临床吡非尼酮与尼达尼布治疗特发性肺纤维化作用机制用法用量注意事项不良反应禁忌症及选择.docx

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1、临床毗非尼酮与尼达尼布治疗特发性肺纤维化作用机制、用法用量、注意事项、不良反应、禁忌症及选择特发性肺纤维化是一种原因不明的间质性肺疾病,其特征性病理类型为UIP,病程多呈慢性、进行性,病变多发生于胸膜下和基底部,HRCT可见网格状阴影、蜂窝状改变伴或不伴牵拉支气管扩张。毗非尼酮、尼达尼布治疗IPF作用机理1口比非尼酮:毗非尼酮是一种多效性的毗咤化合物,具有抗炎、抗纤维化和抗氧化特性,能够显著地延缓用力呼气肺活量下降速率,在一定程度上降低病死率。抗纤维化作用:可抑制致转化因子-B(TGF-P),血小板衍化生长因子和碱性成纤维细胞生长因子的表达,减少成纤维化细胞的增值和分化,减少胶原纤维的合成,从

2、而抑制纤维化进程。抗炎作用:抑制血清肿瘤坏死因子(TNF-a)和多种白介素的产生,减少类炎症细胞聚集和活化,减轻炎症反应。抗氧化作用:清除羟基自由基,抑制脂质过氧化反应,减少脂质过氧化物、髓过氧化物酶以及丙二醛水平。2.尼达尼布:是一种多靶点络氨酸激酶抑制剂,可抑制多种受体酪氨酸激酶(RTK):血小板衍生生长因子受体Q和B(PDGFRq、B)、成纤维细胞生长因子受体1-3(FGFRI-3)、血管内皮生长因子受体1-3(VEGFR1-3),竞争性结合于这些胞内受体激酶结构域上的三磷酸腺甘(ATP)结合位点,阻滞胞内信号传导,抑制成纤维细胞的增殖、迁移和转化,达到抗纤维化和抗炎作用。尼达尼布能够显

3、著地减少IPF患者FVC下降。毗非尼酮、尼达尼布用药过程中对比毗非尼酮尼达尼布用法用量初始200mg次,日3次;两周内,每次增加200mg,维持在每次600mg15Orng/次,q12h注意事项餐后服用为宜;2.出现明显胃肠道反应、肝功能异常、光过敏,可减少用量或者停药;症状减轻,可再逐步增加用药量,最好将维持用量40Omg/次1 .耐受程度低可降低剂量至IOOmg/次,q12h;2 .定期复查肝功能,出现肝功能异常,应降低剂量或停药;3 .出现漏服,不应补服漏服的剂量,不应超过推荐的每日最大剂量300mg。1 .胃肠道反应:恶心,消化不良,呕吐厌食,2 .皮肤疾病:光过敏,出现皮疹;3.肝功

4、能损害,需定期检查肝功;4.神经系统:嗜睡,晕眩,行走不稳感。腹泻、恶心和呕吐、腹痛、食欲减退、体重下降和肝酶升高。禁忌症1 .过敏;2 .中毒肝病患者;3 .有严重肾功能障碍或需要透析患者;4 .需要服用氟伏沙明患者。本品禁用于已知对尼达尼布、花生、大豆或任1可本品辅料过敏的患者。中度(Chi1dPughB)或重度(Chi1dPughC)肝损伤患者禁用本品。妊娠期间禁用本品毗非尼酮、尼达尼布选择首先,毗非尼酮和尼达尼布都能够延缓IPF病情进展,延缓肺功能下降,对提高患者生活质量有重要意义,是轻中度肺功能障碍IPF患者适应证药物,但吐非尼酮、尼达尼布仍不能阻止疾病进展,且重度患者是否可应用需进一步研究。两药都有副作用,毗非尼酮常见不良反应有光敏性反应、恶心、胃应激反应、皮疹、肝功能异常等,尼达尼布服用后易引起腹泻、恶心、呕吐等胃肠道不良反应。两药虽有不良反应,但大多数患者对两药的耐受良好,这些不良反应也在可控范围内,毗非尼酮和尼达尼布在抗肺纤维化治疗中还是具有积极的临床意义,临床应用价值较高。IPF患者较普通人群更易合并肺癌,IPF合并肺癌者多见于男性、年龄60岁和吸烟患者,尼达尼布可作为抗肿瘤药物联合药物,如联合多西他赛、培美曲塞、阿法替尼、依托泊甘等治疗晚期肺恶性肿瘤患者,可使合并IPF的肺恶性肿瘤患者中位生存期延长。

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