CD7 CART疗法研发难点及在研项目.docx

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1、CD7 CAR-T疗法研发难点及在研项目刖2023年4月4日，国家食品药品监督管理总局药品审 评中心正式受理了河北森朗生物科技有限公司SENL101自体 T细胞注射液用于治疗复发或难治性CD7+的T淋巴细胞白血 病/淋巴瘤的临床试验申请，受理号：CXSL2300225oCD7 CAR-T免疫疗法CD7是T细胞表面的高特异性靶点，在95% T淋巴细胞 白血病(T-ALL)病例以及T和NK细胞谱系中表达，与大多 数T细胞血液肿瘤相关,是潜在的CAR-T治疗靶点。CD7 CAR-T 是针对T系血液肿瘤的免疫治疗。CD7 CAR-T的研发难点aCD7在T淋巴细胞的表达率约为95%,特定的靶点也 存在于

2、CAR-T细胞当中，因此CART会出现自相残杀的现象, 即CAR-T细胞基本上无法区分免疫细胞和肿瘤细胞；b以T细胞为靶细胞的CAR-T疗法,CAR-T细胞攻击CD7 阳性(CD7+)正常T淋巴细胞，患者免疫系统也会遭受一定 的损伤。大量清除T细胞后可能使患者出现严重相关的T细 胞免疫缺陷，从而导致感染的风险增加。CD7 CAR-T在研疗法目前有许多CD7 CAR-T临床试验正在进行当中，表1显示部分在研的CD7 CAR-T疗法。NS7CARNS7CAR疗法是由河北森朗生物科技公司等技术人员开 发的一款无需额外CD7基因编辑或蛋白质表达阻断的“自然 选择(NaturallySelected)

3、CD7 CAR-T 细胞的新产品(图 2) o2022年5月，他们在Blood杂志上发表了在T-ALL/LBL 患者的1期临床试验(NCTO4572308)结果，首次探索了 NS7CAR 疗法在人体内的安全性和有效性。NS7CAR的首次人体临床试验表明，无需额外的基因编辑 即可防止CD7表达，并成功生产NS7CAR-T细胞。总体而言， NS7CAR对治疗R/R T-ALL/LBL是安全且高效的。进一步评估 NS7CAR-T细胞疗法需要纳入更多患者并延长观察周期。PA3-17注射液PA3-17注射液是由博生吉医药自主研发的国际首款基 于纳米抗体的CD7-CAR-T细胞注射液，2021年8月6日，

4、该 公司宣布其获得NMPA的临床试验默示许可，适应症为成人 复发/难治性CD7阳性血液淋巴系统恶性肿瘤患者(18-70岁， 包括界值)。博生吉研制成功的自体CD7-CAR-T细胞，由于避免了基 因编辑的相关风险、再加上体内呈现优越的扩增与持续性, 因此疗效显著，安全性较高。2022年4月19日，该公司宣布其PA3-17注射液I期临 床试验首例受试者在郑州大学第一附属医院顺利完成回输。 PA3-17注射液同步在美国也开展临床试验，获得了美国FDA 孤儿药资格认定。相关研究数据发表在Clinical Cancer Research杂 志，PA3-17的长期患者随访结果表示：CAR-T细胞在8例患

5、者体内均产生了有效扩增，在回输12天左右，CAR-T细胞 在体内扩增达到峰值，甚至在回输后的270天依然能够在患 者体内检测到CAR-T细胞的存在，证实了 PA3-17注射液在 体内的良好持久性。所有8例患者均对PA3-17注射液的单 次输注耐受良好，且未观察到神经毒性事件。GC027GC027是由亘喜生物基于TruUCAR平台开发一款用于人 体试验、靶向CD7的通用型同种异体CAR-T单药疗法，主要 用于治疗T-ALLo临床前数据表明GC027具有优越的体外杀伤癌细胞的能 力，同时在体内移植和抗白血病方面具有一定优势。在2021 年的AACR年会上，亘喜生物公布了 GC027的相关IlT数据

6、， 全部6名(100%)受试者均达到完全缓解，包括血细胞数量 完全或未完全恢复(CRCRi) o且未观察到神经毒性事件 (ICANS)或急性移植物抗宿主病(aGvHD)的发生。RD13-012022年9月24日，浙江大学医学中心血液与免疫疾病 领域首席科学家、浙江大学医学院附属第一医院黄河教授团 队在Cell Research报道靶向CD7通用型CAR-T细胞 RD13-01治疗复发/难治性CD7阳性血液系统恶性肿瘤的I期 临床研究最新研究成果3。该研究展示了 CAR-T细胞疗法 在T系血液肿瘤治疗方面的新突破。RD13-01细胞治疗T系血液肿瘤不仅表现出优越的安全 性和显著的疗效，同时体现了

7、通用型CAR-T细胞对这类进展 迅速的恶性肿瘤患者的适用性（图4）。RD13-01产品输注 等待时间短（入组到输注的等待时间W7天），无患者在等 待输注过程中因疾病进展、制备失败等原因而无法接受输注。BEAM-201BEAM-201是BeanI Therapeutics开发的基于胞喀唬碱基 编辑的针对CD7靶点的碱基编辑CAR-T细胞疗法，是首个同 时针对4个基因展开编辑的CAR-T疗法。于2022年6月向 FDA提交了治疗复发或难治性T-ALL （急性T淋巴细胞白血 病）和其他CD7阳性恶性肿瘤的IND申请。然而，在 2022 年 8 月，BeamTheraPeUtiCS 宣布 FDA 临 床搁置BEAM-201 IND申请。总结与展望由于CD7 CAR-T疗法会出现自相残杀的现象，以及攻击患者免疫系统两大开发难点，目前还没有CD7 CAR-T疗法被 批准上市。目前有许多CD7 CAR-T临床试验正在进行当中，包括通 用型靶向CD7 CAR-T疗法RDI3-01和无需额外CD7基因编辑 或蛋白质表达阻断的“自然选择(Naturally Selected) ” CD7 CAR-T细胞的新产品NS7CAR等。大部分都 在临床早期，批准上市还需要一段路要走。