2022中国胰腺癌高危人群早期筛查和监测共识意见(全文).docx

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1、2022中国胰腺癌高危人群早期筛查和监测共识意见（全文）摘要胰腺癌恶性程度高，5年生存率低，主要原因在于早期诊断困难。目前国内尚无胰腺癌早期筛查的规范化流程，本共识结合国内外研究进展，针对胰腺癌早期筛查的目标、高危人群、起始筛查年龄、随访间隔、筛查项目及手术时机等问题，共提出26条推荐意见，最终形成国内胰腺癌高危人群早期筛查和监测共识意见。胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤,5年生存率约为10%lo据全国肿瘤登记中心统计，胰腺癌占我国肿瘤发生率的第9位，死亡率占第6位2,主要原因在于早期诊断困难。研究报道从胰腺发生病变开始到发展为转移性胰腺癌需要近21年的时间3,这为胰腺癌的早期筛查提供了

2、足够的时间窗。然而，我国胰腺癌的早期诊断率和国际先进水平仍有差距,胰腺癌高危人群早期筛查尚未普及，因此有必要制定中国高危人群胰腺癌筛查和监测的专家共识。为此，中华医学会消化内镜学分会胰腺疾病协作组牵头，组织国内胰腺疾病领域专家，结合国内外研究进展，采用改良Delphi法，通过多轮投票与集体讨论的方式，针对胰腺癌早期筛查的目标、目标人群、起始筛查年龄、随访间隔、筛查项目及手术时机等问题，共提出了 26条推荐意见。由南京大学医学院附属鼓楼医院消化科成立共识起草小组对共识意见进行起草和修订，最终制定本共识意见。本共识基于推荐意见分级的评估、制定及评价(grading of recommendatio

3、nassessment, development and evaluation, GRADE)方法,将证据质量分为高(A)、中(B)、低(C)、极低(D)4个等级，将推荐意见分为强、弱2个级别。一、胰腺癌早期筛查的目标推荐意见1 :发现I期胰腺癌和高级别胰腺上皮内瘤变(pancreaticintraepithelial neoplasia, PanIN)是胰腺癌早期筛查的目标。证据质量：A推荐强度:强I期胰腺癌(T1N0M0/T2N0M0)局限于胰腺原位，肿瘤最大径44 cm ,无淋巴结或远处转移，属可切除性胰腺癌，行根治性切除术结合辅助性化疗可显著延长患者的总体生存期4。研究报道，接受胰腺癌

4、早期筛查的高危人群，大多数被诊断为可切除性胰腺癌56,7。PanIN为胰腺癌癌前病变8,其及时检出，跟踪监测，必要时及时手术，将有助于防止胰腺癌的发生。大部分胰腺癌被认为由PanIN发展而来，包括散发性胰腺癌患者以及具有家族性或遗传性胰腺癌易感性的患者9；现有的二分类法根据疾病的进展将PanIN分为低级别PanIN和高级别PanIN8。低级别PanIN发展为胰腺癌的概率很低10,而高级别PanIN为不可逆癌前病变,且通常伴随胰腺癌出现11,因此将高级别PanIN列为胰腺癌早期筛查的目标之一。为切实提高我国胰腺癌早诊早治率，延长胰腺癌患者生存期，改善患者预后，本指南基于国内外胰腺癌筛查和诊疗规范

5、，将发现I期胰腺癌和高级别PanIN作为筛查目标。二、胰腺癌早期筛查的目标人群推荐意见2 :不推荐对无症状非高危人群进行胰腺癌筛查。证据质量：D推荐强度：弱推荐意见3:遗传性胰腺癌高危个体、新发糖尿病、慢性胰腺炎、胰腺囊，附中瘤这4类人群为胰腺癌高危人群，推荐进行胰腺癌早期筛查。证据质量：B推荐强度:强胰腺癌的发病率不高，年发病率约为12.9/10万人12。目前没有在一般人群中筛查胰腺癌而获益的相关报道，且早期胰腺癌筛查可能会增加被筛查人群的心理负担12。因此，结合成本效益的考虑，不推荐对无症状的非高危人群进行胰腺癌筛查。胰腺癌高危人群主要包括以下四大类：遗传性胰腺癌高危个体13、新发糖尿病1

6、4,15、慢性胰腺炎16,17及胰腺囊曲中瘤18,19,20,这4类人群发生胰腺癌的风险较一般人群高，在他们中进行早期胰腺癌筛查有助于提高检出率21,同时降低筛查成本，提高社会效益。另外本共识建议,在随访中剔除高龄、基础状态差、不能耐受外科手术的患者。1 .遗传性胰腺癌高危个体推荐意见4 :推荐对具有胰腺癌家族史的个体进行胰腺癌早期筛查。证据质量：B推荐强度：强推荐意见5 :无论患者是否有胰腺癌家族史，推荐对Peutz-Jeghers综合征的患者种系丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶ll(serine-threonine kinase 11,STK11)基因突变携带者以及种系细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂2A

7、(cyclin dependent kinase inhibitor 2AZ CDKN2A)基因突变携带者进行胰腺癌早期筛查。证据质量：A推荐强度:强推荐意见 6 :乳腺癌易感基因 l(breast-cancer susceptibility gene 1,BRCA1)、BRCA2、BRCA2 定位协作基因(partner and localizer ofbreast-cancer susceptibility gene 2, PALB2)、共济失调症突变蛋白(ataxia telangiectasia mutated, ATM)、mutL 同源物 l(mutL homologL MLH1)、

8、mutS 同源物 2(mutS homolog 2 , MSH2)、MSH6 或腺瘤性结肠息肉病基因（adenomatous polyposis coliz APC）突变携带者，且至少有1个受累的一级亲属，推荐对其进行胰腺癌早期筛查。证据质量：B推荐强度:强遗传性胰腺癌高危个体指具有胰腺癌家族史或已证实携带胰腺癌易感基因（以下简称突变携带者）的个体5。如果1个家庭中至少有2个互为一级亲属的成员被诊断为胰腺癌，则认为其具有胰腺癌家族史22。胰腺癌家族史家系中的个体患胰腺癌的风险与具有患胰腺癌的一级亲属的数量直接相关，有1个患胰腺癌一级亲属的个体患癌风险为一般人群的46倍,当一级亲属患癌数量达到3

9、人时，该个体患癌风险增加至一般人群的17-32倍23,24。随着家族中胰腺癌发病年龄的降低，风险可能进一步增加24。具有家族性胰腺癌的高危群体终生具有患胰腺癌风险。因此,建议对有胰腺癌家族史的个体进行胰腺癌筛查。Peutz-Jeghers综合征患者（STK11基因突变携带者）患胰腺癌风险为一般人群的132倍25,且诊断为胰腺癌的年龄较年轻（平均发病年龄为40.8岁）;而CDKN2A基因突变携带者患胰腺癌风险为一般人群的1339倍26,27。对胰腺癌高危个体长期随访结果表明，在已确定的高危基因突变携带者中胰腺癌诊断率较高，其中Peutz-Jeghers综合征患者（2/9）和CDKN2A突变携带者

10、（7/96,7%）的发病率最高5。因此本共识建议,无论患者是否有胰腺癌家族史，应对Peutz-Jeghers综合征患者（STK11基性结肠息肉病基因（adenomatous polyposis coliz APC）突变携带者，且至少有1个受累的一级亲属，推荐对其进行胰腺癌早期筛查。证据质量：B推荐强度:强遗传性胰腺癌高危个体指具有胰腺癌家族史或已证实携带胰腺癌易感基因（以下简称突变携带者）的个体5。如果1个家庭中至少有2个互为一级亲属的成员被诊断为胰腺癌，则认为其具有胰腺癌家族史22。胰腺癌家族史家系中的个体患胰腺癌的风险与具有患胰腺癌的一级亲属的数量直接相关，有1个患胰腺癌一级亲属的个体患癌

11、风险为一般人群的46倍,当一级亲属患癌数量达到3人时，该个体患癌风险增加至一般人群的17-32倍23,24。随着家族中胰腺癌发病年龄的降低，风险可能进一步增加24。具有家族性胰腺癌的高危群体终生具有患胰腺癌风险。因此,建议对有胰腺癌家族史的个体进行胰腺癌筛查。Peutz-Jeghers综合征患者（STK11基因突变携带者）患胰腺癌风险为一般人群的132倍25,且诊断为胰腺癌的年龄较年轻（平均发病年龄为40.8岁）;而CDKN2A基因突变携带者患胰腺癌风险为一般人群的1339倍26,27。对胰腺癌高危个体长期随访结果表明，在已确定的高危基因突变携带者中胰腺癌诊断率较高，其中Peutz-Jeghe

12、rs综合征患者（2/9）和CDKN2A突变携带者（7/96,7%）的发病率最高5。因此本共识建议,无论患者是否有胰腺癌家族史，应对Peutz-Jeghers综合征患者（STK11基应接受胰腺癌早期筛查。证据质量：B推荐强度：强目前尚无对新发糖尿病的权威定义，结合已发表的高质量文献，本共识将新发糖尿病定义为既往无糖尿病病史、24个月内诊断的糖尿病36,37。越来越多的研究表明，新发糖尿病是无症状胰腺癌患者的临床表现。研究同时具有胰腺癌家族史、糖尿病史以及吸烟史，则该人群患胰腺癌的风险将增加至正常人群的10倍以上42。因此，本共识推荐遗传性胰腺癌高风险个体中的新发糖尿病患者应进行胰腺癌早期筛查。3

13、.慢性胰腺炎推荐意见9 :推荐对慢性胰腺炎患者进行胰腺癌早期筛查。证据质量：B 推荐强度：强推荐意见10 :阳离子胰蛋白酶原基因l(cationic trypsinogen gene 1,PRSS1)突变携带的慢性胰腺炎患者的癌变风险较其他慢性胰腺炎患者明显升高。对病因不明的慢性胰腺炎患者，推荐进行基因突变检测，尤其是PRSS1突变检测。证据质量：C推荐强度:弱慢性胰腺炎是胰腺实质逐渐被纤维组织取代并造成胰腺形态和功能发生不可逆改变的炎症过程43。我国慢性胰腺炎研究组发起的一项多中心回顾性研究发现，从1996年到2003年慢性胰腺炎患病率逐年增加，从3.08/10万人增加至13.52/10万人

14、44,与西方国家慢性胰腺炎患病率相当43。我国慢性胰腺炎患者以特发性为主(76.6%),其次为酒精性(18.8%),胰管解剖异常(2.9%)和遗传性(1.2%)45。由于胰腺炎引起的炎同时具有胰腺癌家族史、糖尿病史以及吸烟史，则该人群患胰腺癌的风险将增加至正常人群的10倍以上42。因此，本共识推荐遗传性胰腺癌高风险个体中的新发糖尿病患者应进行胰腺癌早期筛查。3.慢性胰腺炎推荐意见9 :推荐对慢性胰腺炎患者进行胰腺癌早期筛查。证据质量：B 推荐强度：强推荐意见10 :阳离子胰蛋白酶原基因l(cationic trypsinogen gene 1,PRSS1)突变携带的慢性胰腺炎患者的癌变风险较其

15、他慢性胰腺炎患者明显升高。对病因不明的慢性胰腺炎患者，推荐进行基因突变检测，尤其是PRSS1突变检测。证据质量：C推荐强度:弱慢性胰腺炎是胰腺实质逐渐被纤维组织取代并造成胰腺形态和功能发生不可逆改变的炎症过程43。我国慢性胰腺炎研究组发起的一项多中心回顾性研究发现，从1996年到2003年慢性胰腺炎患病率逐年增加，从3.08/10万人增加至13.52/10万人44,与西方国家慢性胰腺炎患病率相当43。我国慢性胰腺炎患者以特发性为主(76.6%),其次为酒精性(18.8%),胰管解剖异常(2.9%)和遗传性(1.2%)45。由于胰腺炎引起的炎同时具有胰腺癌家族史、糖尿病史以及吸烟史，则该人群患胰腺癌的风险将增加至正常人群的10倍以上42。因此，本共识推荐遗传性胰腺癌高风险个体中的新发糖尿病患者应进行胰腺癌早期筛查。3.慢性胰腺炎推荐意见9 :推荐对慢性胰腺炎患者进行胰腺癌早期筛查。证据