临床小胖威利综合征临床表现发病机制临床鉴别疾病诊断治疗措施发病率及疾病预后.docx

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1、临床小胖威利综合征临床表现、发病机制、临床鉴别、疾病诊断、治疗措施、发病率及疾病预后小胖威利综合征Prader-Wi11i综合征又称为Prader-1abhar-Wi11i综合征、隐睾-侏儒-肥胖-智力低下综合征。在1956年首次报道。发病率约为1/25OOOo发病机制PWS发病的遗传学机制有以下4种情况：父源染色体15q11-q13关键区域的缺失，约占70%；母源单亲二倍体，患者含有2条母源15号染色体，约占25%；父源染色体15q11-q13关键区域发生基因突变，约占PAR7IPW等印记基因，并表现为父源性表达。SNRPN位于印记基因聚集区域中心位置，被认为在PWS综合征的发病过程中扮演重

2、要角色。当父源性SNRPN缺失或功能缺陷时，患儿便会表现出PWS的表型。鉴别一般一种复杂疾病，大多会伴随其他症状，而且多早有征兆，疾病也不例外。疾病从胎儿期就有症状，不同年龄段症状也大不相同。年段段幅床表现胎儿1.肌力和肌张力：胎儿期胎动少，新生期3岁J卵中枢性肌张力低下（松软儿）、活动少、吸吮无力；2 .神经精神发育：早期即可出现运动和（或）语言发胃落后；3 .性腺发育.外生殖器发育不良：男嬖用量发育不全、隐睾、小阴茎，女矍阴唇、阴帚缺如或严重发育不良等.3-101.肌力和肌张力：肌张力低下随年龄增岁长不断改善但通常低于同龄正常儿童；4 .神经精神发育：6岁前认知、运动及语育发育落后明显，I

3、Q低于70,构m碍常见.可有严重的学习困难及系列行为问题，如固执抓挠皮肤（自我翊损伤）和脾气爆躁等；5 .由敏育：15%20%MS可妙肾上腺皮质功能初现（阴毛腋毛生_长等），偶有发生性早熟._10781.肌力和肌张力：肌张力低下随年龄增岁长不断改善但通常低于同龄正常儿童；6 .神经精神发育：行为问题随着年龄增长日趋明显，可出现偷司、囤积食物漆糊Mh亍为；7 .性腺发育：青春期发育延迟或不完全.成人期1.肌力和肌张力：仍有轻度肌张力低下,伴有肌容积减少；8 .神经精神发育：10%20%年轻成年患者可有明显的精神病样症状，老年患者行为问题减少；体征长倾、窄面、否仁眼、小嘴、薄上眉、嘴角向下，与家庭

4、成员相比皮肤白杳存和（或）小足，手细长伴尺侧缘弧度缺失，手背肿胀，手指成锥形，身材矮小,肥胖体型更加显著身材猿小，未给予GH干预者男性平均身高155cm,女性平均身高148cm9 .性腺发育：性腺功能减退表现，如不孕不育、原发性闭经、月经稀发等.疾病诊断临床诊断标准，按照该表评036个月的新生儿或婴儿得分5分以上，其中主要指标4分以上的，即可诊断为PWS；318岁的儿童、青少年得分8分以上，其中主要指标5分以上的，可以诊断为PWSo主要指标（每条1分）1 .新生儿期或婴儿期肌张力减退，吸吮力差，随年龄增大有所改善2 .婴儿期喂养困难，需使用鼻饲等特殊方式，体重增加不佳/发育迟缓3 .16岁期间

5、体重快速增长（大于两个标准差），可发展为向心性肥胖4 .婴儿期长头畸形，窄脸，窄前额，杏仁眼，嘴小而凸起，上唇薄，口角下移（至少满足3项）5,性腺发育不全，依年龄性别不同可表现如下：a）男性，阴囊发育不良，隐睾，小阴茎和（或）小睾丸（5%）；女性，小阴唇和（或）阴蒂缺失，或者小阴唇和（或）阴蒂严重发育不全b）16岁后若不进行治疗，则表现为延迟的或不完全的性腺发育，男性表现为小生殖腺，面部和全身体毛少，不变声；女性，16岁后闭经或月经稀发）6 .6岁前全身发育迟缓，6岁后表现为轻度或中度的智力障碍，学习能力差7 .饮食过量，强迫进食8 .高分辨染色体（650条带）显示15q11-q13缺失或其他

6、PWS区域的细胞遗传学/分子遗传学异常次要指标（每条05分）1 .胎动少，婴儿期哭声弱，可随年龄增大好转2 .特征性行为问题：脾气暴躁，强迫行为，好争辩，好反抗，好计较，亢奋，顽固，持续偷窃、说谎（至少有5种症状）3 .睡眠紊乱或睡眠呼吸暂停4.15岁身材仍然矮小（无遗传背景，未予生长激素干预）5 .色素减退：较其他家庭成员皮肤、毛发颜色浅6 .小手（25%）和（或）小脚（10%）7 .窄手，尺侧缘缺乏弧度；8 .眼睛异常（内斜视、近视）9 .口水黏稠，口角结痴10 .发音清晰度缺陷11 .有自损皮肤现象支持性症状（不计分）1 .痛阈高2 ,呕吐减少3 .婴儿期体温不稳定，年长儿和成人体温敏感

7、性改变4 .脊柱侧弯和（或）后凸5 ,肾上腺皮质功能出现过早6 .骨质疏松7 .对益智拼图玩具有特殊才能8 .神经肌肉检查正常说明：支持性指标不计分，但可以增加诊断的准确性确诊必须依据分子遗传学诊断。诊断方法包括染色体核型分析技术、甲基化分析、荧光原位杂交和微卫星连锁分析等。约99%的PWS患者可通过DNA甲基化分析得到临床确诊。虽然DNA甲基化检测是临床首选检查，却无法对PWS的遗传类型进行明确分类，患者必须进行进一步的遗传学检查，明确遗传类型，为遗传咨询提供依据。治疗措施新生JUW和自勃可佚是Ie薜围堆，可采用大孔廉财少I1多次的喂养.必密问考虑短期一得.物电台疗改善机张力低下.如同发育迟

8、滞是主要问瓯早期教育干预及语言者疗.治疗可以改善认知发育及语言发育落后.N幼J1期开始就要控制饮食，造当珈动,控制比胖的发展.对于已姓发生肥胖、高血等并发起B儿，可以妗予BIG素增敏剂(JU二甲双刖I),版码未择就”(g1ucagon-1ikepeptide-1.G1P-1)受体海山制等，甚至胰岛素进行台行.治疗起始年国内共识建议一旦必诊3月造即开始治疗龄二胎发病率PWS父母再生育风险总体不高,但父母有染色体易位、印记中心缺失、生殖细胞嵌合体和关键基因变异，则再发概率很高，因此再生育则可以考虑辅助生殖技术，进行移植前诊断。染色体结构异常导致的缺失型、生殖细胞嵌合体和关键基因变异的PWS患儿，后

9、代再发风险的可能性非常高，加上PWS本身有智力和行为异常，以及性发育不良可能，多不建议该家庭再生育。单亲二倍体和表突变，如果精子、卵子和受精卵的去甲基化和甲基化修饰正常，后代基本正常。疾病预后死亡年龄从新生儿到68岁不等。死亡原因在不同年龄段有差别，在婴幼儿期，肺换气不足是高危因素，上呼吸道感染更加严重并难于控制，应住院治疗。以前肥胖是主要死亡原因，但目前早期诊断和合理控制体重使这一因素导致死亡人数减少。成人组体重控制仍很关键。此外应积极治疗睡眠呼吸暂停，胃痛和/或呕吐可能是急性肠扩张的表现，及时静脉内支持治疗可能挽救生命。-Prader-WiHi综合征的遗传诊断流程。PWS先if者就诊抽提外周血gDNADNA甲基化分析I未见甲%化异常甲基化异常IIPwS可能性小FISH或SNParray检测（I缺失型PWS未见缺失IDNA多态性分析JIIID（印记缺陷）母源UPDIIC区域M1PAI检测或测序伴有印记中心（/）缺失的ID不伴有IC缺1的ID（友观遗传）