中最常见的死亡原因均为感染(巴利昔单抗组为1.3%,安慰剂或ATG/A1G组为1.4%)o在对两个为期5年的延展性研究的荟萃分析中，死亡的发生率和死亡原因在两治疗组相似，巴利昔单抗组为15%,安慰剂组为11%o与心脏有关的疾病是主要的死因，巴利昔单抗组为5%,安慰剂组为4%o上市后自发报告不良反应基于上市后自发报告确认了下述药物不良反应并按照

7、系统器官分类。由于这些反应源自不确定数量人群的自发报告，不能可靠估算其发生频率。过敏（样）反应，如皮疹、尊麻疹、瘙痒、喷嚏、哮鸣、支气管痉挛、呼吸困难、肺水肿、心衰、低血压、心动过速、呼吸衰竭、毛细血管漏综合征、细胞因子释放综合征。上市后监测到白蛋白尿、白细胞减少、血小板减少、低血钾、糖尿病等不良事件报告，可能与本品使用、其他合并用药或患者基础疾病有关。【禁忌】对巴利昔单抗或处方中其它任何成份过敏者均禁用。【注意事项】警告及注意事项巴利昔单抗仅限于对器官移植后进行免疫抑制治疗有经验的医师使用。过敏反应:注射蛋白质可能会出现过敏反应。已经发现在首次及再次使用巴利昔单抗后出现严重急性过敏反应（在2

8、4小时内出现）的情况。出现的过敏反应包括：皮疹、尊麻疹、瘙痒、喷嚏、哮鸣、低血压、心动过速、呼吸困难、支气管痉挛、肺水肿、心衰、呼吸衰竭和毛细血管漏综合征。如果出现严重的过敏反应，必须立即停用巴利昔单抗并且不能再次使用。如果患者以前使用过巴利昔单抗，当再次使用该药进行治疗时需谨慎。越来越多的证据表明，部分使用巴利昔单抗的患者发生过敏反应的风险会增加。这些病人通常为首次使用巴利昔单抗后，比如因为放弃移植或者移植物早期丢失而提前终止伴随的免疫抑制治疗。其中部分病人准备再次移植而使用巴利昔单抗时，可观察到急性过敏反应。患者接受巴利昔单抗治疗，需在具备足够的实验室和临床条件的地方，包括有治疗严重过敏反

9、应的药物。肿瘤和感染：器官移植后，患者接受免疫抑制治疗，会增加患淋巴细胞增殖性疾病（1PD）（如，淋巴瘤）和机会性感染（如，巨细胞病毒）的风险。临床试验中，使用巴利昔单抗或未使用巴利昔单抗免疫抑制方案的患者机会感染的发生率相似。对两项为期5年延展性研究的荟萃分析表明，恶性肿瘤和1PDs的发生率在巴利昔单抗组和安慰剂组没有区别（见【不良反应】）。预防接种：尚无有关活疫苗和灭活疫苗接种对接受巴利昔单抗患者的影响或活疫苗接种感染传播的数据资料。建议免疫抑制患者不要接受活疫苗免疫接种。免疫抑制患者可以接受灭活疫苗免疫接种，免疫应答可能与免疫抑制程度相关。使用和处置指导为配制注射用溶液，将药盒中另附的5

10、毫升注射用水加入到巴利昔单抗20毫克瓶中，或将2.5毫升注射用水加入到巴利昔单抗10毫克瓶中.轻摇小瓶使粉末溶解。所配制的巴利昔单抗溶液是等渗的，可用作一次性静脉小壶注入，也可用生理盐水或5%葡萄糖将它稀释至50毫升或以上（20毫克规格）或稀释至25毫升或以上（10毫克规格），以用作静脉滴注。不相容性因无巴利昔单抗与其它静脉注射物质的相容性资料，故巴利昔单抗不应与其它药物/物质混合使用，且通常应使用单独的输液系统给药。下列输液装置的相容性已经证实：输液袋盛0.9%氯化钠的小袋（Baxter出品）输液系统-Steri1eventedi.v.set（Abbott出品）-1ifecare50007P

11、1umsetMicrodrip（Abbott出品）-Ventedbasicset（Baxter出品）-F1ashba11device（Baxter出品）【孕妇及哺乳期妇女用药】由于巴利昔单抗是一种免疫球蛋白G（IgG1K）抗体，它可以通过胎盘以及经过乳汁排出。妊娠巴利昔单抗的动物研究，未见本品对母体、胚胎产生毒性或有致畸性。尚未在妊娠或哺乳妇女中进行本品的研究。故妊娠妇女不应使用本品，除非本品对母亲的预期益处超过对胎儿的潜在危险。育龄妇女须采用足够的避孕措施，且须持续至服用最后一剂巴利昔单抗后4个月。哺乳没有关于巴利昔单抗经动物或人乳汁分泌的资料。然而，根据巴利昔单抗为IgG1的特性，可以推断

12、出其经乳汁分泌的结论，所以，应避免进行母乳喂养直至服用最后一剂巴利昔单抗4个月后。生育力尚无关于巴利昔单抗对人生育力影响的数据；关于对动物生育力的潜在影响，没有进行过正式的研究。【儿童用药】1-17岁儿童和青少年的使用剂量体重35公斤以下的儿科患者，推荐总剂量为20mg,分二次给药，每次IOmgo体重为35公斤或35公斤以上的儿科患者，推荐剂量与成人相同，也就是，总剂量为40mg,分二次给予，每次20mgo首次应于移植手术前2小时内给予，第二次应于移植术后4天给予。如果术后出现对巴利昔单抗严重的高敏反应或移植物丢失，则应停止第二次用药（见【注意事项】）o目前，巴利昔单抗用于儿童的经验有限。因此

13、，已经开始对巴利昔单抗与环抱素和皮质类固醇激素在儿童患者中的联合应用，做进一步的非对照性研究（见【临床试验】1【老年患者用药】65岁以上老年人的用药巴利昔单抗用于老年人的资料有限。巴利昔单抗只能在确定患者将接受移植手术治疗时使用，并且要伴随其他免疫抑制剂使用。【药物过量】在多个临床试验中，给予受试人单次剂量高达60毫克以及在24天内多次累积剂量达150毫克，未见不利的急性作用。【临床试验】安慰剂对照的双盲临床研究证实，巴利昔单抗具有预防早期肾移植中（尸体或活体供肾）排斥反应的作用。在两项重要的为期12个月的多中心研究中，巴利昔单抗与安慰剂组的对比（两组均合用环抱素微乳化剂及皮质类固醇激素）表明

14、，在移植后6个月和12个月时，巴利昔单抗组的急性排斥反应发生率都明显低于对照组，6个月时的急性排斥反应发生率分别为31%和45%,p0.001;12个月时的急性排斥反应发生率分别为33%和48%,p0.001o移植物的存活率，巴利昔单抗治疗组和安慰剂之间没有明显差异，在移植后12月时，巴利昔单抗组有32例移植物丢失，占9%,安慰剂组为37例，占10%o接受巴利昔单抗和三联免疫抑制剂治疗方案的患者，其急性排斥反应的发生率明显减少。在两个多中心的巴利昔单抗与安慰剂对照的双盲研究中，巴利昔单抗与安慰剂组对比（两组均合用环抱素微乳化剂、皮质类固醇激素及硫嗖瞟聆或吗替麦考酚酯）表明，在移植后6个月内，巴

15、利昔单抗组的急性排斥反应发生率明显低于安慰剂组其中合用硫嘤喋聆的两组急性排斥反应发生率分别为21%和35%,p=0.005,FisherSeXaCt检验;合用吗替麦考酚酯的两组急性排斥反应发生率，分别为：15%和27%,p=0.046,K叩Ian-Meier检验。移植后6个月时，巴利昔单抗组移植物丢失率为6%,安慰剂组为10%o不良事件的发生率两治疗组相似。在对两个为期5年的开放、延展性研究的荟萃分析中(共有病人586名)，移植物和病人存活率在巴利昔单抗组和安慰剂组之间没有明显差异。在一个为期12个月的巴利昔单抗与多克隆抗T淋巴细胞球蛋白(ATG/A1G)对照随机开放研究中，巴利昔单抗治疗组的患者在手术后的早期即接受环抱素微乳化剂治疗，而ATG/A1G治疗组的患者在手术后推迟使用环抱素微乳化剂。两组均同时使用皮质类固醇激素和吗替麦考酚酯。在移植后12个月内，通过活检证实的排斥反应发生率在巴利昔单抗组为19%,ATG/A1G组为20%o一个在儿童早期肾移植患者中进行的无对照的巴利昔单抗联合应用环抱素微乳化剂及皮质类固醇激素治疗的临床研究显示，移植后6个月时急性排斥反应的发生率为14.6%,12个月时急性排斥反应的发生率为24.3%。所有不良事件的发生情况与儿童肾移植术后接受普通临床治疗方案的不良事件的发生情况相同，与成人移植后的对照研究中的情况也相同。对339名接受巴利昔单抗治