非布司他片菲布力中文说明书.docx

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1、非布司他片（菲布力）中文说明书【通用名称】【商品名称】【英文名称】【汉语拼音】非布司他片 菲布力Febuxostat TabletsFeibusita Pian【成份】本品主要成份为非布司他。辅料包括：乳糖水合物、部分预胶化淀粉、羟丙 基纤维素、交联羟甲纤维素钠、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000o化学名称：2-3-制基-4- （2-甲基丙氯基）苯基-4-甲基噬哗-5-较酸化学结构式：分子式：Ci6Hi6N2O3S分子量：316.37【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。【适应症】适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。【规格】20mg 40mgo【用法

2、用量】在降尿酸药物治疗初期可能导致血尿酸值急速降低诱发痛风性关节炎 （痛风发作），故推荐本品初始剂量为20mg每日1次，且可在给药开始4周后 根据血尿酸值逐渐增加用量，每次增量20mg。每日最大剂量为80 mg。血尿酸值 达标（6mgdL或360UmOl/L）后，维持最低有效剂量。给药时，无需考虑食物和抗酸剂的影响。特殊人群肝损害患者：轻、中度肝损害（ChiId-PughA. B级）的患者无需调整剂量。尚未进行 重度肝损害患者（Child-PUghC级）使用非布司他的疗效及安全性研究，因此此类患者 应慎用非布司他。肾损害患者：轻、中度肾损害（CICr 3089mlmin）的患者无需调整剂量。尚

3、无严重肾 损害（CIer 30mlmin）患者的充足研究数据，因此此类患者应慎用非布司他。痛风发作由于本品为降尿酸药物，在痛风性关节炎（痛风发作）发作时使用本品可使血尿酸值 降低，加重痛风性关节炎（痛风发作），故在使用本品前有痛风性关节炎的患者，在 症状稳定前，不可使用本品。另外，在使用本品过程中发现有痛风性关节炎（痛风发 作）时，可不改变本品用量继续用药，亦可根据具体症状合用秋水仙碱、非类固醇抗 炎药、肾上腺皮质激素等药物。【不良反应】以下信息为国外文献报道：1）临床试验经验由于临床试验是在广泛多样的条件下进行的，所以在临床试验中观察到的某种药物的 不良反应发生率不能与临床试验中的另一种药物

4、进行直接比较，也不能反映临床实践 中的发生率。在临床试验中，2757例患高尿酸血症和痛风的患者接受非布司他40mg或80mg, 每日一次治疗。对于非布司他40mg,559例患者治疗期26个月。对于非布司他80mg, 1377例患者治疗期26个月，674例患者治疗期21年，515例患者治疗期22年。常见不良反应三项随机对照临床研究中，在持续6至12个月治疗期内，医生判定与研究药物相 关的不良反应见下表。表1总结了非布司他治疗组发生率在1%以上且至少比安慰 剂组高0.5%的不良反应。表1.对照研究中非布司他治疗组发生率在1%以上且至少比安慰剂组高0.5%的不 良反应不良反应安慰剂非布司他别明*(N

5、134)40mg 日(N-757)80mgB(N1279)(N-1277)肝功能异常0.7%6.6%4.6%4.2%恶心0.7%1.1%1.3%0.8%关节痛0%1.1%0.7%0.7%皮疹0.7%05%1.6%1.6%*根据肾损害的情况分别给予不同剂量的别嗦醇，其中IOOmg10例，200mgl45例，300mgll22例。 导致中止治疗最常见的不良反应是肝功能异常，中止治疗发生率分别为：非布司 他 40mg组1.8%,非布司他 80mg组1.2%,别喋醇组 0.9%,除了表1中的不良反应，非布司他治疗组头晕的发生率超过1%,但高于安慰剂组 不足 0.5%。偶见不良反应在Il期和Ill期临床

6、研究中，在给药剂量40240mg范围内，以下不良反应在受试者中 发生率低于1%：血液和淋巴系统：贫血、特发性血小板减少性紫敏、白血球增多/减少、中性粒细胞减 少、全血细胞减少、脾肿大、血小板减少。心脏：心绞痛、房颤/房扑、心脏杂音、心电图异常、心悸、窦性心动过缓、心动过速。 耳和迷路：耳聋、耳鸣、眩晕。眼：视力模糊。胃肠道：腹胀、腹痛、便秘、口干、消化不良、胃肠胀气、大便频繁、胃炎、胃食管 反流病、胃肠道不适、牙龈痛、咯血、胃酸过多、便血、口腔溃疡、胰腺炎、消化性 溃疡、呕吐。全身和给药部位：虚弱、胸痛/胸部不适、水肿、疲劳、感觉异常、步态异常、流感样 症状、肿块、疼痛、口渴。肝胆系统：胆结石

7、/胆囊炎、肝脂肪变性、肝炎、肝肿大。免疫系统：过敏。 感染：带状疱疹。 并发症：挫伤。代谢及营养：厌食、食欲降低/增加、脱水、糖尿病、高胆固醇血症、高血糖、高脂血 症、高甘油三酯血症、低钾血症、体重减轻/增加。肌肉骨骼和结缔组织：关节炎、关节僵硬、关节肿胀、肌肉痉挛/抽搐/紧张/无力、肌 肉骨骼痛/僵硬、肌痛。神经系统：味觉异常、平衡异常、脑血管意外、GUilIain-Bar0综合征、头痛、轻偏瘫、 感觉迟钝、嗅觉减退、腔隙性脑梗塞、昏睡、精神隙碍、偏头痛、感觉异常、嗜睡、 短暂性脑缺血发作、震颤。精神疾病：烦躁、焦虑、抑郁、失眠、易怒、性欲减退、神经过敏、急性焦虑症、人 格改变。泌尿系统：血

8、尿、肾结石、尿频、蛋白尿、肾功能衰竭、肾损害、尿急、尿失禁。 生殖系统和乳房：乳房疼痛、勃起功能障碍、男性乳房发育症。呼吸，胸，纵隔：支气管炎、咳嗽、呼吸困难、鼻蚓、鼻腔干燥、鼻窦分泌过多、咽 部水肿、呼吸道充血、喷嚏、喉咙发炎、上呼吸道感染。皮肤和皮下组织：脱发、血管性水肿、皮炎、皮肤划痕症、瘀斑、湿疹、毛发颜色变 化、毛发生长异常、多汗、脱皮、瘀点、光过敏、瘙痒、紫瘢、皮肤变色/色素沉着、 皮损、皮肤气味异常、尊麻疹。血管：潮红、潮热、高血压、低血压。实验室指标：活化部分凝血活筋时间延长、肌酸升高、碳酸氢盐减少、钠增多、脑电 图异常、血糖升高、胆固醇升高、甘油三酯升高、淀粉醐升高、钾增多、

9、促甲状腺激 素升高、血小板计数减少、红细胞比容降低、血红蛋白降低、红细胞平均体积增加、 红细胞减少、肌酎升高、血尿素升高、血尿素氮/肌肝比值升高、肌酸磷酸激酶升高、 碱性磷酸酹升高、乳酸脱氢酣升高、前列腺特异性抗原增加、尿量增多/减少、淋巴细 胞计数减少、中性粒细胞计数减少、白细胞升高/降低、凝血试验异常、低密度脂蛋白 增高、凝血酶原时间延长、管型尿、尿白细胞阳性、尿蛋白阳性、C-反应蛋白升高。 心血管安全性在随机对照及长期扩展性研究中，心血管事件和死亡是 APTC ( Anti-Platelet Trialists1 Collaborations)预先确定的终点(包括心血管死亡、非致死性心肌

10、梗死、 非致死性脑卒中)之一。在随机对照的In期试验中，每100例患者一年 APTC事件 的发生率分别为：安慰剂组 0 (95%ClO.00-6.16)、非布司他 40mg组 0 (95%Cl 0.00-1.08)、非布司他 80mg 组 1.09 (95%CI 0.44-2.24),别嗦醇组 0.60 (95%CI 0.16-1.53) o在长期扩展性研究中，APTC事件的发生率分别为：非布司他80mg组0.97 (95%Cl 0.57-1.56),别喋醇组 0.58 (95% Cl 0.02-3.24)。总之，相比别噂醇组，非布司他治疗组具有较高的APTC事件发生率，但与非布司他 的因果关

11、系尚未确定。服药时应监测心肌梗死和卒中的症状和体征。在伴有心血管疾病的痛风患者中进行了 一项上市后长期研究（双盲非劣效性临床试验）, 结果表明非布司他组主要终点（由心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中和 行紧急冠状动脉血运重建术的不稳定型心绞痛组成的复合终点）非劣于别喋醇组。但 次要终点之一的心血管死亡发生率，非布司他组和别噪醇组分别为4.3%（ 134/3,098） 和 3.2% （100/3,092）,非布司他组较高（HR 1.34, 95% Cl 1.03-1.73）。在心血管死 亡中，两组最常见的原因均为心源性猝死（非布司他组2.7% （83/3,098）,别嗯醇 组1.8% （

12、56/3,092）。此外，全因死亡的发生率非布司他组和别喋醇组分别为7.8%（243/3,098）和 6.4%（ 199/3,092）,非布司他组也较高 （HR 1.22, 95%Cl 1.01-1.47）.2）产品上市后经验在非布司他上市后的使用中确定了如下不良反应。由于这些不良反应是从未知数量的 患者中自发报告的，因此不可能准确评估其发生频率或判定其与药物暴露的因果关系。 血液和淋巴系统：粒细胞缺乏、嗜酸性粒细胞增多。肝胆系统：肝功能衰竭（有些是致命的）、黄疸、肝功能检查结果严重异常、肝脏疾 病。免疫系统：过敏、过敏反应。肌肉骨骼和结缔组织：横纹肌溶解症。精神疾病：包括攻击性倾向的精神病行

13、为。泌尿系统：肾小管间质性肾炎。皮肤和皮下组织：全身性皮疹、StevensJohnson综合征、皮肤过敏反应、多形性红斑、嗜酸性粒细胞增多及全身症状的药物反应、中毒性表皮坏死松解症。【禁忌】1）对本品成份有过敏史的患者2）正在使用筑喋口令或硫噗嗦吟的患者参照【药物相互作用】项【注意事项】1）由于使用经验少尚未确立本品在有重度肾损害患者中的安全性，应 慎重用药。2）已有患者服用非布司他后出现致死性和非致死性肝脏衰竭的上市后报告，但这些 报告中的信息尚不足以确定与本品的因果关系。在随机对照研究中，观察到氨基转移 酶可升高至正常范围值上限（ULN）的3倍以上（非布司他和别喋醇组天门冬氨酸氨 基转移醐

14、（AST）升高：2%, 2%；丙氨酸氨基转移酎（ALT）升高：3%,2%） ,这些氨基转移的升高无剂量效应关系。首次使用非布司他之前患者应该进行一次肝功能测试（血清 ALT、AST、碱性磷酸酹 和总胆红素），将此结果作为基线水平。对报告有疲劳、食欲减退、右上腹不适、酱油色尿或黄疸等可能表明肝损害症状的患 者应及时进行肝功能检测。在临床方面，如果患者被发现有肝功能异常（ALT超过参 考范围上限的3倍以上），应该中止服药，并调查以确定与药物的因果关系。非布 司他不应重新用于这些肝功能检查异常且没有其他合理解释的患者。若患者的血清ALT超过参考范围的3倍以上，并且其血清总胆红素超过参考范围 的2倍以

15、上，同时排除其他的病因，则该患者此时正处于严重的药物诱发性肝损害 的危险之中，这些患者不应再重新使用非布司他。对于那些血清ALT或胆红素升高 幅度较小且有其他合理解释的患者，采用非布司他治疗需慎重。3）由于木品为降尿酸药物，在痛风性关节炎（痛风发作）发作时使用本品可使血尿酸 值降低，加重痛风性关节炎（痛风发作），故在使用本品前有痛风性关节炎的患者， 在症状稳定前，不可使用木品。另外，在使用本品过程中发现有痛风性关节炎（痛风 发作）时，可不改变本品用量继续用药，亦可根据具体症状合用秋水仙碱、非类固醇 抗炎药、肾上腺皮质激素等药物。4）在随机对照研究中，相比使用别喋醇，使用非布司他治疗的患者发生心血管血栓 事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中）的概率较高，其中非 布司他为 074IoO例患者-年（95%CI: 036-1.37）,别喋醇为 0.60/100例患者年 （95%CI: 0.161.53） ,尚未确定非布司他与心血管血栓事件的因果关系。用药时注 意监测心肌梗死和脑卒中的症状及体征。5）在以伴有心血管疾病的痛风患者为目标人群的上市后长期研究中，与别喋醇组相比, 非布司他组中心血管死亡的发生率较高。本品给药时，应警惕原有心血管疾病恶化和 新发心血管疾病。6）已有患者服