2023AAN视神经脊髓炎谱系疾病研究进展全文.docx

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1、2023AAN视神经脊髓炎谱系疾病研究进展(全文)研究一：萨特丽珠单抗对血清水通道蛋白4(AQP4)-IgG阳性视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)成人患者的长期疗效：来自SAkuraMoon研究结果在针对AQP4抗体阳性NMOSD的两项3期临床试验(SAkuraSky和SAkuraStar研究)发现，同安慰剂相比，萨特丽珠单抗降低了试验方案中所定义的复发事件(PDR)和严重PDR事件的发生风险。对上述两项3期临床试验双盲期和开放标签扩展期的106名患者转入单臂开放标签研究(SAkUraMoonNCT04660539),这部分患者继续接受萨特丽珠单抗12OmgQ4W(合用或者不合用免疫抑制剂)。

2、持续应用萨特丽珠单抗的中位时间为5.0(0.1-7.9)年。调整后的ARR(95%CI)为0.09(0.06-0.12),ARR不会随着用药年限的延长而增加(Y1:0.160.09-0.27;Y2:0.100.05-0.20;Y3:0.050.01-0.15;Y4:0.070.02-0.26)o在第240周(4.6年)时，72%(95%CI:62-80%)接受萨特丽珠单抗治疗的患者未出现PDRz91%(84-96%)患者未出现重度PDR,85%(75-80%)患者没有出现持续EDSS评分恶化。这些结果表明，在萨特丽珠单抗的疗效是长期持续的，很大比例的患者并不出现复发、严重复发或残疾恶化。的疗效

3、和安全性：Champion-Nmosd3期试验结果同艾库组单抗相似，依库珠单抗结合补体成分第5表位，但后者具有较长的半衰期，因此可延长给药间隔时间(依库珠单抗和艾库组单抗给药间隔时间分别为8周和2周)。Champion-Nmosd(nct04201262)是一项全球性、开放标签的3期临床研究。成年患者接受静脉基于体重负荷剂量的依库珠单抗，然后在第15天接受维持剂量，此后每8周接受一次。其中位随访时间分别为：依库珠单抗(n=58)73.5(11.0,117.7)周；安慰剂(n=47)为36.0(1.9z117.7)周。使用依库珠单抗的患者在随访期内没有出现复发，而使用安慰剂的患者复发病例数为20

4、例(RRRz98.6%;p0.0001)依库珠单抗的ARR(95%CI上限)为0.00(0.04),优于预定义中的比较ARR(0.25；p0.0001)。同安慰剂(11/47;23.4%;p=0.023)相比，应用依库珠单抗(2/58;3.4%)的患者出现豪泽步行指数(HAI)评分恶化的情况更少，优势比为0.16(95%C10.03-0.77)。治疗中出现的不良事件占比93.1%,严重不良事件占比13.8%;其中两名患者出现脑膜炎球菌感染(2.4/100患者年)，均痊愈，无后遗症；并且其中一人继续入组；没有死亡报告。尽管延长治疗时间(中位治疗持续时间90.9周)，但疗效和安全性数据仍与主要治疗

5、期一致，并且未观察到临床复发(RRR:98.7%)。该研究显示，在AQP4抗体阳性NMOSD患者中，同安慰剂相比，依库珠单抗显著降低HAI评分恶化的风险，并且不受基线特征差异的影响。目前未发现依库珠单抗具有已知的安全性问题。研究三：Champion-Nmosd临床试验中依库珠单抗疗效的亚组分析Champion-Nmosd临床研究基线时,58名接受依库珠单抗治疗的患者中有30名仅接受单一疗法，20名患者同时接受免疫抑制治疗(1ST),包括类固醇(n=12)、硫嘤瞟岭(n=7)、吗替麦考酚酯(n=6)及其他(n=3)接受依库珠单抗治疗的患者均未出现实验方案中所定义的复发。结果显示单纯应用依库珠单抗

6、在预防复发方面优于安慰剂(HR,0.021;95%CI:0-0.176;复发风险降低;RRR,97.9%;p0.0001)和1ST组(HR,0.031;95%CI:0-0.234;RRRz96.9%;p0.0001)o在以年龄、性别、种族和地理区域预先指定的亚组中，依库珠单抗均优于安慰剂。并且总体安全性与依库珠单抗在其他批准适应症中的安全性一致。该研究结果显示，无论是否应用免疫抑制治疗，依库珠单抗在所有预先制定的亚组中均具有降低复发风险的显著优势。研究四：依库珠单抗在AQP4抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病的成人患者中的药代动力学和药效学药代动力学评估包括依库珠单抗的最大观察浓度(峰值，在输注结束

7、时评估)和剂量间隔结束时的浓度(谷值，下次给药前评估)。药效学评估长达50周观察期内的血清游离补体C5浓度。药代动力学和药效学分析纳入所有58名接受依库珠单抗治疗的NMOSD患者。所有患者在给药后60分钟内达到或高于治疗阈值(175gm1)的血清依库珠单抗浓度，并在所有患者中从首次剂量维持至第50周。在第50周维持依库珠单抗剂量后，平均峰值(标准差)浓度和平均谷值浓度分别为1877.6(413.61)和754.1(220.71)gm1(n=52)o在第一次输注依库珠单抗结束时观察到血清游离C5立即被完全抑制(血清游离C5浓度0.5gm1),并且抑制作用维持于整个治疗期间。该研究显示经过50周的

8、治疗，所有患者的血清依库珠单抗浓度均维持在治疗阈值以上，并且血清游离C5的抑制作用是完全且持续的。依库珠单抗的8周给药间隔预示预防成人AQP4抗体阳性NMOSD患者复发的潜在治疗新选择。研究五：应用伊奈利珠单抗之前是否存在免疫抑制剂治疗史的患者的长期有效性结局：N-MOmentum研究伊奈利珠单抗为一种CD19b阳性细胞耗竭抗体，被批准用于治疗血清AQP4抗体阳性的成人NMOSD患者。虽然许多参与者在入组前有免疫抑制剂治疗史，但在N-MOmentum关键试验期间禁止使用免疫抑制剂。N-Momentum(NCT02200770)是一项为期28周的随机2期和3期临床试验，用于评估同安慰剂相比，伊奈

9、利珠单抗的临床疗效。在第1天给药前，允许使用免疫抑制药物预防或治疗NMOSD复发。在此分析中，接受伊奈利珠单抗治疗的患者，按照是否存在免疫抑制治疗史(包括硫嘤瞟岭和/或吗替麦考酚酯)进行分组。评价指标包括年化复发率和住院率，以及安全性评估。在入组患者中，94人接受过硫嗖瞟吟和/或吗替麦考酚酯，103人未接受过免疫抑制剂治疗。之前使用硫嗖瞟岭和/或吗替麦考酚酯组的患者应用伊奈利珠单抗治疗的总患者年为300.35,无免疫抑制剂治疗史总患者年为335.7o先前接受过硫嗖瞟岭和/或吗替麦考酚酯的患者年化复发率(95%置信区间CI)为0.11(0.07,0.17),而未接受过硫嘤瞟岭和/或吗替麦考酚酯的

10、患者年化复发率为0.08(0.05,0.14)o既往接受硫嘤噤岭和/或吗替麦考酚酯治疗的患者NMOSD相关年化住院率(年化率95%CI)为0.15(0.08,0.27),而未接受过的为0.12(0.06z0.22)o存在1种研究药物相关的治疗突发不良事件(TEAE)的患者百分比，在既往硫嗖瞟岭和/或吗替麦考酚酯用药史患者中为30.9%(29/94),在单纯伊奈利珠单抗治疗组中为46.6%(49/103);1项与研究药物相关的严重不良事件在两组之间比例分别为4.3%(n=4)和5.8%(n=6)两组的大多数不良事件都与感染有关。该研究表明，伊奈利珠单抗在之前接受过硫嘤瞟聆和/或吗替麦考酚酯治疗的AQP4抗体阳性NMoSD患者中具有相似的疗效和安全性。