临床婴儿输注氨茶碱危害氨茶碱作用机制急慢性中毒表现血药浓度情况中毒治疗措施和要点总结1.docx

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1、临床婴儿输注氨茶碱危害、氨茶碱作用机制、急慢性中毒表现、血药浓度情况、中毒治疗措施和要点总结氨茶碱常用于肺部喘息性疾病，包括哮喘和成人的慢性阻塞性肺气肿等，适应症还可应用于急慢性心功能不全和心源性哮喘，药典上载明可以用于胆绞痛，病态窦房结综合综合征和窦房传导阻滞等。在新生儿中，氨茶碱也可用于治疗呼吸暂停。药物、饮食和潜在疾病可以改变其狭窄的治疗窗口引起急慢性中毒。氨茶碱作用机制氨茶碱为茶碱与二乙胺复盐，药理作用主要来自茶碱，乙二胺使其水溶性增强。（I）松弛支气管平滑肌，也能松弛肠道、胆道等多种平滑肌，对支气管粘膜的充血、水肿也有缓解作用。（2）增加心排出量，扩张输出和输入肾小动脉，增加肾小球滤

2、过率和肾血流量，抑制远端肾小管重吸收钠和氯离子。（3）增加离体骨骼肌的收缩力；在慢性阻塞性肺疾患情况下，改善肌收缩力。茶碱增加缺氧时通气功能不全被认为是因为它增加膈肌的收缩，而它在这一方面的作用超过呼吸中枢的作用结果。氨茶碱作为平滑肌松弛药，其作用机制比较复杂，茶碱支气管扩张作用部分是由于内源性肾上腺素与去甲肾上腺素释放的结果，此外，茶碱是喋吟受体阻断剂，能对抗腺喋吟等对呼吸道的收缩作用。氨茶碱急慢性中毒表现氨茶碱的临床应用治疗窗口较窄，小儿口服氨茶碱常用剂量为35mgkg次，静脉注射常用剂量为24mgkg次。氨茶碱经口服后吸收迅速而完全，血清峰值水平相对较快，可在30-120分钟内即可达到。

3、静脉注射形式的氨茶碱在30分钟内达到血清水平的峰值。氨茶碱的毒性常出现在血清浓度为1520%/m1时，表现为恶心、呕吐、易激动、失眠等；当血清浓度超过20gm1,可出现心动过速、心律失常；血清中浓度超过40gm1,可发生发热、失水、惊厥等症状，严重的甚至呼吸、心跳停止致死。有效浓度与毒性浓度很接近，临床中注意医源性氨茶碱中毒。急慢性中毒表现胃肠道：恶心、呕吐，腹痛，腹泻等。心血管：心动过速（最常见）、低血压（由于B2效应激动作用）、心律失常，房颤，心房扑动，室上性心动过速，多源性房性心动过速；由于2效应/激动作用；心室纤维性颤动；无脉电活动（PEA）；心搏停止等。肺部：呼吸频率增高导致呼吸性碱

4、中毒、急性肺损伤和呼吸衰竭。值得注意的是氨茶碱有时可使支气管痉挛加重。神经学症状：包括震颤（最常见）、不安、躁动和精神状态改变，惊厥等。酸碱平衡：代谢性酸中毒、高血糖等。电解质紊乱：低钾血症、高钙血症、低磷血症等。过敏反应：有人强调氨茶碱所致的过敏反应是乙二胺所致，因其是致敏物质，可引起危及生命的血管神经性水肿。也可发生延缓型过敏反应。白细胞计数升高：由于儿茶酚胺活性的增加，可导致白细胞计数升高。注意事项（I）癫痫发作在急性用药过量比慢性用药过量更常被报告。（2）在长期暴露中，癫痫发作可在较低的血清浓度（40-60微克/毫升）下发生。（3）心律失常更常见的慢性用药过量后低血清浓度。（4）慢性氨

5、茶碱中毒的原因包括：A.药物相互作用（如乙醇、西咪替丁、口服避孕药、别喋吟醇、大环内酯类抗生素、唾诺酮类抗生素）。B.肝病。C.心衰。充血性心力衰竭伴肝充血已被证明可使茶碱的清除率降低50%,同时使半衰期延长一倍，从而减少药物消除，增加浓度,并导致毒性作用。D.发热性上呼吸道感染。影响氨茶碱血药浓度情况氨茶碱在体内被肝细胞色素P450酶系统代谢，由尿排除。因而能够诱导肝细胞色素P450酶系统的药物如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等与氨茶碱同时应用，导致氨茶碱半衰期缩短，清除率增加；抑制肝细胞色素P450酶系统的药物与氨茶碱同用，则导致氨茶碱血药浓度上升，清除减慢，易于引起中毒症状。目前已经明确了解

6、克林霉素、林可霉素、异烟脱、环丙沙星、西米替丁、2受体阻断剂（如普蔡洛尔等）及大环内酯类抗生素等由于抑制肝细胞P450酶的活性，可使茶碱在体内的清除率下降，使茶碱血药浓度升高，因此，当氨茶碱与这些药物合并使用时应适当减量,以免引起茶碱中毒。头抱菌素类的头胞吠月亏及头泡噫后可使茶碱血药浓度明显上升,有可能增强其毒副作用，而头抱吠后、头抱噫后本身的血药浓度却明显下降，故两药不宜同时应用。氨茶碱与利托那韦同时应用，茶碱血浓度降低，可能系利托那韦干扰了茶碱的胃肠吸收；有研究表明服用硫糖铝后给予茶碱缓释剂，茶碱的吸收减少40%；甲状腺素使茶碱血浓度降低，作用减弱，可能系甲状腺素促进茶碱的代谢。甲减患者如

7、未进行甲状腺素替代治疗，常规使用氨茶碱有可能发生茶碱中毒1。酒精中毒，心律失常，严重心脏病，充血性心衰，肺源性心脏病,肝病患者，高血压，甲亢，严重低氧血症，急性心肌损害，活动性消化性溃疡或有溃疡病史者，肾脏疾病，持续发热者等情况下需要慎用氨茶碱，。高危情况包括：（1）急性过量，茶碱含量高于80gm1;（2）慢性中毒，茶碱含量高于40gm1;（3）60岁以上或3岁以下，有中毒表现者。氨茶碱中毒治疗氨茶碱中毒无特异性解毒剂，治疗：（1）应立即停止应用茶碱类药物，如系口服中毒而又不呕吐者,可用清水或1:5000高镒酸钾溶液洗胃。（2）中毒早期的恶心呕吐和烦躁不安，可口服或肌内注射地西泮。（3）心动过

8、速者可给以镇静剂，严重心律失常需立即吸氧和进行连续心脏监护，做好机械通气准备。（4）因呕吐或高热及氨茶碱的利尿作用，可短期内发生脱水、酸中度，首先补液再根据血气分析结果补碱。(5)氨茶碱可使脑血流减少，相对缺氧，继而脑水肿，可表现为惊厥，呼吸衰竭和顽固呕吐，可选用20%甘露醇快速静脉输入。惊厥用苯妥英钠、苯二氮桌类或巴比妥类药物，但有时一般治疗惊厥的药物对因氨茶碱所致惊厥无效，可考虑使用处理癫痫持续状态的治疗。(6)氨茶碱血浓度超过100gm1的重症中毒病人，应进行活性炭血液灌注疗法。要点总结总的来说，氨茶碱中毒的原因主要是医源性因素，临床医生时应严格按照说明书或药典规定的剂量使用氨茶碱，避免与容易导致茶碱血药浓度升高的药物联合使用。有条件者应及时进行血药浓度监测，根据血药浓度结果调整用药量。特别对于学龄前儿童，由于表达能力受到限制，使用氨茶碱后出现不明原因的哭闹或烦吵不安时，应警惕氨茶碱中毒，及时采取相应处理措施，避免造成更大伤害。氨茶碱的个体差异较大，儿童对于氨茶碱敏感性较高，剂量不易掌握，血药浓度范围窄，小儿氨茶碱中度事故时有发生应引起临床医师的足够重视