5001明胶空心胶囊检验标准操作规程.docx

《5001明胶空心胶囊检验标准操作规程.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《5001明胶空心胶囊检验标准操作规程.docx（21页珍藏版）》请在第一文库网上搜索。

1、1 .目的建立明胶空心胶囊检验标准操作规程，规范操作。2 .范围适用于明胶空心胶囊的检验。3 .依据 中华人民共和国药典2010年版二部P1204-12054 .职责4. 1起草：QC 审核：QA批准人：质量负责人4.2 QC实施本规程。4.3 QA监督本规程的实施。5.内容本品系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。产品代码:N0015.1 性状 本品呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性的空囊。囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。本品分为透明（两节均不含遮光剂）、半透明（仅一节含遮光剂）、不透明（两节均含遮光剂）三种。5. 2鉴别5. 2.1试液及仪器一般实验仪

2、器重铭酸钾试液：取重铭酸钾7. 5g,加水使溶解成100ml,即得。稀盐酸：取盐酸234ml,加水稀释至1000ml,即得。本液含HC1应为9.5%T0. 5%。鞅酸试液：取鞅酸1g,加乙醇1ml,加水溶解并稀释至100ml,即得。本液应临用时新制。红色石蕊试纸：取滤纸条浸入石蕊指示液中，加极少量的盐酸使成红色，取出，干燥，即得。6. 2. 2分析步骤5. 2. 2. 1取本品0.25g,加水50ml,加热使溶化，放冷、摇匀，取溶液5ml,加重铭酸钾试液-稀盐酸（4:1）数滴，即产生橘黄色絮状沉淀。5. 2. 2. 2取鉴别（5. 2. 2. 1）项下的溶液1ml,加水50ml,摇匀,加糅酸试

3、液数滴，即产生浑浊。5. 2. 2. 3取本品约0.3g,置试管中，加钠石灰少许，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝。5. 3检查5. 3. 1松紧度5. 3. 1. 1试液及仪器一般实验仪器5. 3. 1. 2分析步骤取本品10粒，用拇指与食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合并锁合，逐粒于1m的高度处直坠于厚度为2cm的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过1粒。如超过，应另取10粒复试，均应符合规定。5. 3. 2脆碎度5. 3. 2. 1试液及仪器一般实验仪器硝酸镁饱和溶液：取硝酸镁适量，加入10ml水中，边加边搅拌，直至不溶为止，此时为硝

4、酸镁的饱和溶液。5. 3. 2. 2分析步骤取本品50粒，置表而皿中，放入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器中，置25C1C恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径为24m,长为200mm）内，将圆柱形祛码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm,重20g0. 1g）从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂不得超过5粒。5. 3.3崩解时限5. 3. 3. 1试液及仪器一般实验仪器5. 3. 3. 2分析步骤取本品6粒，装满滑石粉，照崩解时限检查法（附录XA）胶囊剂项下的方法，加挡板进行检查，各粒均应在10分钟内全部融化或崩解。如有1粒不能全部溶化或崩解，应另取6粒

5、复试，均应符合规定。5. 3. 4黏度5. 3. 4.1试液及仪器一般实验仪器5. 3. 4. 2分析步骤取本品4.50g,置已称定重量的100ml烧杯中，加温水20ml,置60C水浴中搅拌使溶化，取出烧杯，擦干外壁，加水使胶液总重量达到下列计算式的重量（含干燥品15. 0%）将胶液搅匀后，倒入干燥的具塞锥形瓶中，密塞，置40C0. 1水浴中，约10分钟后，移至平氏粘度计内，照黏度测定法（附录VI G第一法，毛细管内径为2 0mm）,于40C 0. 1水浴中测定，本品运动黏度不得低于60mms0胶液总重量（g） =（1一干燥失重）*450*1001 55. 3.5亚硫酸盐（以SO?计）5. 3

6、. 5. 1试验及仪器一般实验仪器0.05molL碘溶液：取碘13. 0g,加碘化钾36g与水50ml溶解后，加盐酸3滴与水适量使成1000ml,摇匀，用垂熔玻璃滤器滤过。标准硫酸钾溶液：称取硫酸钾0.181g,置1000ml量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度,摇匀，即得。（每1ml相当于100ug的SO.D。5. 3. 5. 2分析步骤取本品5. 0g,置长颈圆底烧瓶中，加热水100ml使融化，加磷酸2ml与碳酸氢钠0. 5g,及时连接冷凝管，加热蒸储，用0 05molL碘溶液15ml为接收液，收集流出液50ml,用水稀释至100ml,摇匀，量取50ml,置水浴上蒸发，随时补充水适量，蒸至溶

7、液几乎无色，用水稀释至40l,照硫酸盐检查法（附录VIII B）检查，如显混浊，与标准硫酸钾溶液3. 75ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）5. 3. 6干燥失重5. 3. 6. 1试液及仪器一般实验仪器5. 3. 6. 2分析步骤取本品L 0g,将帽、体分开，在105C干燥6小时，减失的重量应为12. 5%-17.5%。123口中z in + m tn .八八六,干燥失重%=：X100%m式中 ml-为供试品的重量（g）m2-为称量瓶恒重的重量（g）m3-称量瓶供试品）恒重的重量（g）5. 3. 7炽灼残渣5. 3. 7. 1试液及仪器一般实验仪器5. 3. 7. 2分析步骤取本品

8、L0g,依法检查（附录vm N）,遗留残渣分别不得过2.0% （透明）、3.0% （半透明）与5. 0% （不透明）。5. 3.8 铭5. 3. 8.1试液及仪器一般实验仪器5. 3. 8. 2分析步骤取本品0.5g,置聚四氟乙烯消解罐内，加硝酸5T0ml,混匀，浸泡过夜，盖上内盖，旋紧外套，置适宜的微波消解炉内，进行消解。消解完全后，取消解内罐置电热板上缓缓加热至红棕色蒸汽挥尽并近干，用2%的硝酸转移至50ml量瓶中，并用2%的硝酸稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。同法制备试剂空白溶液；另取铭单元素标准溶液，用2%的硝酸稀释制成每1ml含铭L0ug的铭标准储备液，临用时;分别精密量取铭标准储

9、备液适量，用2%硝酸溶液稀释制成每1出含倍0-80ng的对照品溶液。取供试品溶液与对照品溶液，以石墨炉为原子化器，照原子吸收分光光度法（附录IV D第一法），在357. 9nm的波长处测定,计算，即得。含铭不得过百万分之二。5. 3. 9重金属5. 3. 9. 1试液及仪器一般实验仪器标准铅溶液的制备：称取硝酸铅0.160g置1000ml量瓶中加硝酸5ml与水50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。试用前（临用新配）：精密量取贮备液10ml置100ml量瓶中加水稀释至刻度，摇匀，即得。醋酸盐缓冲液（PH3.5）：取醋酸钱25g,加水25ml溶解后，加7molL盐酸溶液38ml,用2m

10、olL盐酸溶液或5molL氨溶液准确调节pH值至3.5（电位法指示）用水稀释至100ml,即得。硫代乙酰胺试液：取硫代乙酰胺4g,加水使溶解成100ml,置冰箱中保存。临用前去混合液（bnolL氢氧化钠溶液15ml、水5. 0ml及甘油20ml组合）5.0ml,加上述硫代乙酰胺溶液1.0ml,置水浴上加热20秒钟，冷却，立即使用。氨试液：取浓氨溶液400ml,加水使成1000ml,即得。5. 3. 9. 2分析步骤取炽灼残渣项下的残渣加硝酸0.5l,蒸干，至氧化氮蒸汽除尽后，放冷，加盐酸2ml水置水浴蒸干后加水15ml后，滴加氨试液至对酚醐指示液显微粉红色，再加醋酸盐缓冲液（pH3.5） 2m

11、l,微热溶解后，移至纳氏比色管中，加水稀释成25ml,作为甲管。另取05ml硝酸置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5） 2ml与水15ml,微热溶解后，移至纳氏比色管中，加标准铅溶液一定量，再用水稀释成25M,作为乙管。再在甲、乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2nd,摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。 标准铅液取样量计算丫_重金属限量供试品重标准铅液浓度100%含重金属不得过百万分之四十。5. 3. 10微生物限度6. 3. 10. 1试液及仪器一般实验仪器营养琼脂培养基：称取本品32g,加入1000ml蒸馈水，加热溶解，充分搅拌均匀后，分装

12、于250ml三角瓶中，包好扎紧瓶口，与121高压蒸汽灭菌15分钟后，取出放置室温后，放入4冰箱保存备用。玫瑰红钠琼脂培养基：称取本品30.5g,加入1000ml蒸馈水，加热溶解，充分搅拌均匀后，分装于250ml三角瓶中，包好扎紧瓶口，与121高压蒸汽灭菌20分钟后，取出放置室温后，放入4冰箱保存备用。胆盐乳糖培养基：称取本品35g,加入1000ml蒸馈水，加热溶解，充分搅拌均匀后，分装于试管，每管10ml,包好扎紧试管口，与115高压蒸汽灭菌15分钟后，取出放置室温后,放入4冰箱保存备用。pH7.0无菌氯化钠-蛋白腺缓冲液：称取本品16. 1g,加入1000l蒸偏水，加热溶解，充分搅拌均匀后，

13、分装于250ml三角瓶中，包好扎紧瓶口，与121C高压蒸汽灭菌15分钟后，取出放置室温后，放入4冰箱保存备用。MUG培养基：称取本品37. 05g,加入蒸馈水或去离子水lOOOml,搅拌加热煮沸至完全溶解，分装于带有小倒管的试管中，115高压灭菌20min,待冷至常温，备用。曙红亚甲蓝琼脂培养基：称取本品42. 5g,加入蒸储水或去离子水1000ml,搅拌加热煮沸至完全溶解，分装三角瓶，121高压灭菌15in0麦康凯琼脂培养基：称取本品54. 0g,加入蒸储水或去离子水1000ml,搅拌加热煮沸至完全溶解，分装三角瓶，121高压灭菌15min乳糖胆盐发酵培养基:称取本品35g（单料）或70g（

14、双料）,加入蒸储水或去离子水lOOOml,搅拌加热煮沸至完全溶解，分装于带有小倒管的试管中，培养基每管10ml, 115高压灭菌15mino靛基质试液：取对二甲氨基苯甲醛5. 0g,加入戊醇（或丁醇）75ml,充分振摇，使完全溶解后，再取浓盐酸25ml徐徐滴入，边加边振摇，以免骤热导致溶液色泽变深；或取对二氨基苯甲醛L 0g,加入95%乙醇95ml,充分振摇，使完全溶解后，取盐酸徐徐滴入。5. 3. 10.2分析步骤首先建立方法学验证，平皿法分析步骤：将已经消毒好的物具及供试品放入传递窗，继续打开紫外灯照射30分钟。关闭紫外灯，操作人员进入缓冲间，用消毒液洗手，换上无菌衣、帽等，将用具和供试品

15、经传递窗口，进微生物检查室，关门。 细菌、霉菌和酵母菌的检测a）供试品取样：以无菌操作，按规定称取供试品在定量的稀释剂的适宜容器中。b）供试液的制备：取供试品10g,加45 pH7. 0无菌氯化钠-蛋白腺缓冲液至100ml,振摇,放置45水浴保温使其完全溶解，摇匀，作为1:10供试液，备用（可加入适量的聚山梨酯80使供试液分散均匀）。c）供试溶液的稀释（10倍递增稀释法）：取2-3支灭菌试管，分别加入9l灭菌pH7.0无菌氯化钠-蛋白陈缓冲液，另取1支1ml的灭菌吸管吸取1： 10均匀供试液1ml,加入装有9ml灭菌pH7.0无菌氯化钠-蛋白腺缓冲液的试管中，混匀即1： 100供试液，以次类推，可稀释至1： IO,或1： 10 一般取1： 10、1： 10 1： IO,三级稀释液检验。d）注平皿：在进行10倍递增的同时:以该稀释级吸管吸取每