2015年版《中国药典》通则0712 甲氧基乙氧基与羟丙氧基测定法通则.docx

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1、0712甲氧基、乙氧基与羟丙氧基测定法本法系采用气相色谱法（通则0521）或容量法测定甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙纤维素或羟丙甲纤维素等药用辅料中所含的甲氧基、乙氧基和羟丙氧基。可选择第一法或第二法测定，当第二法测定结果不符合规定时，应以第一法测定结果为判定依据。第一法（气相色谱法）色谱条件与系统适用性试验用25%苯基-75%甲基聚硅氧烷为固定液，涂布浓度为20%的填充柱，或用6%匐丙基苯基-9强二甲基硅氯烷（或极性相近的固定液）为固定液的毛细管色谱柱；起始温度为100,维持8分钟，再以每分钟50C的速率升温至230C,维持2分钟；进样口温度为200,检测器氢火焰离子化检测器（FID）或热导检

2、测器（TCD）温度为250C。理论板数按正辛烷峰计算不低于1500（填充柱）或IOOOO（毛细管柱），对照品峰与内标物质峰的分离度应符合要求。取对照品溶液IU1注入气相色谱仪，连续进样5次，计算校正因子，相对标准偏差应不大于3.0%。测定法取供试品约65mg,精密称定，置己称重的反应瓶中（可取IOm1的顶空进样瓶），加己二酸80mg,精密加入内标溶液（取正辛烷0.5g,置IOOn1I量瓶中，加邻二甲苯溶解并稀释至刻度，摇匀，即得）与57%氢碘酸溶液各2nd,密封，精密称定，于130150C振荡60分钟，或在130150加热30分钟后，剧烈振摇5分钟，继续在130150C加热30分钟，冷却，精密

3、称定，若减失重量小于反应瓶中内容物的0.50%,且无渗漏，可直接取混合液的上层液体作为供试品溶液；若减失重量大于反应瓶中内容物的0.50%,则应按上法重新制备供试品溶液。另取己二酸80mg,置已称重的反应瓶中，精密加入内标溶液与57%氢碘酸溶液各2m1,密封，精密称定，根据供试品中所含甲氧基、乙氧基和羟丙氧基的量，用注射器穿刺加入相应的碘甲烷、碘乙烷和2-碘丙烷对照品，精密称定，两次称重结果相减即为对照品的加入量。振摇约30秒，静置，取上层液体作为对照品溶液。取供试品溶液与对照品溶液各Iu1,分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按内标法以峰面积计算，并将结果乘以系数碘甲烷（分子量141.94）转换

4、为甲氧基（分子量31.03）系数为0.2186；碘乙烷（分子量155.97）转换为乙氧基（分子量45.06）系数为0.2889；2-碘丙烷（分子量169.99）转换为羟丙氧基（分子量75.09）系数为0.4417,即得。第二法（容量法）1 .羟丙氧基测定仪器装置如图1。图中D为25m1双颈蒸谯瓶，侧颈与外裹铝箔的长度为95mm的分锵柱E相连接；C为接流管，末端内径为0.251.25mm,插入蒸储瓶内；B为蒸汽发生管（25mm150m）,亦具末端内径为0.25125mm的气体导入管，并与C相通；F为冷凝管，外管长IOomnb与E连接；G为125m1具刻度的带玻塞锥形瓶，供收集循液用。D与B均浸入

5、可控温的电热油浴A中，维持温度为155。图1隘丙氧基测定仪器装置测定法取各品种项下规定量的供试品，精密称定，置蒸馔瓶D中，加30%(gg)三氧化铭溶液IOm10于蒸汽发生管B中装入水至近接头处，连接蒸储装置。将B与D均浸入油浴中(可为甘油)，使油浴液面与D瓶中三氧化珞溶液的液面相一致。开启冷却水，必要时通入氮气流并控制其流速为每秒钟约1个气泡。于30分钟内将油浴升温至155C,并维持此温度至收集储液约50m1,将冷凝管自分储柱上取下，用水冲洗，洗液并入收集液中，加酚酰指示液2滴，用氢氧化钠滴定液(0.02mo11)滴定至PH值为6.97.1(用酸度计测定)，记录消耗滴定液的体积片(m1),而后

6、加碳酸氢钠0.5g与稀硫酸IOm1,静置至不再产生二氧化碳气体为止，加碘化钾1Og,密塞，摇匀，置暗处放置5分钟，加淀粉指示液1m1,用硫代硫酸钠滴定液(0.02mo11)滴定至终点，记录消耗滴定液的体积V?(m1)。另做空白试验,分别记录消耗的氢氧化钠滴定液(0.02mo11)与硫代硫酸钠滴定液(0.02mo11)的体积Va与Vb(m1),按下式计算，即得。羟丙氧基的含*%)=(ViM1-KV2M2)X100%WW式中K为空白校正系数(MiVa)/(M2Vb)；%为供试品消耗氢氧化钠滴定液0.02mo11)的体积,m1；5为供试品消耗硫代硫酸钠滴定液(002mo11)的体积，m1；Va为空白

7、试验消耗氢氧化钠滴定液(0.02mo11)的体积，m1；Vb为空白试验消耗硫代硫酸钠滴定液(0.02mo11)的体积，m1；W为供试品的重量，g；为氢氧化钠滴定液的浓度，mo1/1；此为硫代硫酸钠滴定液的浓度，mo1/1；0.0751为羟丙氧基(OCH2CHOHCH3)的毫摩尔质量。2 .甲氧基测定仪器装置如图2。A为50m1圆底烧瓶，侧部具一内径为Imm的支管供导入二氧化碳或氮气流用；瓶颈垂直装有长约25cm、内径为9mm的直形空气冷凝管E,其上端弯曲成出口向下、并缩为内径2mm的玻璃毛细管，浸入内盛水约2m1的洗气瓶B中；洗气瓶具出口为一内径约7m的玻璃管，其末端为内径4mm可拆卸的玻璃管

8、，可浸入两个相连接的接收容器C、D中的第一个容器C内液面之下。测定法取干燥的供试品（相当于甲氧基IOmg）,精密称定，置烧瓶中，加熔融的苯酚2.5山1与氢碘酸51111,连接上述装置；另在两个接收容器内，分别加入10%醋酸钾的冰醋酸溶液6m1与4m1,再各加滨0.2m1；通过支管将CO2或1气流缓慢而恒速地（每秒12个气泡为宜）通入烧瓶，缓缓加热使温度控制在恰使沸腾液体的蒸气上升至冷凝管的半高度（约至30分钟使油液温度上升至135M（TC）,在此温度下通常在45分钟可完成反应（根据供试品的性质而定，如果供试品中含有多于两个甲氧基时，加热时间应延长到13小时）。而后拆除装置，将两只接收容器的内容

9、物倾入25Om1碘瓶（内盛25%醋酸钠溶液5m1）中，并用水淋洗使总体积约为125m1,加入甲酸0.3m1,转动碘瓶至澳的颜色消失，再加入甲酸0.6m1,密塞振摇，使过量的澳完全消失，放置12分钟，加入碘化钾1Og与稀硫酸5m1,用硫代硫酸钠滴定液（0.1mo11）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每ImI硫代硫酸钠滴定液（0.1mo11）相当于0.5172mg的甲氧基。【注意事项】（1）碘甲烷、碘乙烷和2-碘丙烷均为极易挥发性物质，应在进样前，打开反应瓶密封盖后，立即将上层液体移入进样瓶；进样瓶的密封性应良好。（2）碘甲烷、碘乙烷和2-碘丙烷均应避光保存，放置过程中释放出碘，使溶液颜色逐渐

10、加深，每次测定前应进行纯度标化（见附注），含量计算时应进行折算3（3）57%氢碘酸可直接从市场购买，也可取市售的氢碘酸试剂置于全玻璃仪器中，加适量次亚磷酸，使氢碘酸的颜色由棕色变为无色，加热，同时缓缓通入氮气，收集126127C的微分，纯化后的氢碘酸贮藏于有良好密封性的棕色玻璃瓶中，充氮保存。【附注】碘甲烷、碘乙烷和2-碘丙烷的标化1纯度测定（气相色谱法）避光操作。用6%氟丙基苯基-94%二甲基硅氧烷（或极性相近的固定液）为固定液的毛细管柱；起始温度为60,维持8分钟，再以每分钟I（TC的速率升温至150C,维持10分钟；进样口温度为200C；检测器氢火焰离子化检测（F1D）或热导检测（TCD

11、）温度为250C。取本品IUI注入气相色谱仪，记录色谱图，按峰面积归一化法计算主峰相对百分含量，不得低于99.5%。2.含量测定（容量法）避光操作。取乙醇Iom1,置.IOOm1量瓶中，精密称定，加碘甲烷（或碘乙烷，或2-碘丙烷）精密称定，用乙醇稀释至刻度，摇匀；精密量取20m1置IOOmI量瓶中，精密加硝酸银滴定液（0.1mo11）50m1与硝酸2nd,时时振摇2小时，避光，放置过夜，继续时时振摇2小时，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液20m1,精密量取续滤液50m1,加硫酸铁钱指示液2m1,用硫就酸铁滴定液（0.1mo11）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每Iin1硝酸银滴定液（01mo11）相当于14.19mg的碘甲烷（CH3I）、15.6Omg的碘乙烷（C2H5I）或17.0Omg的2-碘丙烷（CaFM）,含碘甲烷（或碘乙烷，或2-碘丙烷）不得低于98.0机