新型抗肿瘤药物消化系统肿瘤用药临床应用指导原则（2023版）.docx

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1、新型抗肿瘤药物-消化系统肿瘤用药临床应用指导原则（2023年版）一、索拉非尼Sorafenib制剂与规格：片剂：200mg适应证：治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。合理用药要点：1.用药期间最常见的不良反应有手足皮肤反应、腹泻、乏力、脱发、感染、皮疹。皮疹和手足皮肤反应通常多为NC1CTCAE12级，且多于开始服用索拉非尼后的6周内出现。对皮肤毒性反应的处理包括局部用药以减轻症状，暂停用药或/和对索拉非尼进行剂量调整。对于皮肤毒性严重或反应持久的患者需要永久停用索拉非尼。2,推荐剂量为400mg次，每天两次，口服，空腹或伴低脂、中脂饮食服用，必须整片吞服。对疑似不良反应的处理包括暂停或减少用量

2、，如需减少剂量，索拉非尼的剂量减为400mg次，每天一次，口服。3 .与通过UGT1A1途径代谢/清除的药物（如伊立替康、多西他赛）联合应用时需谨慎。与华法林联合使用时应定期检测INR值。4 .育龄妇女在治疗期间应注意避孕。应告知育龄妇女患者，药物对胎儿可能产生的危害，包括严重畸形（致畸性），发育障碍和胎儿死亡（胚胎毒性）。孕期应避免应用索拉非尼。只有治疗收益超过对胎儿产生的可能危害时，才能应用于妊娠妇女。5 .目前缺乏在晚期肝细胞癌患者中索拉非尼与介入治疗如肝动脉栓塞化疗（TACE）比较的随机对照临床研究数据,因此尚不能明确本品相对介入治疗的优劣，也不能明确对既往接受过介入治疗后患者使用索拉

3、非尼是否有益。6 .TACTICS研究（NCT01217034）首次证实TACE联合索拉非尼较TACE组获益更佳。7 .尚未确定索拉非尼在18岁以下儿童和青少年患者中的安全性和有效性。如经医师评估使用本品预期获益大于风险，推荐剂量为从80120mg次开始，每天两次，口服。二、瑞戈非尼Regorafenib制剂与规格：片剂：40Ing适应证：1 .既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。2 .既往接受过伊马替尼及舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性胃肠间质瘤患者。3 .既往接受过氟尿嗨唳、奥沙利铛和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野

4、生型）的转移性结直肠癌患者。合理用药要点：1用药前无需进行基因检测。2 .药品说明书推荐剂量为160mg次，每天一次，口服，建议在低脂早餐（脂肪含量30%）后随水整片吞服，用药3周停药1周。基于个人的安全及耐受性考虑，可能需要中断或降低剂量，也可以考虑采用80120mg/次起始剂量逐渐递增,每天一次，连续服药。必须整片吞服，如果漏服或呕吐同一天内不得补服。3 .亚洲人群最常见不良反应为手足皮肤反应、肝功能损伤（高胆红素血症、A1T升高、AST升高）和高血压，同时，还要注意疼痛、乏力、腹泻、食欲下降及进食减少等不良反应；最严重的不良反应为重度肝功能损伤、出血、胃肠道穿孔及感染。4 .对瑞戈非尼任

5、一活性物质或辅料有超敏反应的患者禁用。5 .避免联合使用CYP3A4强效诱导剂或抑制剂，瑞戈非尼及其活性代谢物为UGT1A1和UGT1A9抑制剂，联合使用伊立替康,可能增加伊立替康活性代谢物SN-38的全身暴露量。6 .建议在开始瑞戈非尼治疗之前进行肝功能检查（A1T、AST及胆红素），并在治疗开始的2月内严密监测肝功能（至少两周一次）。三、仑伐替尼1envatinib制剂与规格：胶囊：4mgIOmg适应证：既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者。合理用药要点：1 .用药期间最常见的不良反应有高血压、疲乏、腹泻、食欲下降、体重降低、关节痛/肌痛、腹痛、掌跖红肿综合征、蛋白尿、出血事件

6、、发音困难、甲状腺功能减退、恶心，严重的不良反应包括肝衰竭、脑出血、呼吸衰竭。2 .治疗之前，控制高血压症状，出现3级高血压应暂停用药，如果出现严重、威胁生命的高血压则终止治疗。3,与甲状腺癌和肾癌不同，仑伐替尼在肝癌的药代动力学在临床上受到体重的显著影响：对于体重V60kg的患者,推荐剂量为8mg次，每天一次，口服；对于体重60kg的患者，推荐剂量为12mg次，每天一次，口服。4 .仑伐替尼应在每天固定时间服用，空腹或与食物同服均可。如果患者遗漏一次用药且无法在12小时内服用，无需补服，应按常规用药时间进行下一次服药。切记不可一次服用两倍剂量，以免引起毒性反应。四、多纳非尼Donafenib

7、制剂与规格：片剂：10Omg适应证：既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。合理用药要点：1 .用药期间最常见的不良反应有手足皮肤反应、腹泻、血小板减少症、高血压、AST升高、脱发、皮疹和蛋白尿。服用多纳非尼的患者高血压的发生率会增加，对于已知患有高血压的患者，在接受本品治疗之前，血压应得到良好控制。在本品治疗期间，应定期进行血压监测，处于正常范围外的任何血压必须严密监测。当给予了最佳降压疗法后高血压仍为3级及以上时，必须对本品进行剂量调整。出现危及生命的高血压(恶性高血压、神经功能障碍或高血压危象)，应马上停用本品并采取干预措施。2 .为预防出血，建议对需要接受大手术的患者暂停用药

8、。对于大手术后何时重新使用本品的临床经验有限，因此应根据患者的伤口愈合程度，由临床医生判断是否重新开始给药。3 .推荐剂量为200mg次，每天两次，空腹口服，以温开水吞服。建议每天同一时间服药，如果漏服药物，无需补服，应按常规用药时间进行下一次服药。4 .体外研究提示，多纳非尼主要通过CYP3A4和UGTIA9代谢,此外CYP1B1CYP2C8、CYP2C9,CYP2C19.CYP2D6和CYP3A5也部分参与多纳非尼的代谢。联合使用相关代谢酶的抑制剂或诱导剂时应当谨慎。五、阿替利珠单抗Atezo1izumab制剂与规格：注射剂：1200Ing(20m1)/瓶适应证：阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗

9、治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。合理用药要点：1 .阿替利珠单抗与贝伐珠单抗联合使用基于IMbraVe150研究：首先阿替利珠单抗，推荐剂量为1200mg次，静脉输注，继之以贝伐珠单抗15mgkg,静脉输注。该方案每3周一次。首次给药至少持续60分钟，后续可至少30分钟。2 .患者可接受阿替利珠单抗治疗直至无临床获益或出现不可耐受的毒性。如果患者临床症状稳定，即使有疾病进展的初步证据，但基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗。应对疾病进展后继续使用阿替利珠单抗治疗的患者开展密切监测，48周内重复肿瘤疗效评估。3 .最常见不良反应（N20%）包括疲乏、食欲减退、恶心

10、、尿路感染、发热和便秘。4 .建议治疗前进行包括甲状腺功能、心肌酶等的基线检测，在治疗中定期随访用于早期发现免疫相关性不良反应，同时需注意免疫相关性不良反应也可能出现于治疗结束后。对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因。根据免疫相关性不良反应的类型和严重程度，可能需要暂停给药或永久停用，不建议增加或减少剂量。严重者或诊断存疑者可由消化科、风湿科、皮肤科、呼吸科、肿瘤科等组成的免疫不良反应多学科综合治疗（MDT）进行会诊。5 .使用本品治疗前应行胃镜检查，评估胃底食管静脉曲张出血风险，治疗过程中应全程进行胃镜管理。6 .在使用本品之前应尽量避免使用全身性糖皮质激素或

11、其他免疫抑制剂，因为这些药物可能会影响本品的药效学活性及疗效。但在本品开始给药后，可使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗免疫相关性不良反应。在患者接受免疫抑制剂量的糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗期间，不建议重新使用阿替利珠单抗治疗。7 .尚未确定阿替利珠单抗在18岁以下儿童和青少年患者中的安全性和有效性。老年患者（265岁）、轻中度肝功能损伤患者、肾功能损伤患者，无需调整剂量。在重度肝功能损伤患者中使用的安全性及有效性尚未建立，如经医师评估使用本品预期获益大于风险，需在医师指导下谨慎使用。六、信迪利单抗SintiIimab制剂与规格：注射剂：10OnIg（IOm1）/瓶适应证：1 .适用于

12、联合贝伐珠单抗用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。2 .联合紫杉醇和顺粕或氟尿咯哽和顺铀用于不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的一线治疗。3 .联合含氟尿喀哽类和徒I类药物化疗用于不可切除的局部晚期、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。合理用药要点：1 .应该按照相关疾病指南，治疗前做基线评估，治疗期间定期监测治疗反应及毒性。2 .肝细胞癌：基于OR1ENT-32临床研究联合贝伐珠单抗,推荐剂量为200mg次，每3周一次，静脉输注，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。食管鳞癌、胃及胃食管结合部腺癌：基于ORIENT-15和0RIENT-16临床研究，对于体

13、重V60kg的患者，推荐剂量为3mgkg,每3周一次，静脉输注，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性；对于体重260kg的患者,推荐剂量为200mg次，每3周一次，静脉输注，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。3 .有可能观察到非典型反应。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。4 .建议治疗前进行包括甲状腺功能、心肌酶等的基线检测，在治疗中定期随访用于早期发现免疫相关性不良反应，同时需注意免疫相关性不良反应也可能出现于治疗结束后。如出现免疫相关性不良反应，根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停用。不

14、建议增加或减少剂量。严重者或诊断存疑者可由消化科、风湿科、皮肤科、呼吸科、肿瘤科等组成的免疫不良反应MDT进行会诊。5 .使用本品治疗前应行胃镜检查，评估胃底食管静脉曲张出血风险，治疗过程中应全程进行胃镜管理。6 .目前本品尚无针对重度肝功能损伤患者的研究数据,轻中度肝功能损伤患者无需进行调整，重度肝功能损伤患者应在医生指导下慎用本品，如需使用，无需进行剂量调整。7 .目前本品尚无针对中重度肾功能损伤患者的研究数据，轻中度肾功能损伤患者无需进行调整，重度肾功能损伤患者应在医生指导下慎用本品，如需使用，无需进行剂量调整。8 .尚未确定本品在18岁以下儿童和青少年患者的安全性和有效性。9 本品在老

15、年患者（N65岁）中应用数据有限，建议在医生的指导下慎用，如需使用，无需进行剂量调整。10.不建议在妊娠期间使用本品治疗。I1因可能干扰本品药效学活性，应避免在开始本品治疗前使用全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂。但是如果为了治疗免疫相关性不良反应，可在开始本品治疗后使用全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂。七、卡瑞利珠单抗CamreIizumab制剂与规格:粉针剂:200mg瓶适应证：1 .联合紫杉醇和顺铀用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗。2 .既往接受过一线化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞癌患者治疗。3 .既往接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利箱系统化疗的晚

16、期肝细胞癌患者的治疗。合理用药要点：1局部晚期/复发或转移性食管鳞癌一线：200mg次，每3周一次，静脉输注；二线食管鳞癌：200mg次，每2周一次，静脉输注；晚期肝细胞癌：3mgkg,每3周一次，静脉输注。直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。4 .肝细胞癌适应证是基于一项期临床试验的客观缓解率和总生存期结果给予的附条件批准。目前，大型III期临床研究(NCT03764293)已获得阳性结果，并已获指南I级专家推荐，IA类证据。5 .只要观察到临床获益，应继续卡瑞利珠单抗治疗，直至患者不能耐受，有可能观察到非典型反应。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使考虑有疾病进展的可能，但基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗