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1、临床肾早期损伤检测项目组成、标本要求、临床意义及参考值传统的肾功能检查项目(尿素、肌酥等)仅反映肾小球滤过率(GFR)的变化,且只有当GFR下降到正常的1213时才有病理性的升高。一旦血浆尿素、肌酊水平升高,肾脏病变多进入不可逆期。临床许多疾病如糖尿病、高血压等,后期常并发肾病,常规尿液检查和肾功能实验在肾病早期均无改变,在病程早期诊断肾脏损害,以便临床在可逆转期给予病人有效干予治疗成为当务之急。项目组成肾早期损伤检测项目1、尿微量白蛋白2、尿B2-微球蛋白(B2-m)3、尿N-乙酰B-D-氨基葡萄糖昔酶(NAG)4、尿肌酎标本及要求标本类型:晨尿、随意尿或24h尿,最好用晨尿。临床意义一、尿
2、微量白蛋白(mA1b)1、糖尿病肾病(DiabeticNephropathy,DN):mA1b是肾小球滤过膜电荷选择性屏障损伤的重要标志蛋白质,其测定的应用被称为80年代对糖尿病学的两大贡献之一。随着糖尿病病程的进展,糖尿病人的慢性并发症特别是血管并发症,已成为糖尿病人死亡的主要原因。DN没有特殊的临床和实验室表现,尿蛋白仍是诊断DN的主要线索。尿蛋白排出率V20ugmin,为正常白蛋白尿期;若尿蛋白排出率20200ugmin,为微量蛋白尿期,临床诊断为早期糖尿病肾病,目前主张用晨尿标本,测定时至少应在6个月内连续查23次尿,取平均值达到20200ugmin方可诊断;当尿蛋白排出率持续200u
3、gmin或常规尿蛋白定量05g24h,即可诊断DNo值得注意的是,即使是大量蛋白尿,对DN也不具有特异性。因此,临床诊断DN必须仔细排除其它引起蛋白尿的原因。2、高血压肾病:研究表明,原发性高血压患者定期进行尿mA1b测定,有助于及早发现高血压肾病,尿mA1b测定可用于判断高血压肾病的病情和预后。最新资料表明,mA1b尿是特发性高血压病人心血管危险的一个综合指标。3、其它疾病:mA1b升高也见于其它情况如外伤、烧伤、急性胰腺炎和大手术后,其值与病情程度呈正比。另外,肾外恶性肿瘤患者也有mA1b升高。二、尿B2-微球蛋白B2-m是由IOO个氨基酸组成的单链多肽,作为H1A的轻链存在于除红细胞和胎
4、盘滋养层细胞以外的所有有核细胞,尤其在淋巴细胞和单核细胞存在丰富。正常人体内B2-m非常恒定,能自由通过肾小球滤过,99.9%由近端肾小管重吸收和降解。其临床意义为:1、肾小管性蛋白尿的诊断与鉴别诊断:近端肾小管是处理B2-m的唯一场所,当肾小管重吸收功能障碍时,尿中B2-m浓度明显升高,称肾小管性蛋白尿,以区别于以白蛋白为主的肾小球性蛋白尿。引起肾小管性蛋白尿的疾病有:肾盂肾炎、抗生素中毒性肾病、重金属中毒引起的肾小管损伤、肾小管酸中毒、胶原病等。2、鉴别上、下尿路感染:上尿路感染时,尿液B2-m浓度明显升高,而下尿路感染时则基本正常。3、判断肾移植的排斥反应:肾移植无排斥者,尿液B2-m常
5、无明显增高,当出现急性排斥反应,在排斥期前数天即见尿B2-m明显升高,在排斥高危期,连续测定有一定预示价值。4、在高血压、糖尿病、恶性肿瘤及自身免疫性疾病肾损害时尿中B2f明显升高。三、尿N-乙酰B-D-氨基葡萄糖甘酶(NAG)NAG是一种溶酶体酶,广泛分布于人体各组织中,但以前列腺和肾近端小管中含量最高。NAG分子量约为130140kD,在正常情况下,血清中NAG不能通过肾小球滤过从尿中排泄。尿中NAG活性升高,除前列腺和精液混入外,常是肾脏损害的标志。1、肾脏疾病:在急性肾炎、慢性肾炎、肾盂肾炎、慢性肾功能不全、肾病综合症等均可见NAG活性升高。2、继发性肾损害:糖尿病肾病,高血压肾病,药
6、物及重金属肾损害均可见NAG活性升高,且有早期诊断价值。3、上、下尿路感染的鉴别:上尿路感染如肾盂肾炎时常有NAG活性升高,而下尿路感染如膀胱炎、尿道炎等时NAG活性常无明显变化。4、肾移植排斥的诊断:肾移植出现排斥时,NAG出现明显增高。四、尿肌酢(Cr)考虑到尿液标本的浓缩和稀释可导致mA1b.2-m和NAG浓度或活性出现很大的差异,引入尿肌酎值,用它们与尿肌酊的比值可使这种差异得到一定程度的修正,便于临床医生对病情的跟踪和观察判断。参考值1、尿微量白蛋白(mA1b)晨尿或随意尿V30mg1V2.5mgmmo1Cr24h尿V30mgd2、尿B2-微球蛋白(2-m):0.3mg13、尿NAG:0.312U1