工艺验证方案 201703.docx

《工艺验证方案 201703.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《工艺验证方案 201703.docx（16页珍藏版）》请在第一文库网上搜索。

1、混悬剂车间1号生产线XXX混悬液工艺再验证方案2017年03月验证方案的起草与审批验证小组成员部门人员职责生产部负责起草验证方案，负责操作规程文件的编写；负责协调验证具体工作，对参加验证人员进行相关培训；负责收集各项验证操作记录及数据，组织分析结果及评价，起草验证报告。混悬剂车间组织和协调人员实施验证操作，并记录。工程部确保所有动力系统的正常供应；确保生产区域内的环境符合规定要求；完成设备和设备相关仪表的校验；协助完成验证程序。QA负责对整个验证过程的监控和取样；负责对环境进行监控。QC负责理化检验并填写检验记录，出具检验结果。QC负责微生物检验并填写检验记录，出具检验结果。验证小组组长部门人

2、员职责生产部负责方案审核和安排人员实施；检查验证工作开展；负责验证情况检查、验证报告的审核。方案审核审核签名及日期验证委员会方案批准批准人批准日期方案实施日期：2017.03.12-2017.03.201 .验证目的42 .验证范围43 .验证职责44 .验证指导文件65 .术语缩写56 .#述67 .验证实施前提条件89 .风险评估810 .验证时间安排1211 .验证内容1212 .偏差处理1713 .风险的接收与评审1714 .方案修改记录1715 .验证计划1716 .附件181 .验证目的本验证是在混悬剂车间厂房、空气净化系统、纯化水系统、压缩空气系统均已验证并符合标准，正常生产使用

3、的基础上，对1号生产线（简称1号线）影响XXX混悬液质量的关键工序和其他相关因素进行的再验证。所用生产设备和生产批量均未改变。本方案详细描述了该产品工艺验证的操作和测定方法、接收标准、确认程序，对整个生产过程进行验证，以此考察生产工艺和操作规程在1号线的重现性，以及生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种工艺变化因素，保证在正常的工艺、设备及人员条件下，能够持续生产出安全、有效，符合标准要求、质量可控、均一、稳定的产品。验证范围：适用于对1号线XXX混悬液生产工艺全过程的验证，包括配料、灌装和外包装。验证的批次和批量序号计划生产日期批号批生产量第1批2017.03.12-13D17031

4、2-112万袋第2批2017.03.13-14D170313-112万袋第3批2017.03.14-15D170314-112万袋2 .验证职责2.1. 验证委员会2.1.1. 负责所有验证工作的组织和领导。2.1.2.负责对验证系统的风险评估结果进行审核和批准。2. 1.3.负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析，并作出评价，决定再验证周期。2.1. 4.负责对验证系统的变更进行审核和批准。2.1.5.提出全厂的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。2.16.组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。2.17.审批验证报告。2.2.验证小组2.2.1.负责验证方

5、案的制订、实施与协调，组织验证的相关培训。2.2.2.执行并确认验证方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填写“偏差调查表”，并报验证委员会。2.2.3.对验证系统的变更按照变更控制管理规程提出变更申请。2.2.4.负责收集各项验证、试验记录并归入验证文件中。2.2.5.准备和起草验证报告。2.3.生产部和车间2.3.1.负责组织、安排合理的验证参与人员并进行培训。2.3.2.负责安排和协调具体的验证时间。2. 3.3.负责具体的验证方案的实施。2.4. QA2.4.1.负责对验证方案的审核。2.4.2.负责对验证实施过程的监控和取样计划的制订。2.4.3.负责验证报告的

6、编制和总结。2.4.4.负责验证文档的管理。2.5.QC2.5.1.负责对验证过程中涉及的检验，及对检验结果进行审查及偏差分析。2.5.2.负责完成验证过程中的检验记录并发放检验报告。2.6.工程部2.6.1.负责确保验证所需的仪器设备和公用工程系统已完成确认工作。2.6.2.负责验证所需的仪器设备和公用工程系统的正常运行及维护保养。2.6.3.负责仪器、仪表的校准或检定（协助QA）。2. 6.4.负责生产辅助设施和公用工程系统的操作和清洁。4验证指导文件（下列文件是验证的基础文件）2.1 .内部文件文件名称文件编号验证总计划管理规程SMP-Q-027-02验证管理规程SMP-QA-O17-0

7、2偏差管理规程SMP-QA-005-01变更控制管理规程SMP-QA-004-012.2 相关法规文件药品生产质量管理规范（2010版）药品生产质量管理管理实施指南(2011年版)国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-(X-074)-2004Z;中国药典2015年版(四部)5术语缩写无6概述6.1主要工艺概述理论量实际投料量(D170312-1)投料量：XXX150kg163Kg微晶纤维素和酸甲基纤维素钠19kg19kg粉甲基纤维素钠(CMC-Na)38kg38kg蔗糖224kg224kg甘油98kg98kg薄荷素油200m1200m1纯化水加至15001加至150O1(D170313-1

8、)投料量：XXX150kg163Kg微晶纤维素和蝮甲基纤维素钠19kg19kg竣甲基纤维素钠(CMC-Na)38kg38kg蔗糖224kg224kg甘油98kg98kg薄荷素油200m1200m1纯化水加至15001加至150O1(D170314-1)投料量：XXX150kg163Kg微晶纤维素和酸甲基纤维素钠19kg19kg甲基纤维素钠(CMC-Na)38kg38kg蔗糖224kg224kg甘油98kg98kg薄荷素油200m1200m1纯化水加至15001加至150O1制备过程：于配料罐中加入适量纯化水，加热至80-85C搅拌下加入处方量的XXX,搅拌35分钟后再投入甘油，加热至105并启

9、动匀化搅拌，匀化循环1.5小时。于糖化罐中加入适量纯化水，加热至80-85C后搅拌下加入处方量的蔗糖，经搅拌循环25分钟后投入微晶纤维素和竣甲基纤维素钠、较甲基纤维素钠,加热至100。C搅拌循环30分钟后,将糖化罐中物料通过滤机用泵压入配料罐中,之后再加热至IOoc搅拌循环20分钟，继而冷却55后，加入处方量的薄荷素油，调节液面至体积刻度线后继续搅拌循环30分钟，进行中间产品测定。中间产品检查合格后，将料液移入贮料罐，供灌装机灌装后，包装即得。6. 2.工艺流程图和关键控制点略7.验证实施前提条件7. 1厂房和公用工程系统确认工程部对混悬剂车间厂房设施、纯化水制备系统、空调净化系统、压缩空气系

10、统等进行确认，结果应符合规定。7. 2工艺文件生产部对工艺规程、操作规程、质量标准、管理规程等是否是现行文件并已签发进行确认。由生产部部长审核生产处方、生产指令的内容，以保证其执行过程不会引起差错。7.3验证相关文件确认记录（附件1）7. 4生产环境7.4. 1确认操作间温度、相对湿度、压差符合规定。在每批产品的生产开始前，由岗位操作人员检查并记录各操作间的温度、相对湿度及压差。温度，1826C;相对湿度，4565%；洁净区应对一般生产区域压差大于IOpa,配料室、称量间与相邻房间保持相对负压。合格后即可生产。7.4.2确认所有与本次验证相关房间内应清洁、干燥，无无关的任何物料，无无关的文件，

11、无前一批产品的残余物。操作间的清洁、清场能够有效防止污染与交叉污染。7. 4.3各工序生产前确认记录（附件2）。7.5设备1. 5.1工程部已完成了生产设备的性能再确认和运行再确认,结果符合工艺需要。由质量部QA和工序负责人确认所有使用设备均能正常运行。7. 5.2由质量部QA和工序负责人确认计量器具是否经过校验，检查校验合格证是否在有效期内。8. 5.3.填写设备及计量器具确认记录（附件3）。9. 6.原辅料、包装材料7.6.1由QA确认生产具有的合法性，包括核对所依据的生产批件、质量标准，检查指示的投料量是否与批准的处方一致，物料折干折纯的计算是否正确。发料人员和QA检查本批物料的供应商，

12、储存条件等均符合要求，经逐件检查确认物料外包装的完好状态且均附有合格证。7.6.2原辅料、内包装材料确认记录（附件4）。7.7.生产设备和容器具的准备7.7.1.产品工艺验证生产过程中，所用设备均与正常生产所使用的设备相同。7.7.2.所有生产设备均按照清洁规程进行了清洁和消毒并在有效期内。7. 7.3.每批产品操作前，车间负责人检查所用设备、容器、用具的清洁状况并记录。8. 人员确认9. 1.培训8.1.1由生产部确认参与本次验证的人员是否进行各项相关培训，并经考核合格。1.1. 2验证小组成员和所有参与验证的人员均经过本验证方案的培训。8 .2.健康检查生产部查阅参与验证人员（与药品直接接

13、触的人员）的健康档案，确认参加验证的所有人员是否进行了健康检查，健康检查各项指标正常，身体健康，并在有效期内。人员培训考核及健康检查确认记录（附件5）。9 .风险评估验证小组对XXX混悬液工艺进行风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表:风险因素风险影响现有控制措施可能性P严重性S检测性D风险优先数RPN风险级别建议采取措施物料转移称料错误产品不符合处方要求双人独立夏核25110低加强人员培训外包装未彻底清洁致洁净区污染已进行验证2124低加强人员培训器具准备消毒不彻底产品受微生物污染消毒方法已进行验证25440高设备定期再验证消毒后转移过程受污染转移过程已进行验证254

14、40高加强人员培训定期再验证称量外包装未彻底清洁致洁净区污染已进行验证2124低加强人员培训称量工具不洁净交叉污染和环境污染在SOP中明确规定称量工具的清洁方法24324中加强人员培训更换品种时称量工具未及时更换交叉污染或环境污染在SOP中明确规定称量操作中器具的使用方法24324中加强人员培训物料超过有效期产品不符合质量标准在SOP中明确规定配料的操作步骤并执行检查35345高加强人员培训、工艺验证中进行确认物料种类错误产品不符合质量标准在SOP中明确规定配料的操作步骤并执行检查353451-.j加强人员培训、工艺验证中进行确认称料错误产品不符合处方要求双人独立复核25220低/物料外包装不完整物料撒漏，物料平衡和收率受影响在SOP中明确规定配料的操作步骤并执行检查3