关节痛与肝系统性红斑狼疮类风湿关节炎干燥综合征系统性硬化症脊柱关节病痛风性关节炎等风湿病肝受损疾病机理临床表现及疾病要点.docx

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1、关节痛与肝、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征、系统性硬化症、脊柱关节病、痛风性关节炎等风湿病肝受损！疾病机理、临床表现及疾病要点自身免疫病包括结缔组织病、血管炎、关节炎及免疫介导的疾病。肝脏是一个免疫豁免的器官，它仍然可以成为自身免疫性疾病的靶器官。自身免疫性疾病与肝脏之间的关系是复杂的且目前尚未被充分厘清。在自身免疫病与自身免疫性肝病之间存在包括流行病学、基因及免疫机制等方面广泛重叠。许多自身免疫性疾病肝酶异常的同时.，没有明显的器质性损伤，同时免疫相关的肝损伤很少引起肝硬化。许多用于治疗自身免疫病的药物都对肝脏有影响。相应的，原发性肝病可以存在与病毒感染、自身免疫因素及代谢性肝病相

2、关的免疫机制。关节痛与肝关节痛无论是否存在关节炎，都是一种常见的自身免疫病临床表现。有多种肝脏疾病可以表现出关节痛或关节炎。急性病毒性肝炎可以表现出广泛的关节痛使之看起来似乎是自身免疫性疾病。约50%的乙肝及丙肝患者可以表现出关节痛合并有冷球蛋白血症。有些自身免疫性肝病存在关节炎。一些代谢性肝病如血色病及Wi1Son病会影响关节，模拟骨关节炎的临床表现。肥胖与代谢综合征，除了是非酒精性脂肪肝的危险因素外，也与骨关节炎、类风湿关节炎以及痛风性关节炎相关。肝硬化患者存在骨质疏松的风险。糖皮质激素治疗也与骨质疏松及骨折相关。系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮是全身性自身免疫性疾病，约19.4%至60%的红

3、斑狼疮患者在病程的不同时间点会出现肝脏损伤。最常见的表现为肝功能异常。在红斑狼疮患者中，导致肝损伤的首要原因为药物性肝损伤(31%),其次为狼疮相关性肝炎(29%),其他可能的原因包括脂肪肝(18%)、自身免疫性肝炎(5%)、原发性胆汁性肝硬化(2%)、胆管炎(1.6%)酒精性肝炎(1.6%)或病毒性肝炎(0.8%)o抗磷脂综合征在系统性红斑狼疮中较常见，可以导致动静脉血栓从而诱发布加综合征。血管炎所致的肝梗死及肝破裂等少见并发症在红斑狼疮中存在。类风湿关节炎类风湿关节炎(RA)是一种全身性自身免疫性疾病。约50%的RA患者可以出现转氨酶升高，超过60%的RA患者有肝功能异常的情况。RA患者中

4、最常见的肝脏组织学改变包括门脉区的慢性炎性浸润，点状坏死及脂肪肝。NSAIDs和DMARDs药可以使肝酶升高。RA相关的肝功异常通常不会进展为肝硬化。有少量关于RA合并肝破裂的报道，通常被认为是与类风湿血管炎有关。Fe1ty综合征患者可以出现合并有结节状增生的门脉高压。干燥综合征干燥综合征(SS)是以外分泌腺受累为主要表现的自身免疫病。约49%的SS患者肝功能异常，27%的患者有肝病的临床依据。SS相关的肝病有原发性胆汁性肝硬化、自身免疫性肝病、乙型以及丙型病毒性肝炎、硬化症胆管炎、肝结节性再生性增生（NRH）和肝硬化。多达13%的SS患者存在丙型肝炎病毒感染，两者在症状、组织学和血清学抗体方

5、面存在显著重叠。SS还可表现出IgG4相关疾病的特征，累及胰胆系统。系统性硬化症系统性硬化症（SSC）是一种以纤维化、血管炎及免疫功能异常为表现的系统性疾病。SSc患者有约95%胃肠道受累，SSc中肝脏受影响仅占1.1%o最常见的肝脏疾病是原发性胆汁性肝硬化（PBC）（22%）,这较多见于SSC的局限型（抗着丝点抗体及抗拓扑异构酶阳性）。与单独的PBC相比，PBC与SS重叠的肝病的进展更慢。脊柱关节病脊椎关节炎（SPA）主要影响中轴关节、肌腱和附着点。包括强直性脊柱炎（AS）、反应性关节炎、银屑病性关节炎、未分化性关节炎和炎症性肠病相关关节炎。银屑病关节炎与非酒精性脂肪肝有相关性。广泛性脓疱性银屑病与中性粒细胞性胆管炎有关。痛风性关节炎痛风是最常见的炎症性关节炎，与血尿酸水平过高形成尿酸盐结晶有关。高尿酸血症与代谢综合征密切相关，可以导致非酒精性脂肪肝和肝脏炎症。治疗痛风的药物，如秋水仙碱、别喋醇及非布司他等，可能引起肝毒性。要点1、风湿免疫病和自身免疫肝病之间有明显的流行病学，基因以及免疫机制方面的重叠；2、许多自身免疫性疾病存在肝酶异常的同时，没有明显的器质性损伤；3、免疫抑制剂可以引起药物性肝损害；4、原发性肝脏疾病的发生常常有自身免疫机制参与其中。