恩沃利单抗注射液恩维达中文说明书.docx

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1、恩沃利单抗注射液（恩维达）中文说明书【通用名称】恩沃利单抗注射液【商品名称】恩维达各【英文名称】Envafolimab Injection【汉语拼音】Enwoli DankangZhusheye【成份】活性成份：恩沃利单抗（重组人源化PDLl单域抗体FC融合蛋白）辅料：醋酸钠、脯氨酸、聚山梨酯20、冰醋酸【性状】本品为无色至橙红色的澄明液体，带微弱乳光。【适应症】适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSl-H）或错配修复基因缺 陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者既往经过氟尿嗡咤类、奥沙利钳和伊立替康治疗后出现疾病进展晚期结直肠癌患者;既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实

2、体瘤患者；本品为基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性 尚待上市后进一步确证。【规格】20Omg（IQml）/瓶【用法用量】本品须在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药。在使用本品治疗前，首先需要明确 MSl-HdMMR的状态，应采用经过充分验证的检 测方法确定存在MSI-H/dMMR方可使用本品治疗。推荐剂量本品采用皮下注射的方式给药，皮下注射的推荐剂量为150mg,每周给药一次（QW）, 直至出现疾病进展或产生不可耐受的毒性。有可能观察到非典型反应（例如最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新的病灶，随后肿 瘤缩小）。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有影像学疾病进展的初

3、步证据， 基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停药。不建议增加或减少 剂量。有关木品推荐的治疗调整方案参见表Io有关免疫相关不良反应管理的详细 指南，参见【注意事项】。表 L本品推荐的治疗调整方案免疫相关不良反应产程度；治疗整方案肺炎2级暂停给药，直至不 m反应恢其至o 级3级或4级或豆发性2级永久停药腹泻及结肠炎2级或3级忖停给药,直至不 良反应恢豆至Ol 级4级永久停药肝炎2级.天门冬氨酸氨基转移酹（AST）或丙氨酸 找基转氨僧（ALT） 3倍至5倍正常值上限（ULN）:和/或总胆红素（TBIL） 1.5倍至

4、目 倍ULN暂停用药.直至不 也反应恢复至Od 级,且泼陀松 10mg天或等效 剂量之3 级.AST 或 AL1 5 倍 ULN,和威 TBlL 3 倍ULN永久停药肾炎和肾功能障碍2级，肌肝23倍ULN暂停给药，直至不 良反应恢豆至dl 级3级.肌渐3倍ULN或4.0mgdL,有住院治 疗指征；危及生命，透析治疗指征永久停药内分泌疾病N2级甲状腺功能亢进暂停至症状改善 或不良反应缓解至(M级22级甲状腺功能减退继续用药，依据标 准治疗,通过激素 替代疗法进行控 制2级高血皓症或1型第尿病暂停用药，直至不 良反应恢更至07 级。依据临床前 要,开始腴岛素替 代治疗，对于高血 德使用降皓药物2级

5、垂体炎暂停直至受试者临床稳定3级或4级垂体炎暂停直至激素替 代治疗至受试者临床稳定N2级肾上腺功能不全暂停直至受试者临床稳定皮肤不良反应3级，或者疑似史蒂文斯约翰逊综合征(Stewns- Johnsonsyndrome. SJS)或中毒性表皮坏死松解 症(ToXlC Epidermal Necrolysis. TEN)暂停给药.宜至不 良反应恢且至Ol 级4级，或者确认SJS或TEN永久停药心肌炎1级暂停给药2fi永久停药血小板减少症3级暂停给药，直至不 良反应恢且至Ol 级4级永久停药其他免疫相关不良反 应1级肺炎2级或3级腴腺炎2级重症肌无力3级或4级血淀粉酹升高或脂肪酹升高2级或3级苜次

6、发生的其他免疫相关不良反应哲停给药，直至不 良反应恢更至01 级，脑炎应基于临 床判断,决定是否 维续用药N2级脑炎4级胰腺炎永久停药3级或4级重症肌无力格林巴利综合征（Guillain-Barrdsyndromc. GBS）4级苜次发生的其他免疫相关不良反应豆发或持续的不良反应豆发性3级或4级（除外内分泌疾病）末次给药后12周内：2级或3级不良反应未改 善到OJ级（除外内分泌疾隔）或者皮质类固 醇剂量不能减量至每天泼尼松0mg或等效 剂量永久停药注射部位反应2级继续用药34级永久停药超敏反应2级立即停止给药。根 据观察到的 强烈程度，应该在 下一周期的治疗 中提前给予抗组 胺药，而且减慢皮卜

7、注射速度。34级立即停止给药，且 后续永久停药*依据美国国立癌症研究所的不良事件通用术语评估标准4.03版（NCl-CTCAEV4.03）确定毒性分 级。a应用激素替代治疗的建议参见【注意事项】特殊人群肝功能不全：目前本品尚无针对中重度肝功能不全患者的研究数据，中度或重度肝功 能不全患者不推荐使用。轻度肝功能不全患者应在医生指导下慎用本品，如需使用， 无需进行剂量调整。肾功能不全：目前本品尚无针对中重度肾功能不全患者的研究数据，中度或重度肾功 能不全患者不推荐使用。轻度肾功能不全患者应在医生指导下慎用本品，如需使用， 无需进行剂量调整。儿童人群：尚未确立木品在18岁以下患者中的安全性和有效性数

8、据。老年人群：基于 KNO35-CN-Oo6 （以下简称：CNOo6）和 KNo35-CN-Ool （以下简称：CNOOI）两项研究中共390例接受过至少一次给药患者的数据，对年龄进行亚组分析 065岁及W65岁），结果显示，本品的安全性与年龄因素无明显相关性，不同年龄 人群间未发现明显差别。木品在65岁的老年患者中使用，建议在医生的指导下慎用, 如需使用，无需进行剂量调整。给药方法本品应由专业卫生人员采用无菌技术进行给药操作。本品仅供皮下注射给药。本品不得采用静脉注射给药。本品建议使用ImI注射器以保证给药剂量准确。被注射的部位必须没有活动性皮肤病，包括晒伤、皮疹、发炎、感染、牛皮癣活跃区、

9、 纹身和疤痕等。推荐上臂皮下注射给药，具体部位为：肘部和肩膀中线区域，注射时轻轻用拇指和食 指中指捏起后臂皮肤，捏紧2.5-5 Cm的皮肤。在每次注射前，应先观察瓶子内的注射液性状，正常情况下的注射液为透明溶液，如 肉眼看到有杂质或沉淀，则应该将其隔离保存，并重新选择正常的注射液。为了保证注射舒适度，注射速度建议不应快于006ml秒（按推荐剂量15Omg（0.75 ml）计算，注射时间不应少于13秒）。作为常规预防措施，所有受试者在皮下注射本品完毕后，建议留院观察lh。本品仅供一次性使用。必须丢弃药瓶中剩余的任何未使用药物。【不良反应】本说明书描述了在临床试验中观察到的判断为可能与恩沃利单抗相

10、关的 不良反应的发生率。由于临床试验是在不同患者人群和各种不同条件下进行的，不同 临床试验中观察到的不良反应的发生率不能直接比较，也可能不能反映临床实践中的 实际发生率。安全性特征总结恩沃利单抗的安全性总结数据来自于2项共计390例接受过至少一次恩沃利单抗单 药治疗患者的临床试验，包括 CNOo6（n=103）及CNOOl （n=287）。肿瘤类型包括： 结直肠癌（n=104）、肝细胞癌（n=49）、非小细胞肺癌（n=46）、胆道癌（n=28）、 胃癌/胃食管结合部癌（n=28） 尿路上皮癌（n=17） 恶性黑色素瘤（n=14）、肾细 胞癌（n=14）、食管癌（n=ll） 神经内分泌肿瘤（n=

11、10）、软组织肉瘤（n=10） 子宫内膜癌（n=9）、乳腺癌（n=6）、纵隔恶性肿瘤（n=6）、卵巢上皮癌（n=6）、 头颈部癌（n=5）、胰腺癌（n=5）、肝细胞-胆管细胞混合型肝癌（n=4）、小细胞肺 癌（n=3）、宫颈癌（n=3）、前列腺癌（n=2）、小肠癌（n=2）、骨肉瘤（n=2）以及 双原发癌（肝细胞癌与肾细胞癌）、膀胱腺癌、壶腹周围癌、原发性腹膜癌、肾盂腺 癌、睾丸癌各1例。上述研究中，在390例接受过至少一次恩沃利单抗给药的患者 中，2 例接受 O.lmg/kgQW、2 例接受 0.3 mg/kg QW、3 例接受 LOmgkg QW、 350例接受了 15OmgQW等同剂量（

12、103例 15OmgQW固定剂量，247例 2.5 mg/kg QW）、30 例接受 50 mg/kg QW 和 3 例接受 10.0mgkgQW0 390 例接受过 至少一次恩沃利单抗治疗患者中，中位治疗时间为12.6周（范围：LO-Il4.1周）， 31.0%的患者接受恩沃利单抗治疗26个月，20.5%的患者接受恩沃利单抗治疗212个 月。接受过至少一次恩沃利单抗治疗的390例患者中所有级别的不良反应发生率 为93.8%,发生率210%的不良反应按发生率由高到低的顺序，依次包括：天门冬氨 酸氨基转移前升高、丙氨酸氨基转移酶升高、血胆红素升高、贫血、皮疹、体重降低、 白细胞计数降低、乏力、甲

13、状腺功能减退症、中性粒细胞计数降低和食欲下降。3级及以上不良反应发生率为37.9%,发生率21%的3级及以上不良反应按发生率 由高到低的顺序，依次包括：天门冬氨酸氨基转移筋升高、血胆红素升高、贫血、Y -谷氨酰转移醐升高、丙氨酸氨基转移酷升高、低钠血症、肺部感染、淋巴细胞计数降 低、低钾血症、腹泻、高血压和发热。临床研究中的不良反应dMMR/MSI-H晚期实体瘤CN006研究是一项在至少经过一线标准治疗失败的dMMR/MSI-H晚期实体瘤患者 中开展的开放、多中心、单臂、Il期临床研究，评估恩沃利单抗单药的安全性和有效 性。本研究总计入组103例患者，接受恩沃利单抗15OmgQW皮下注射给药。

14、所 有患者的中位治疗时间为55.7周（范围：2.0-114.1周），57.3%患者治疗时间26个 月，50.5%患者治疗时间212个月。本研究中，所有级别的不良反应发生率为94.2%,发生率210%的不良反应按发生率 由高到低的顺序，依次为：天门冬氨酸氨基转移前升高、丙氨酸氨基转移能升高、贫 血、上呼吸道感染、乏力、白细胞计数降低、腹泻、中性粒细胞计数降低、甲状腺功 能减退症、皮疹、食欲下降、血胆红素升高、失眠、腹痛、癌症疼痛、甲状腺功能亢 进症、低白蛋白血症和体重降低。3级及以上不良反应发生率为38.8%,其中发生例 数22的不良反应按发生率由高到低的顺序，依次包括：贫血、天门冬氨酸氨基转移

15、 陋升高、丙氨酸氨基转移酶升高、血胆红素升高、腹泻、低钠血症、上呼吸道感染、 呕吐、肺部感染、食欲下降、和低钾血症。与药物相关的严重不良事件发生率为25.2%, 发生例数22的严重不良反应按发生率由高到低的顺序，依次包括：贫血、肝功能异 常、上呼吸道感染和肝炎。3例（2.9%）患者因不良反应永久停药，包括2例肝炎（3级）和1例同时性肝炎（3 级）伴心肌炎（2级）。35例（34.0%）患者因不良反应暂停给药，发生例数22的导 致暂停给药的不良反应包括：上呼吸道感染、肝功能异常、血胆红素升高、贫血、发 热、肠梗阻和腹泻。该研究中，接受本品单药治疗的患者中不良反应（发生率25%）汇总见表2,实验 室检查异常（发生率210%）见表3。表2.CN006研究中所有级别发生率25%的不良反应系统选木谙JB沃利单抗150QW C 10.7%)1 1.0%)质不既疾病腹污20(19.4%)32.9%)肢病13