2023系统性红斑狼疮发病机制及治疗进展全文.docx

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1、2023系统性红斑狼疮发病机制及治疗进展（全文）系统性红斑狼疮（S1E）是一种遗传易感、女性为主的疾病。该病发病机制复杂，涉及固有免疫和适应性免疫。其显著特征是产生自身抗体，形成在血管水平沉淀的免疫复合物，导致多器官损伤。近年来，随着免疫细胞的精细分型、全基因组关联研究、单细胞测序等技术的推广应用，人们对S1E发病机制有了更深入的认识，同时也推动了各种靶向免疫细胞、共刺激分子、细胞因子/信号转导通路的单克隆抗体或小分子药物以及嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞免疫治疗的开发及临床研究。本文基于期刊IntJMo1Sci.（影响因子6.208）最新综述，总结S1E发病机制，讨论新靶向药物的使用情况及

2、进展，并展望极具前景的未来疗法。S1E发病机制复杂具体而言，具有遗传倾向的个体在环境因素的作用下，中性粒细胞吞噬功能下降导致对凋亡细胞的清除能力下降、活性氧生成障碍以及中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）过度形成。NETs沉积于患者的皮肤和肾脏组织通过ToI1样受体（T1R）诱导树突状细胞产生大量工型IFNo树突状细胞还产生B细胞活化因子（BAFF）,并通过强大的抗原递呈功能活化T细胞。T细胞失调影响外周免疫耐受并诱导B细胞的异常活化，并分化为位于骨髓中的长寿浆细胞。自身抗体与自身抗原形成免疫复合物沉淀在组织中，造成全身多器官损伤。最新治疗进展随着S1E发病机制的不断进展，与之相应的靶向治疗不断发

3、展，这为个性化治疗带来希望。目前,糖皮质激素、羟氯瞟、吗替麦考酚酯等常规治疗药物仍是S1E的主要治疗手段，只有在常规治疗不足以控制病情时，才建议使用新型药物进行治疗。根据国内外权威组织的最新指南，建议所有患者使用羟氯喋，剂量不超过5mgkg以最大程度地降低视网膜病变风险。对于糖皮质激素，应将剂量减至7.5mgd以下（泼尼松为例），并在可能的情况下停药。此外，鉴于长期或大量使用激素所带来的不良反应，可联用吗替麦考酚酯、硫嘤瞟吟、甲氨蝶呛和环磷酰胺等免疫抑制剂以减少糖皮质激素用量。除了上述常见的新型药物之外，耗竭CD20B细胞的ocre1izumab、CAR-T细胞疗法、白细胞介素（I1）-2、J

4、AK抑制剂等药物,也是未来比较有前景的S1E新型疗法。5月1日，Caba1ettaBiO称美国食品药品监督管理局（FDA）已授予CABA-201快速通道资格,这是一种含4-1BB的全人源CD19CAR-T细胞疗法，旨在消耗CD19+B细胞,用于治疗S1E和狼疮肾炎。目前已证明新型疗法与常规疗法联用时可发挥疗效。然而，仍有一些问题需要解决。例如，需要确定新型疗法与糖皮质激素和常规药物相比，其不良反应是否可接受；此外，新型药物价格普遍较高，并且合理的用药周期尚未明确。因此，需要进一步研究新型药物的这些实际应用问题，同时仍有必要继续开发安全有效的药物，即使在不联用激素和常规药物的情况下仍具有显著疗效。参考文献：1 .AccapezzatoD1Caccava1eRzParo1iMRGioiaCzNguyenB1Spadea1zParo1iM.AdvancesinthePathogenesisandTreatmentofSystemic1upusErythematosus.IntJMo1Sci.2023Mar31;24(7):6578.doi:10.3390ijms24076578.PMID:37047548;PMCID:PMC10095030.2 .FDAFastTracksPotentia1CART-Ce11Therapyfor1upus-Medscape-May0212023.